Jod I-131 med eller uden selumetinib til behandling af patienter med tilbagevendende eller metastatisk kræft i skjoldbruskkirtlen

Inklusionskriterier:

• Diagnose af tilbagevendende og/eller metastatisk kræft i skjoldbruskkirtlen
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af skjoldbruskkirtelcarcinom af follikulær oprindelse (herunder papillære, follikulære eller dårligt differentierede undertyper og deres respektive varianter); BEMÆRK: medullær og anaplastisk kræft i skjoldbruskkirtlen er udelukket; Hurthle-cellecarcinomer er udelukket (defineret som at have en invasiv tumor bestående af > 75 % onkocytiske [Hurthle]-celler, der mangler de nukleare træk ved papillært carcinom, tumornekrose og markant mitotisk aktivitet); patienter med onkocytiske (Hurthle-celle) varianter af papillært skjoldbruskkirtelcarcinom (defineret som en tumor sammensat af et flertal af onkocytiske [Hurthle]-celler med de nukleare egenskaber af papillært karcinom) er berettiget til at deltage
• RAI-ivrig læsion på en radiojodscanning (en diagnostisk, postterapi- eller post-ablationsscanning) udført =< 24 måneder før registreringen, hvilket tyder på, at terapi med 131I er berettiget efter investigators vurdering
• Klinisk eller radiografisk tydelig strukturel sygdom; patienter med målbar sygdom og dem med kun ikke-målbar ("ikke-mål") strukturel sygdom (i henhold til modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] version [v] 1.1 kriterier) er kvalificerede;

NOTE 1: Ændring af RECIST v1.1 målbare sygdomskriterier inkluderer en ændring i definitionen af, hvad der betragtes som en målbar malign lymfeknude; en ondartet lymfeknude anses for at være målbar, hvis noget af følgende gør sig gældende:

• Det bemærkes, at det er RAI-ivrig på radioaktivt jod-billeddannelse (diagnostiske eller post-terapi helkropsscanninger er acceptable), og det måler >= 1 cm i den lange akse,
• Det er patologisk bevist at være involveret i skjoldbruskkirtelkræft (ved cytologi eller patologi), og det måler >= 1 cm i den lange akse, eller

• Dens korte akse er >= 1,5 cm, når den vurderes ved computertomografi (CT) scanning. NOTE 2: Patienter, der kun har biokemiske tegn på sygdom uden strukturelle tegn på cancer, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse

  • For patienter med ikke-målbar, strukturel sygdom skal følgende gælde:
• Ikke-detekterbart thyroglobulin-antistof OG

• Et serumthyroglobulin på 10 ng/ml eller mere i sammenhæng med undertrykt thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) (TSH =< 0,4 mcU/ml) =< 28 dage før undersøgelsesregistrering; brug af enhver thyroglobulinanalyse er tilladt, selvom alle serum-thyroglobulinmålinger til undersøgelsesformål skal udføres med det samme thyroglobulinassay

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • I stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin uden klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 28 dage før randomisering)
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 28 dage før randomisering)
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL (opnået =< 28 dage før randomisering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 28 dage før randomisering)
  • Aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN (eller =< 5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser) (opnået =< 28 dage før randomisering)
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER beregnet kreatininclearance på >= 50 ml/min ved enten Cockcroft-Gault-formlen eller 24-timers urinopsamlingsanalyse (opnået =< 28 dage før randomisering)
  • Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering kun for kvinder i den fødedygtige alder
  • Giv informeret skriftligt samtykke
  • Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

• Bemærk: under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og observation) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning

  • Villig til at levere obligatorisk arkivtumorvæv (blok eller minimum 30 ufarvede objektglas fra en primær eller tilbagevendende/metastatisk skjoldbruskkirtelkræft) til korrelative forskningsformål; BEMÆRK: Patienter med mindre tilgængeligt arkivtumorvæv kan stadig være berettiget til undersøgelsen efter diskussion med Academic and Community Cancer Research United (ACCRU); modtagelse af arkivtumorvæv er ikke nødvendig for undersøgelsesregistrering og påbegyndelse af behandling
  • Villig til at give obligatoriske blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• 131I-terapi =< 6 måneder før registrering; Bemærk: 131I administreret udelukkende til diagnostiske formål betragtes ikke som 131I-terapi
• Ekstern strålebehandling =< 28 dage før registrering; bemærk: tidligere behandling med stråling er tilladt, hvis investigator vurderer, at det ikke vil kompromittere patientsikkerheden i undersøgelsen
• Efter at være blevet behandlet med en samlet kumulativ (livstid) 131I terapeutisk aktivitet > 800 mCi (eksklusive 131I aktivitet administreret til diagnostiske scanninger)
• Behandling med kemoterapi eller målrettet terapi (f. tyrosinkinasehæmmer) =< 28 dage før registrering
• Tidligere eksponering for mitogen-aktiveret proteinkinase kinase (MEK), RAS eller RAF-hæmmere (bemærk: tidligere eksponering for sorafenib er tilladt) ELLER historie med overfølsomhed over for selumetinib, thyrotropin alfa (Thyrogen) eller ethvert hjælpestof
• Uafklaret toksicitet > Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 fra tidligere kræftbehandling, undtagen alopeci

• Hjertetilstande som følger:

  • Ukontrolleret hypertension (blodtryk [BP] >=150/95 mmHg trods medicinsk behandling)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 55 % målt ved ekkokardiografi
  • Atrieflimren med en ventrikulær frekvens > 100 slag i minuttet (bpm) på elektrokardiogram (EKG) i hvile
  • Symptomatisk hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] grad II-IV)
  • Tidligere eller nuværende kardiomyopati
  • Alvorlig hjerteklapsygdom
  • Ukontrolleret angina (Canadian Cardiovascular Society grad II-IV trods medicinsk behandling)
  • Akut koronarsyndrom =< 6 måneder før registrering

• Oftalmologiske tilstande som følger:

  • Intraokulært tryk > 21 mmHg eller ukontrolleret glaukom (uanset intraokulært tryk)
  • Nuværende eller tidligere historie med central serøs retinopati eller retinal veneokklusion
• Symptomatisk eller ubehandlet leptomeningeal sygdom, hjernemetastaser eller rygmarvskompression
• Ude af stand til at følge en diæt med lavt jod eller kræver medicin med højt indhold af iodid (f.eks. amiodaron)
• Modtog joderet intravenøs kontrast inden for =< 2 måneder efter registrering; undgåelse af jodholdig oral kontrast er også foretrukket, men ikke strengt påkrævet for studieoptagelse; BEMÆRK: De, der har haft intravenøs jodkontrast inden for denne tidsramme, kan stadig være berettiget, hvis en urinjodanalyse afslører, at overskydende jod er blevet fjernet (defineret som urinjod dokumenteret til at være < 300 mcg/dag af enten en plet-jod i urinen eller 24 -timers urin jodmåling)

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV), og som i øjeblikket modtager antiretroviral behandling; BEMÆRK: patienter, der vides at være hiv-positive, men uden kliniske beviser for en immunkompromitteret tilstand, er kvalificerede til dette forsøg
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, hepatitis B-infektion, hepatitis C-infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma. (BEMÆRK: Udførelse af undersøgelses 124I PET/CT-scanninger er tilladt før og under udførelsen af ​​denne undersøgelse)
• Anden aktiv malignitet =< 2 år før registrering, der vil forstyrre gennemførelsen af ​​dette forsøg; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; BEMÆRK: hvis der er en anamnese med tidligere malignitet, må patienter ikke modtage anden specifik behandling (kemoterapi, hormonbehandling, stråling) for deres cancer
• Ikke villig til at holde op med at bruge supplerende E-vitamin