Jód I-131 s nebo bez selumetinibu při léčbě pacientů s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem štítné žlázy

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza recidivujícího a/nebo metastatického karcinomu štítné žlázy
• Histologické nebo cytologické potvrzení karcinomu štítné žlázy folikulárního původu (včetně papilárních, folikulárních nebo málo diferencovaných podtypů a jejich příslušných variant); POZNÁMKA: medulární a anaplastické karcinomy štítné žlázy jsou vyloučeny; Karcinomy z Hurthleových buněk jsou vyloučeny (definované jako mající invazivní nádor složený z > 75 % onkocytárních [Hurthle] buněk postrádajících nukleární rysy papilárního karcinomu, nádorovou nekrózu a výraznou mitotickou aktivitu); pacienti s onkocytárními (Hurthle buňkami) variantami papilárního karcinomu štítné žlázy (definovaným jako nádor složený z většiny onkocytárních [Hurthleových] buněk s nukleárními rysy papilárního karcinomu) se mohou zúčastnit
• RAI-avidní léze na radiojódovém skenu (diagnostické, poterapeutické nebo poablační skenování) provedené =< 24 měsíců před registrací, což naznačuje, že léčba 131I je podle úsudku zkoušejícího oprávněná
• Klinicky nebo rentgenologicky evidentní strukturální onemocnění; způsobilí jsou pacienti s měřitelným onemocněním a pacienti s pouze neměřitelným ("necílovým") strukturálním onemocněním (podle upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] verze [v] 1.1);

POZNÁMKA 1: Úprava kritérií RECIST v1.1 měřitelných onemocnění zahrnuje změnu v definici toho, co je považováno za měřitelnou maligní lymfatické uzliny; maligní lymfatická uzlina se považuje za měřitelnou, pokud platí některá z následujících podmínek:

• Při zobrazování radioaktivním jódem je charakteristické pro RAI (přijatelné diagnostické nebo postterapeutické skenování celého těla) a měří >= 1 cm v dlouhé ose,
• Je patologicky prokázáno, že se podílí na karcinomu štítné žlázy (cytologií nebo patologií) a měří >= 1 cm v dlouhé ose, popř.

• Jeho krátká osa je >= 1,5 cm při hodnocení pomocí počítačové tomografie (CT) POZNÁMKA 2: Pacienti pouze s biochemickými známkami onemocnění bez strukturálních známek rakoviny nejsou způsobilí pro tuto studii

  • Pro pacienty s neměřitelným strukturálním onemocněním musí platit následující:
• Nedetekovatelná protilátka proti tyreoglobulinu A

• Sérový tyreoglobulin 10 ng/ml nebo vyšší v kontextu suprese tyreoidálního stimulačního hormonu (TSH) (TSH =< 0,4 mcU/ml) =< 28 dní před registrací do studie; použití jakéhokoli thyreoglobulinového testu je povoleno, ačkoli všechna měření sérového thyreoglobulinu pro studijní účely musí být provedena stejným testem tyreoglobulinu

  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Schopný polknout a udržet perorálně podaný lék bez klinicky významných gastrointestinálních abnormalit, které by mohly změnit absorpci
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 28 dní před randomizací)
  • Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 28 dní před randomizací)
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl (získáno = < 28 dní před randomizací)
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normy (ULN) (získáno = < 28 dní před randomizací)
  • Aspartát transamináza (AST) = < 2,5 x ULN (nebo = < 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz) (získáno = < 28 dní před randomizací)
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dl NEBO vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min buď podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinové analýzy sběru moči (získáno =< 28 dní před randomizací)
  • Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací pouze pro ženy ve fertilním věku
  • Poskytněte informovaný písemný souhlas
  • Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)

• Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a pozorování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování

  • Ochota poskytnout povinnou archivní nádorovou tkáň (blok nebo minimálně 30 neobarvených preparátů z primárního nebo rekurentního/metastatického karcinomu štítné žlázy) pro účely korelativního výzkumu; POZNÁMKA: pacienti s méně dostupnou archivní nádorovou tkání mohou být stále způsobilí pro studii po diskusi s Academic and Community Cancer Research United (ACCRU); pro registraci do studie a zahájení terapie není vyžadován příjem archivní nádorové tkáně
  • Ochota poskytnout povinné vzorky krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• terapie 131I =< 6 měsíců před registrací; Poznámka: 131I podávaný výhradně pro diagnostické účely se nepovažuje za terapii 131I
• Externí radiační terapie =< 28 dní před registrací; poznámka: předchozí léčba ozařováním je povolena, pokud zkoušející usoudí, že neohrozí bezpečnost pacienta ve studii
• Po léčbě celkovou kumulativní (celoživotní) terapeutickou aktivitou 131I > 800 mCi (s výjimkou aktivity 131I podávané pro diagnostická vyšetření)
• Léčba chemoterapií nebo cílenou terapií (např. inhibitor tyrosinkinázy) =< 28 dní před registrací
• Předchozí expozice mitogenem aktivované proteinkinázové kináze (MEK), RAS nebo inhibitorům RAF (poznámka: předchozí expozice sorafenibu je povolena) NEBO anamnéza přecitlivělosti na selumetinib, thyrotropin alfa (Thyrogen) nebo jakékoli pomocné látky
• Nevyřešená toxicita > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2 z předchozí protinádorové léčby, kromě alopecie

• Srdeční stavy takto:

  • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak [TK] >=150/95 mmHg navzdory lékařské léčbě)
  • Ejekční frakce levé komory < 55 % měřeno echokardiograficky
  • Fibrilace síní s komorovou frekvencí > 100 tepů za minutu (bpm) na elektrokardiogramu (EKG) v klidu
  • Symptomatické srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] stupeň II-IV)
  • Předchozí nebo současná kardiomyopatie
  • Těžké chlopenní onemocnění srdce
  • Nekontrolovaná angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society II-IV stupeň navzdory lékařské terapii)
  • Akutní koronární syndrom =< 6 měsíců před registrací

• Oftalmologické stavy:

  • Nitrooční tlak > 21 mmHg nebo nekontrolovaný glaukom (bez ohledu na nitrooční tlak)
  • Současná nebo minulá anamnéza centrální serózní retinopatie nebo okluze retinální žíly
• Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální onemocnění, mozkové metastázy nebo komprese míchy
• Neschopnost dodržovat dietu s nízkým obsahem jódu nebo vyžadující léky s vysokým obsahem jodidu (např. amiodaron)
• Přijatý jodovaný intravenózní kontrast do =< 2 měsíců od registrace; upřednostňuje se také vyhýbání se perorálnímu kontrastu obsahujícímu jód, ale není to striktně vyžadováno pro zápis do studia; POZNÁMKA: ti, kterým byl v tomto časovém rámci aplikován jódový intravenózní kontrast, mohou být stále způsobilí, pokud analýza jódu v moči odhalí, že přebytek jódu byl odstraněn (definováno jako jód v moči dokumentovaný jako < 300 mcg/den buď bodovým jódem v moči nebo 24 -hodinové měření jódu v moči)

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu; POZNÁMKA: pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, ale bez klinických důkazů o imunokompromitovaném stavu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, infekce hepatitidy B, infekce hepatitidy C, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru. (POZNÁMKA: Provádění výzkumných 124I PET/CT skenů je povoleno před a během provádění této studie)
• Jiná aktivní malignita =< 2 roky před registrací, která bude narušovat provádění této studie; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ; POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacienti nesmí dostávat jinou specifickou léčbu (chemoterapii, hormonální léčbu, ozařování) na rakovinu
• Není ochoten přerušit užívání doplňkového vitaminu E