Йод I-131 с селуметинибом или без него при лечении пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком щитовидной железы

Критерии включения:

• Диагностика рецидивирующего и/или метастатического рака щитовидной железы
• гистологическое или цитологическое подтверждение карциномы щитовидной железы фолликулярного происхождения (включая папиллярные, фолликулярные или низкодифференцированные подтипы и их соответствующие варианты); ПРИМЕЧАНИЕ: медуллярный и анапластический рак щитовидной железы исключены; Гюртле-клеточная карцинома исключена (определяется как наличие инвазивной опухоли, состоящей >75% из онкоцитарных клеток [Гюртле] без ядерных признаков папиллярной карциномы, некроза опухоли и выраженной митотической активности); пациенты с онкоцитарными (Hurthle-клетки) вариантами папиллярной карциномы щитовидной железы (определяемой как опухоль, состоящая из большинства онкоцитарных [Hurthle] клеток, имеющих ядерные признаки папиллярной карциномы)
• RAI-активное поражение при сканировании радиоактивным йодом (диагностическое сканирование, сканирование после терапии или после аблации), выполненное =< 24 месяцев до регистрации, что предполагает, что терапия 131I оправдана, по мнению исследователя.
• Клинически или рентгенологически очевидные структурные заболевания; пациенты с измеримым заболеванием и пациенты только с неизмеримым («нецелевым») структурным заболеванием (в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях [RECIST], версия [v] 1.1 критериев) имеют право на участие;

ПРИМЕЧАНИЕ 1: Модификация критериев измеримого заболевания RECIST v1.1 включает изменение определения того, что считается измеримым злокачественным лимфатическим узлом; злокачественный лимфатический узел считается поддающимся измерению, если применимо любое из следующих условий:

• Отмечено, что при визуализации с радиоактивным йодом он устойчив к RAI (приемлемы диагностические или послетерапевтические сканирования всего тела), и его размеры >= 1 см по длинной оси,
• Патологически доказано, что он связан с раком щитовидной железы (цитологией или патологией), и его размеры >= 1 см по длинной оси, или

• Его короткая ось составляет >= 1,5 см при оценке с помощью компьютерной томографии (КТ). ПРИМЕЧАНИЕ 2. Пациенты только с биохимическими признаками заболевания без структурных признаков рака не подходят для этого исследования.

  • Для пациентов с неизмеримым структурным заболеванием должно применяться следующее:
• Неопределяемые антитела к тиреоглобулину И

• Тиреоглобулин сыворотки 10 нг/мл или выше на фоне подавления тиреотропного гормона (ТТГ) (ТТГ = < 0,4 мкЕд/мл) = < 28 дней до регистрации в исследовании; разрешено использование любого теста на тиреоглобулин, хотя все измерения тиреоглобулина в сыворотке для исследовательских целей должны проводиться с использованием одного и того же теста на тиреоглобулин

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
  • Способность проглатывать и удерживать перорально принимаемые лекарства без клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут изменить абсорбцию
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 28 дней до рандомизации)
  • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 28 дней до рандомизации)
  • Гемоглобин > 9,0 г/дл (получено =< 28 дней до рандомизации)
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 28 дней до рандомизации)
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 2,5 х ВГН (или = < 5 х ВГН при наличии метастазов в печени) (получено = < 28 дней до рандомизации)
  • Креатинин = < 1,5 мг/дл ИЛИ расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин либо по формуле Кокрофта-Голта, либо по анализу сбора мочи за 24 часа (получено = < 28 дней до рандомизации)
  • Отрицательный тест на беременность проведен =< 7 дней до регистрации только для женщин детородного возраста
  • Дать информированное письменное согласие
  • Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

• Примечание: во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.

  • Готовы предоставить обязательный архив опухолевой ткани (блок или минимум 30 неокрашенных слайдов первичного или рецидивного/метастатического рака щитовидной железы) для коррелятивных исследовательских целей; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты с меньшим количеством доступных архивных опухолевых тканей могут по-прежнему иметь право на участие в исследовании после обсуждения с организацией Academic and Community Cancer Research United (ACCRU); получение архивной опухолевой ткани не требуется для регистрации исследования и начала терапии
  • Готовы предоставить обязательные образцы крови для коррелятивных исследовательских целей

Критерий исключения:

• Терапия 131I =< 6 месяцев до регистрации; Примечание: 131I, вводимый исключительно в диагностических целях, не считается терапией 131I.
• Дистанционная лучевая терапия = < 28 дней до регистрации; примечание: предыдущее лечение лучевой терапией разрешено, если исследователь считает, что это не поставит под угрозу безопасность пациента в исследовании.
• Лечение с общей кумулятивной (пожизненной) терапевтической активностью 131I > 800 мКи (исключая активность 131I, введенную для диагностических сканирований)
• Лечение химиотерапией или таргетной терапией (например, ингибитор тирозинкиназы) =< 28 дней до регистрации
• Предшествующее воздействие митоген-активируемой протеинкиназы (MEK), RAS или ингибиторов RAF (примечание: допускается предшествующее воздействие сорафениба) ИЛИ наличие в анамнезе гиперчувствительности к селуметинибу, тиротропину альфа (Thyrogen) или любым вспомогательным веществам
• Неразрешенная токсичность > Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степени 2 от предыдущей противораковой терапии, за исключением алопеции

• Сердечные состояния следующим образом:

  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление [АД] >=150/95 мм рт.ст., несмотря на медикаментозную терапию)
  • Фракция выброса левого желудочка < 55%, измеренная с помощью эхокардиографии
  • Мерцательная аритмия с частотой желудочковых сокращений > 100 ударов в минуту (уд/мин) на электрокардиограмме (ЭКГ) в покое
  • Симптоматическая сердечная недостаточность (класс II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
  • Предыдущая или текущая кардиомиопатия
  • Тяжелые клапанные пороки сердца
  • Неконтролируемая стенокардия (II-IV степени Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на медикаментозную терапию)
  • Острый коронарный синдром = < 6 месяцев до регистрации

• Офтальмологические состояния следующие:

  • Внутриглазное давление > 21 мм рт.ст. или неконтролируемая глаукома (независимо от внутриглазного давления)
  • Центральная серозная ретинопатия или окклюзия вен сетчатки в настоящее время или в анамнезе.
• Симптоматическое или нелеченое лептоменингеальное заболевание, метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга
• Невозможно соблюдать диету с низким содержанием йода или требуются лекарства с высоким содержанием йода (например, амиодарон)
• Получил внутривенное йодсодержащее контрастное вещество в течение =< 2 мес после регистрации; отказ от йодированного перорального контраста также предпочтителен, но не обязателен для включения в исследование; ПРИМЕЧАНИЕ: те, кто получил йодсодержащее внутривенное контрастное вещество в течение этого периода времени, могут по-прежнему соответствовать критериям, если анализ мочи показывает, что избыток йода был устранен (определяется как документально подтвержденное содержание йода в моче < 300 мкг/день либо при точечном анализе йода в моче, либо при 24-кратном анализе мочи). -часовое измерение йода в моче)

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию; ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, но без клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, инфекцию гепатита В, инфекцию гепатита С, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Прием любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования. (ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешается выполнение экспериментальных ПЭТ/КТ-сканирований с 124I до и во время проведения данного исследования)
• Другое активное злокачественное новообразование =< 2 лет до регистрации, которое будет мешать проведению этого исследования; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ: если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, пациенты не должны получать другое специфическое лечение (химиотерапия, гормональная терапия, лучевая терапия) по поводу своего рака.
• Нежелание прекращать прием дополнительного витамина Е