免疫介导疾病中的人体微生物组
2023年12月20日 更新者：Yale University
免疫系统受到生活在肠道和皮肤上的共生微生物的影响。
本研究旨在表征患有自身免疫性疾病的受试者的微生物群，以确定某些微生物物种是否可能导致或恶化免疫介导的疾病
研究概览
详细说明
这是一个明确的试点微生物组研究以及探索性机制研究与基于公共数据库中可访问的已知结构确定的候选共生体的结合。
在观察性前瞻性双中心研究中，将对受试者进行为期 8 周的随访。
该研究将包括总共 3 次研究访问（0、4 和 8 周）。
筛选和基线访问（第 0 周）将同时进行。
+/- 7 天的研究窗口期将允许进行后续研究访问。
对受试者的血细胞和候选共生体进行的机械体外研究通常需要进行 2-4 次取样访问，但不受访问频率的限制。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
75
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06519
- Yale New Haven Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Hospital for Special Surgery
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
患有免疫介导疾病的受试者，包括但不限于：系统性狼疮、皮肤狼疮、干燥综合征、混合性结缔组织病、皮肌炎/多发性肌炎、伴有或不伴有疱疹样皮炎的腹腔口炎、硬皮病、ANCA 相关性血管炎
描述
纳入标准：
- 18岁及以上
- 医疗保健提供者对免疫介导疾病的诊断，包括但不限于：系统性红斑狼疮、亚急性皮肤红斑狼疮
试点研究的排除标准（参加探索性机械研究的受试者不需要满足排除标准，如果研究人员认为该受试者可以帮助实现科学目标，则可以参加）。
排除标准：
- 持续的慢性感染（病毒、细菌或真菌），包括已知的 HIV、乙型/丙型肝炎
- 在筛选前 90 天内接受任何抗生素或使用任何抗生素的急性感染
对于皮肤拭子采集（另见附录 D）：
- 采集拭子前 7 天内不使用局部抗生素，正常洗手除外。
- 采集拭子前 48 小时内未使用局部抗菌产品（如附录 F 中所述）
- 受试者不得在拭子采集后 8 小时内洗澡。
对于口腔拭子采集（另见附录 D）：
- 拭子采集后 48 小时内不使用消毒漱口水（如附录 F 中所述）
- 受试者不得在拭子采集后 8 小时内刷牙或使用牙线
- 入组前不到 5 年的主要胃肠道手术（阑尾切除术除外）
- 任何消化道出血史
- 活检诊断炎症性肠病
- 暴食症或神经性厌食症
- 入组前 90 天内服用益生菌（每天超过估计的 109 cfu 或生物体）（发酵饮料、牛奶或酸奶除外）。
- 病态肥胖（BMI ≥ 40）
- I型糖尿病
- 2 型糖尿病，控制不佳定义为药物治疗后 Hgb A1c 大于 8%
- 筛选前一年内的恶性肿瘤（非转移性鳞状或基底细胞皮肤癌和宫颈癌除外，如果接受了根治性手术治疗）
- 已知的非法药物或酒精滥用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：病例对照
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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系统性红斑狼疮
将在基线、第 4 周和第 8 周收集血液、粪便和拭子样本，并与对照样本进行比较
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将在基线、第 4 周和第 8 周收集血液、粪便、口腔和皮肤拭子样本
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亚急性皮肤红斑狼疮
将在基线、第 4 周和第 8 周收集血液、粪便和拭子样本，并与对照样本进行比较
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将在基线、第 4 周和第 8 周收集血液、粪便、口腔和皮肤拭子样本
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控制
将收集血液、粪便和拭子样本，用于与每个疾病组进行比较
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将在基线、第 4 周和第 8 周收集血液、粪便、口腔和皮肤拭子样本
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皮肤 T 细胞淋巴瘤
将收集血液和拭子样本以与每个疾病组进行比较
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将在基线、第 4 周和第 8 周收集血液、粪便、口腔和皮肤拭子样本
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自身免疫性疾病
将收集血液、粪便和拭子样本，用于与每个疾病组进行比较
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将在基线、第 4 周和第 8 周收集血液、粪便、口腔和皮肤拭子样本
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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共生细菌的差异
大体时间：8周
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将通过观察微生物群的相对丰度来比较疾病组与对照共生细菌的差异
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与共生细菌的免疫交叉反应
大体时间：8周
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免疫介导疾病患者体内的 T 细胞和 B 细胞会与特定的微生物抗原发生交叉反应
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8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Martin Kriegel, MD, PhD、Yale University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ruff WE, Dehner C, Kim WJ, Pagovich O, Aguiar CL, Yu AT, Roth AS, Vieira SM, Kriegel C, Adeniyi O, Mulla MJ, Abrahams VM, Kwok WW, Nussinov R, Erkan D, Goodman AL, Kriegel MA. Pathogenic Autoreactive T and B Cells Cross-React with Mimotopes Expressed by a Common Human Gut Commensal to Trigger Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jul 10;26(1):100-113.e8. doi: 10.1016/j.chom.2019.05.003. Epub 2019 Jun 18.
- Ruff WE, Greiling TM, Kriegel MA. Host-microbiota interactions in immune-mediated diseases. Nat Rev Microbiol. 2020 Sep;18(9):521-538. doi: 10.1038/s41579-020-0367-2. Epub 2020 May 26.
- Zegarra-Ruiz DF, El Beidaq A, Iniguez AJ, Lubrano Di Ricco M, Manfredo Vieira S, Ruff WE, Mubiru D, Fine RL, Sterpka J, Greiling TM, Dehner C, Kriegel MA. A Diet-Sensitive Commensal Lactobacillus Strain Mediates TLR7-Dependent Systemic Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jan 9;25(1):113-127.e6. doi: 10.1016/j.chom.2018.11.009. Epub 2018 Dec 20.
- Greiling TM, Dehner C, Chen X, Hughes K, Iniguez AJ, Boccitto M, Ruiz DZ, Renfroe SC, Vieira SM, Ruff WE, Sim S, Kriegel C, Glanternik J, Chen X, Girardi M, Degnan P, Costenbader KH, Goodman AL, Wolin SL, Kriegel MA. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci Transl Med. 2018 Mar 28;10(434):eaan2306. doi: 10.1126/scitranslmed.aan2306.
- Manfredo Vieira S, Hiltensperger M, Kumar V, Zegarra-Ruiz D, Dehner C, Khan N, Costa FRC, Tiniakou E, Greiling T, Ruff W, Barbieri A, Kriegel C, Mehta SS, Knight JR, Jain D, Goodman AL, Kriegel MA. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science. 2018 Mar 9;359(6380):1156-1161. doi: 10.1126/science.aar7201. Erratum In: Science. 2018 May 4;360(6388):
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年11月1日
初级完成 (实际的)
2023年12月1日
研究完成 (实际的)
2023年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月16日
首次发布 (估计的)
2015年3月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月20日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1408014402
- U01AI101990 (美国 NIH 拨款/合同)
- R01AI118855-01 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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