Ihmisen mikrobiomi immuunivälitteisissä sairauksissa
keskiviikko 20. joulukuuta 2023 päivittänyt: Yale University
Immuunijärjestelmään vaikuttavat suolistossa ja iholla elävät kommensaaliset mikrobit.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida autoimmuunisairautta sairastavien koehenkilöiden mikrobiota, jotta voidaan selvittää, voivatko tietyt mikrobilajit aiheuttaa tai pahentaa immuunivälitteisiä sairauksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhdistelmä määritellystä pilottimikrobiomitutkimuksesta sekä mekanistisesta mekanistisesta tutkimuksesta, jossa ehdokaskommensaalit tunnistetaan julkisista tietokannoista saatavien tunnettujen rakenteiden perusteella.
Havainnoivassa prospektiivisessa kahden keskuksen tutkimuksessa koehenkilöitä seurataan 8 viikon ajan.
Tutkimus koostuu yhteensä 3 opintokäynnistä (0, 4 ja 8 viikkoa).
Seulonta- ja peruskäynnit (viikko 0) tapahtuvat samaan aikaan.
Opintojakson seurantakäynneille sallitaan +/- 7 päivän tutkimusikkuna.
Mekaaninen in vitro -tutkimus koehenkilöiden verisoluilla ja ehdokkaiden komensaaleilla vaatii tyypillisesti 2-4 käyntiä näytteenottoa varten, mutta sitä ei rajoita käyntien tiheys.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
75
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Yale New Haven Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on immuunivälitteisiä sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus, iholupus, Sjogrenin oireyhtymä, sekamuotoinen sidekudossairaus, dermatomyosiitti/polymyosiitti, keliakia, johon liittyy herpetiforminen dermatitis tai ei, skleroderma, ANCA:han liittyvä vaskuliitti
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet
- Terveydenhuollon tarjoajan suorittama immuunivälitteisen taudin diagnoosi, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosus, subakuutti ihon lupus erythematosus
Pilottitutkimuksen poissulkemiskriteerit (tutkimukselliseen mekanistiseen tutkimusryhmään ilmoittautuneiden koehenkilöiden ei tarvitse täyttää poissulkemiskriteerejä, ja heidät voidaan ottaa mukaan, jos tutkijat uskovat, että tutkimushenkilö voi auttaa saavuttamaan tieteellisen tavoitteen).
Poissulkemiskriteerit:
- Jatkuva krooninen infektio (virus, bakteeri tai sieni), mukaan lukien tunnettu HIV, hepatiitti B/C
- Akuutti infektio, joka saa antibiootteja tai antibiootteja 90 päivän sisällä ennen seulontaa
Ihovanupuikkojen kerääminen (katso myös liite D):
- Paikallisia antibiootteja ei saa käyttää 7 päivää ennen vanupuikkojen ottoa, paitsi normaalissa käsienpesussa.
- Älä käytä paikallisesti käytettäviä mikrobilääkkeitä (liitteessä F kuvatulla tavalla) 48 tuntia ennen vanupuikkojen ottoa
- Kohde ei saa olla kylpenyt 8 tunnin sisällä vanupuikkojen keräämisestä.
Vanupuikkojen kerääminen suun kautta (katso myös liite D):
- Antiseptista suuvettä (liitteen F mukaisesti) ei saa käyttää 48 tunnin kuluessa vanupuikkojen keräämisestä
- Koehenkilöillä ei saa olla harjattua hampaita tai hammaslankaa 8 tunnin kuluessa vanupuikkojen keräämisestä
- Suuri maha-suolikanavan leikkaus alle 5 vuotta ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta umpilisäkkeen poistoa)
- Mikä tahansa maha-suolikanavan verenvuotohistoria
- Biopsialla diagnosoitu tulehduksellinen suolistosairaus
- Bulimia tai anorexia nervosa
- Probiootit (yli arviolta 109 pmy:tä tai organismeja päivässä) 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (poikkeuksena fermentoidut juomat, maidot tai jogurtit).
- Sairaasta liikalihavuus (BMI ≥ 40)
- Tyypin I diabetes mellitus
- Diabetes mellitus tyypin 2, huonosti hallinnassa määriteltynä Hgb A1c:ksi yli 8 % lääkehoidossa
- Pahanlaatuinen syöpä vuoden sisällä ennen seulontaa (poikkeuksena ei-metastaattiset levyepiteeli- tai tyvisolukarsinoomat ja kohdunkaulan karsinooma, jos niille on tehty parantava kirurginen hoito)
- Tunnettu laiton huume- tai alkoholinkäyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Systeeminen lupus erythematosus
Veri-, uloste- ja vanupuikkonäytteet otetaan lähtötilanteessa, viikolla 4 ja 8 ja verrataan kontrollinäytteisiin
|
Näytteenotto veristä, ulosteesta sekä bukkaalista ja ihosta otettu vanupuikkonäyte otetaan lähtötilanteessa, viikolla 4 ja viikolla 8
|
|
Subakuutti ihon lupus erythematosus
Veri-, uloste- ja vanupuikkonäytteet otetaan lähtötilanteessa, viikolla 4 ja 8 ja verrataan kontrollinäytteisiin
|
Näytteenotto veristä, ulosteesta sekä bukkaalista ja ihosta otettu vanupuikkonäyte otetaan lähtötilanteessa, viikolla 4 ja viikolla 8
|
|
Ohjaus
Veri-, uloste- ja vanupuikkonäytteitä kerätään vertailua varten kuhunkin sairausryhmään
|
Näytteenotto veristä, ulosteesta sekä bukkaalista ja ihosta otettu vanupuikkonäyte otetaan lähtötilanteessa, viikolla 4 ja viikolla 8
|
|
Ihon T-solulymfooma
Veri- ja vanupuikkonäytteitä kerätään vertailua varten kuhunkin sairausryhmään
|
Näytteenotto veristä, ulosteesta sekä bukkaalista ja ihosta otettu vanupuikkonäyte otetaan lähtötilanteessa, viikolla 4 ja viikolla 8
|
|
Autoimmuunisairaudet
Veri-, uloste- ja vanupuikkonäytteitä kerätään vertailua varten kuhunkin sairausryhmään
|
Näytteenotto veristä, ulosteesta sekä bukkaalista ja ihosta otettu vanupuikkonäyte otetaan lähtötilanteessa, viikolla 4 ja viikolla 8
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero Commensal-bakteerien välillä
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Eroa tautiryhmän ja kontrollin kommensaalibakteerien välillä verrataan tarkastelemalla mikrobiotan suhteellista runsautta
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuuni Ristireaktiivisuus kommensaalibakteerien kanssa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Immuunivälitteisiä sairauksia sairastavien potilaiden T- ja B-solut reagoivat ristiin spesifisten mikrobiantigeenien kanssa
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Martin Kriegel, MD, PhD, Yale University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ruff WE, Dehner C, Kim WJ, Pagovich O, Aguiar CL, Yu AT, Roth AS, Vieira SM, Kriegel C, Adeniyi O, Mulla MJ, Abrahams VM, Kwok WW, Nussinov R, Erkan D, Goodman AL, Kriegel MA. Pathogenic Autoreactive T and B Cells Cross-React with Mimotopes Expressed by a Common Human Gut Commensal to Trigger Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jul 10;26(1):100-113.e8. doi: 10.1016/j.chom.2019.05.003. Epub 2019 Jun 18.
- Ruff WE, Greiling TM, Kriegel MA. Host-microbiota interactions in immune-mediated diseases. Nat Rev Microbiol. 2020 Sep;18(9):521-538. doi: 10.1038/s41579-020-0367-2. Epub 2020 May 26.
- Zegarra-Ruiz DF, El Beidaq A, Iniguez AJ, Lubrano Di Ricco M, Manfredo Vieira S, Ruff WE, Mubiru D, Fine RL, Sterpka J, Greiling TM, Dehner C, Kriegel MA. A Diet-Sensitive Commensal Lactobacillus Strain Mediates TLR7-Dependent Systemic Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jan 9;25(1):113-127.e6. doi: 10.1016/j.chom.2018.11.009. Epub 2018 Dec 20.
- Greiling TM, Dehner C, Chen X, Hughes K, Iniguez AJ, Boccitto M, Ruiz DZ, Renfroe SC, Vieira SM, Ruff WE, Sim S, Kriegel C, Glanternik J, Chen X, Girardi M, Degnan P, Costenbader KH, Goodman AL, Wolin SL, Kriegel MA. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci Transl Med. 2018 Mar 28;10(434):eaan2306. doi: 10.1126/scitranslmed.aan2306.
- Manfredo Vieira S, Hiltensperger M, Kumar V, Zegarra-Ruiz D, Dehner C, Khan N, Costa FRC, Tiniakou E, Greiling T, Ruff W, Barbieri A, Kriegel C, Mehta SS, Knight JR, Jain D, Goodman AL, Kriegel MA. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science. 2018 Mar 9;359(6380):1156-1161. doi: 10.1126/science.aar7201. Erratum In: Science. 2018 May 4;360(6388):
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 20. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 21. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1408014402
- U01AI101990 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- R01AI118855-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .