El microbioma humano en enfermedades inmunomediadas
20 de diciembre de 2023 actualizado por: Yale University
El sistema inmunológico está influenciado por los microbios comensales que viven en el intestino y en la piel.
Este estudio tiene como objetivo caracterizar la microbiota de sujetos con enfermedades autoinmunes para determinar si ciertas especies microbianas pueden causar o empeorar enfermedades inmunomediadas.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Esta es una combinación de un estudio de microbioma piloto definido, así como una investigación mecanicista exploratoria con comensales candidatos identificados en base a estructuras conocidas accesibles en bases de datos públicas.
En el estudio observacional prospectivo de dos centros, los sujetos serán seguidos durante 8 semanas.
El estudio constará de un total de 3 visitas de estudio (0, 4 y 8 semanas).
Las visitas de detección y de referencia (semana 0) se realizarán al mismo tiempo.
Se permitirá un período de ventana de estudio de +/- 7 días para las visitas de seguimiento del estudio.
La investigación mecanicista in vitro con células sanguíneas de sujetos y posibles comensales generalmente requerirá entre 2 y 4 visitas para el muestreo, pero no estará limitada por la frecuencia de las visitas.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
75
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale New Haven Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Hospital for Special Surgery
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Sujetos con trastornos inmunomediados que incluyen, entre otros: lupus sistémico, lupus cutáneo, síndrome de Sjogren, enfermedad mixta del tejido conjuntivo, dermatomiositis/polimiositis, celiaquía con o sin dermatitis herpetiforme, esclerodermia, vasculitis asociada a ANCA
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad y mayores
- Diagnóstico de una enfermedad inmunomediada por parte de un proveedor de atención médica, que incluye, entre otros, lupus eritematoso sistémico, lupus eritematoso cutáneo subagudo
Criterios de exclusión para el estudio piloto (los sujetos inscritos en el brazo del estudio mecanicista exploratorio no tendrán que cumplir los criterios de exclusión y pueden inscribirse si los investigadores creen que el sujeto puede ayudar a lograr el objetivo científico).
Criterio de exclusión:
- Infección crónica en curso (viral, bacteriana o fúngica) que incluye VIH conocido, hepatitis B/C
- Infección aguda que recibe antibióticos o cualquier uso de antibióticos dentro de los 90 días anteriores a la selección
Para la recolección de hisopos de piel (ver también el apéndice D):
- No usar antibióticos tópicos dentro de los 7 días anteriores a la recolección del hisopo, aparte del uso en el lavado normal de manos.
- No usar productos antimicrobianos tópicos (como se describe en el apéndice F) dentro de las 48 horas anteriores a la recolección del hisopo
- El sujeto no debe haberse bañado dentro de las 8 horas posteriores a la recolección del hisopo.
Para la recolección de hisopos orales (ver también el apéndice D):
- No usar enjuagues bucales antisépticos (como se describe en el apéndice F) dentro de las 48 horas posteriores a la recolección del hisopo.
- Los sujetos no deben cepillarse los dientes ni usar hilo dental dentro de las 8 horas posteriores a la recolección del hisopo.
- Cirugía gastrointestinal mayor menos de 5 años antes de la inscripción (con la excepción de apendicectomía)
- Cualquier historial de sangrado gastrointestinal
- Enfermedad Inflamatoria Intestinal diagnosticada por biopsia
- Bulimia o anorexia nerviosa
- Probióticos (más de 109 cfu u organismos estimados por día) dentro de los 90 días anteriores a la inscripción (con la excepción de bebidas fermentadas, leches o yogures).
- Obesidad mórbida (IMC ≥ 40)
- Diabetes mellitus tipo I
- Diabetes Mellitus tipo 2, mal controlada definida como Hgb A1c superior al 8% con tratamiento médico
- Malignidad dentro de un año antes de la selección (con la excepción de carcinomas de piel de células basales o escamosas no metastásicos y carcinoma de cuello uterino si recibió tratamiento quirúrgico curativo)
- Abuso conocido de drogas ilícitas o alcohol
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Lupus eritematoso sistémico
Se recolectarán muestras de sangre, heces e hisopos al inicio del estudio, la semana 4 y la semana 8 y se compararán con las muestras de control.
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La recolección de muestras de sangre, heces y muestras de frotis bucales y de piel se recolectarán al inicio, en la semana 4 y en la semana 8
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Lupus eritematoso cutáneo subagudo
Se recolectarán muestras de sangre, heces e hisopos al inicio del estudio, la semana 4 y la semana 8 y se compararán con las muestras de control.
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La recolección de muestras de sangre, heces y muestras de frotis bucales y de piel se recolectarán al inicio, en la semana 4 y en la semana 8
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Control
Se recolectarán muestras de sangre, heces e hisopos para compararlas con cada grupo de enfermedades.
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La recolección de muestras de sangre, heces y muestras de frotis bucales y de piel se recolectarán al inicio, en la semana 4 y en la semana 8
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Linfoma cutáneo de células T
Se recolectarán muestras de sangre y de hisopos para compararlas con cada grupo de enfermedades.
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La recolección de muestras de sangre, heces y muestras de frotis bucales y de piel se recolectarán al inicio, en la semana 4 y en la semana 8
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Trastornos autoinmunes
Se recolectarán muestras de sangre, heces e hisopos para compararlas con cada grupo de enfermedades.
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La recolección de muestras de sangre, heces y muestras de frotis bucales y de piel se recolectarán al inicio, en la semana 4 y en la semana 8
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia en bacterias comensales.
Periodo de tiempo: 8 semanas
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La diferencia en el grupo de enfermedades frente a las bacterias comensales de control se comparará observando las abundancias relativas de la microbiota.
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Reactividad cruzada inmune con bacterias comensales
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Las células T y B en pacientes con enfermedades inmunomediadas reaccionarán de forma cruzada con antígenos microbianos específicos
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Kriegel, MD, PhD, Yale University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ruff WE, Dehner C, Kim WJ, Pagovich O, Aguiar CL, Yu AT, Roth AS, Vieira SM, Kriegel C, Adeniyi O, Mulla MJ, Abrahams VM, Kwok WW, Nussinov R, Erkan D, Goodman AL, Kriegel MA. Pathogenic Autoreactive T and B Cells Cross-React with Mimotopes Expressed by a Common Human Gut Commensal to Trigger Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jul 10;26(1):100-113.e8. doi: 10.1016/j.chom.2019.05.003. Epub 2019 Jun 18.
- Ruff WE, Greiling TM, Kriegel MA. Host-microbiota interactions in immune-mediated diseases. Nat Rev Microbiol. 2020 Sep;18(9):521-538. doi: 10.1038/s41579-020-0367-2. Epub 2020 May 26.
- Zegarra-Ruiz DF, El Beidaq A, Iniguez AJ, Lubrano Di Ricco M, Manfredo Vieira S, Ruff WE, Mubiru D, Fine RL, Sterpka J, Greiling TM, Dehner C, Kriegel MA. A Diet-Sensitive Commensal Lactobacillus Strain Mediates TLR7-Dependent Systemic Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jan 9;25(1):113-127.e6. doi: 10.1016/j.chom.2018.11.009. Epub 2018 Dec 20.
- Greiling TM, Dehner C, Chen X, Hughes K, Iniguez AJ, Boccitto M, Ruiz DZ, Renfroe SC, Vieira SM, Ruff WE, Sim S, Kriegel C, Glanternik J, Chen X, Girardi M, Degnan P, Costenbader KH, Goodman AL, Wolin SL, Kriegel MA. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci Transl Med. 2018 Mar 28;10(434):eaan2306. doi: 10.1126/scitranslmed.aan2306.
- Manfredo Vieira S, Hiltensperger M, Kumar V, Zegarra-Ruiz D, Dehner C, Khan N, Costa FRC, Tiniakou E, Greiling T, Ruff W, Barbieri A, Kriegel C, Mehta SS, Knight JR, Jain D, Goodman AL, Kriegel MA. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science. 2018 Mar 9;359(6380):1156-1161. doi: 10.1126/science.aar7201. Erratum In: Science. 2018 May 4;360(6388):
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de marzo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de marzo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
21 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- 1408014402
- U01AI101990 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01AI118855-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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