Het menselijke microbioom bij immuungemedieerde ziekten
20 december 2023 bijgewerkt door: Yale University
Het immuunsysteem wordt beïnvloed door de commensale microben die in de darmen en op de huid leven.
Deze studie heeft tot doel de microbiota van personen met een auto-immuunziekte te karakteriseren om te bepalen of bepaalde microbiële soorten immuungemedieerde ziekten kunnen veroorzaken of verergeren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een combinatie van een gedefinieerd microbioom-pilotonderzoek en verkennend mechanistisch onderzoek met geïdentificeerde kandidaat-commensalen op basis van bekende structuren die toegankelijk zijn in openbare databases.
In de observationele prospectieve studie in twee centra zullen proefpersonen gedurende 8 weken worden gevolgd.
Het onderzoek zal bestaan uit in totaal 3 studiebezoeken (0, 4 en 8 weken).
Screening en nulbezoeken (week 0) vinden gelijktijdig plaats.
Voor vervolgstudiebezoeken wordt een studieperiode van +/- 7 dagen toegestaan.
Het mechanistische in vitro onderzoek met de bloedcellen van proefpersonen en kandidaat-commensalen vereist doorgaans tussen de 2-4 bezoeken voor bemonstering, maar wordt niet beperkt door de frequentie van bezoeken.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
75
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06519
- Yale New Haven Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Proefpersonen met immuungemedieerde aandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot: systemische lupus, cutane lupus, het syndroom van Sjögren, gemengde bindweefselziekte, dermatomyositis/polymyositis, coeliakie met of zonder dermatitis herpetiformis, sclerodermie, ANCA-geassocieerde vasculitis
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 jaar en ouder
- Diagnose van een immuungemedieerde ziekte door een zorgverlener, inclusief maar niet beperkt tot: systemische lupus erythematosus, subacute cutane lupus erythematosus
Uitsluitingscriteria voor pilootstudie (proefpersonen die zijn ingeschreven in de verkennende mechanistische studiearm hoeven niet te voldoen aan uitsluitingscriteria en kunnen worden ingeschreven als de onderzoekers van mening zijn dat de proefpersoon kan helpen bij het bereiken van het wetenschappelijke doel).
Uitsluitingscriteria:
- Aanhoudende chronische infectie (viraal, bacterieel of fungaal) inclusief bekend HIV, Hepatitis B/C
- Acute infectie antibiotica ontvangen of antibiotica gebruiken binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening
Voor het afnemen van huiduitstrijkjes (zie ook bijlage D):
- Geen gebruik van lokale antibiotica binnen 7 dagen voorafgaand aan het afnemen van het uitstrijkje, behalve bij normaal handen wassen.
- Geen gebruik van topische antimicrobiële producten (zoals beschreven in bijlage F) binnen 48 uur voorafgaand aan het afnemen van het uitstrijkje
- De proefpersoon mag niet binnen 8 uur na het afnemen van het uitstrijkje een bad hebben genomen.
Voor het afnemen van orale uitstrijkjes (zie ook bijlage D):
- Geen gebruik van antiseptische mondspoelingen (zoals beschreven in bijlage F) binnen 48 uur na afname van het uitstrijkje
- Proefpersonen mogen binnen 8 uur na afname van het uitstrijkje hun tanden niet hebben gepoetst of gefloten
- Grote gastro-intestinale chirurgie minder dan 5 jaar voorafgaand aan inschrijving (met uitzondering van appendectomie)
- Elke geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen
- Inflammatoire darmziekte gediagnosticeerd door biopsie
- Boulimia of anorexia nervosa
- Probiotica (meer dan geschat 109 kve of organismen per dag) binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving (met uitzondering van gefermenteerde dranken, melk of yoghurt).
- Morbide obesitas (BMI ≥ 40)
- Diabetes mellitus type I
- Diabetes Mellitus type 2, slecht onder controle, gedefinieerd als Hgb A1c hoger dan 8% bij medische therapie
- Maligniteit binnen een jaar voorafgaand aan de screening (met uitzondering van niet-gemetastaseerde plaveisel- of basaalcelcarcinomen en cervicaal carcinoom indien curatief chirurgisch behandeld)
- Bekend illegaal drugs- of alcoholmisbruik
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Systemische lupus erythematosus
Bloed-, stoelgang- en uitstrijkjes worden verzameld bij aanvang, week 4 en week 8 en vergeleken met controlemonsters
|
Monsterafname van bloed, stoelgang en buccale en huiduitstrijkjes zal worden afgenomen bij baseline, week 4 en week 8
|
|
Subacute cutane lupus erythematosus
Bloed-, stoelgang- en uitstrijkjes worden verzameld bij aanvang, week 4 en week 8 en vergeleken met controlemonsters
|
Monsterafname van bloed, stoelgang en buccale en huiduitstrijkjes zal worden afgenomen bij baseline, week 4 en week 8
|
|
Controle
Bloed-, stoelgang- en uitstrijkjes worden verzameld ter vergelijking met elke ziektegroep
|
Monsterafname van bloed, stoelgang en buccale en huiduitstrijkjes zal worden afgenomen bij baseline, week 4 en week 8
|
|
Cutaan T-cellymfoom
Er worden bloed- en uitstrijkjes afgenomen ter vergelijking met elke ziektegroep
|
Monsterafname van bloed, stoelgang en buccale en huiduitstrijkjes zal worden afgenomen bij baseline, week 4 en week 8
|
|
Auto-immuunziekten
Bloed-, stoelgang- en uitstrijkjes worden verzameld ter vergelijking met elke ziektegroep
|
Monsterafname van bloed, stoelgang en buccale en huiduitstrijkjes zal worden afgenomen bij baseline, week 4 en week 8
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in commensale bacteriën
Tijdsspanne: 8 weken
|
Het verschil in ziektegroep versus controle commensale bacteriën zal worden vergeleken door te kijken naar de relatieve hoeveelheden van de microbiota
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immuun Kruisreactiviteit met commensale bacteriën
Tijdsspanne: 8 weken
|
T- en B-cellen bij patiënten met immuungemedieerde ziekten zullen kruisreageren met specifieke microbiële antigenen
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martin Kriegel, MD, PhD, Yale University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ruff WE, Dehner C, Kim WJ, Pagovich O, Aguiar CL, Yu AT, Roth AS, Vieira SM, Kriegel C, Adeniyi O, Mulla MJ, Abrahams VM, Kwok WW, Nussinov R, Erkan D, Goodman AL, Kriegel MA. Pathogenic Autoreactive T and B Cells Cross-React with Mimotopes Expressed by a Common Human Gut Commensal to Trigger Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jul 10;26(1):100-113.e8. doi: 10.1016/j.chom.2019.05.003. Epub 2019 Jun 18.
- Ruff WE, Greiling TM, Kriegel MA. Host-microbiota interactions in immune-mediated diseases. Nat Rev Microbiol. 2020 Sep;18(9):521-538. doi: 10.1038/s41579-020-0367-2. Epub 2020 May 26.
- Zegarra-Ruiz DF, El Beidaq A, Iniguez AJ, Lubrano Di Ricco M, Manfredo Vieira S, Ruff WE, Mubiru D, Fine RL, Sterpka J, Greiling TM, Dehner C, Kriegel MA. A Diet-Sensitive Commensal Lactobacillus Strain Mediates TLR7-Dependent Systemic Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jan 9;25(1):113-127.e6. doi: 10.1016/j.chom.2018.11.009. Epub 2018 Dec 20.
- Greiling TM, Dehner C, Chen X, Hughes K, Iniguez AJ, Boccitto M, Ruiz DZ, Renfroe SC, Vieira SM, Ruff WE, Sim S, Kriegel C, Glanternik J, Chen X, Girardi M, Degnan P, Costenbader KH, Goodman AL, Wolin SL, Kriegel MA. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci Transl Med. 2018 Mar 28;10(434):eaan2306. doi: 10.1126/scitranslmed.aan2306.
- Manfredo Vieira S, Hiltensperger M, Kumar V, Zegarra-Ruiz D, Dehner C, Khan N, Costa FRC, Tiniakou E, Greiling T, Ruff W, Barbieri A, Kriegel C, Mehta SS, Knight JR, Jain D, Goodman AL, Kriegel MA. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science. 2018 Mar 9;359(6380):1156-1161. doi: 10.1126/science.aar7201. Erratum In: Science. 2018 May 4;360(6388):
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 maart 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
20 maart 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
21 december 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 december 2023
Laatst geverifieerd
1 december 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 1408014402
- U01AI101990 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01AI118855-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .