O microbioma humano em doenças imunomediadas
20 de dezembro de 2023 atualizado por: Yale University
O sistema imunológico é influenciado pelos micróbios comensais que vivem no intestino e na pele.
Este estudo visa caracterizar a microbiota de indivíduos com doença autoimune, a fim de determinar se certas espécies microbianas podem causar ou piorar doenças imunomediadas
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Esta é uma combinação de um estudo piloto de microbioma definido, bem como pesquisa mecanística exploratória com comensais candidatos identificados com base em estruturas conhecidas acessíveis em bancos de dados públicos.
No estudo observacional prospectivo de dois centros, os indivíduos serão acompanhados por 8 semanas.
O estudo consistirá em um total de 3 visitas de estudo (0, 4 e 8 semanas).
A triagem e as visitas iniciais (semana 0) ocorrerão ao mesmo tempo.
Um período de janela de estudo de +/- 7 dias será permitido para visitas de estudo de acompanhamento.
A pesquisa mecanicista in vitro com células sanguíneas de indivíduos e comensais candidatos geralmente requer entre 2 a 4 visitas para amostragem, mas não será limitada pela frequência das visitas.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
75
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale New Haven Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Hospital for Special Surgery
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Indivíduos com distúrbios imunomediados, incluindo, entre outros: lúpus sistêmico, lúpus cutâneo, síndrome de Sjogren, doença mista do tecido conjuntivo, dermatomiosite/polimiosite, espru celíaco com ou sem dermatite herpetiforme, esclerodermia, vasculite associada ao ANCA
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade e mais velhos
- Diagnóstico de uma doença imunomediada por um profissional de saúde, incluindo, entre outros: lúpus eritematoso sistêmico, lúpus eritematoso cutâneo subagudo
Critérios de exclusão para estudo piloto (sujeitos inscritos no braço do estudo mecanicista exploratório não precisarão atender aos critérios de exclusão e podem ser inscritos se os investigadores acreditarem que o assunto pode ajudar a atingir o objetivo científico).
Critério de exclusão:
- Infecção crônica contínua (viral, bacteriana ou fúngica), incluindo HIV conhecido, hepatite B/C
- Infecção aguda recebendo qualquer antibiótico ou qualquer uso de antibióticos dentro de 90 dias antes da triagem
Para coleta de esfregaço de pele (consulte também o apêndice D):
- Nenhum uso de antibióticos tópicos dentro de 7 dias antes da coleta do swab, além do uso na lavagem normal das mãos.
- Nenhum uso de produtos antimicrobianos tópicos (conforme descrito no apêndice F) dentro de 48 horas antes da coleta do swab
- O sujeito não deve ter tomado banho dentro de 8 horas após a coleta do swab.
Para coleta de swab oral (consulte também o apêndice D):
- Não usar enxaguatórios bucais antissépticos (conforme descrito no apêndice F) dentro de 48 horas após a coleta do swab
- Os indivíduos não devem ter escovado os dentes ou usado fio dental dentro de 8 horas após a coleta do swab
- Grande cirurgia gastrointestinal menos de 5 anos antes da inscrição (com exceção de apendicectomia)
- Qualquer histórico de sangramento gastrointestinal
- Doença Inflamatória Intestinal diagnosticada por biópsia
- Bulimia ou anorexia nervosa
- Probióticos (mais do que o estimado 109 cfu ou organismos por dia) dentro de 90 dias antes da inscrição (com exceção de bebidas fermentadas, leites ou iogurtes).
- Obesidade mórbida (IMC ≥ 40)
- Diabetes Mellitus Tipo I
- Diabetes Mellitus tipo 2, mal controlado definido como Hgb A1c maior que 8% em terapia médica
- Malignidade dentro de um ano antes da triagem (com exceção de carcinomas escamosos ou basocelulares não metastáticos e carcinoma cervical se receberam tratamento cirúrgico curativo)
- Abuso conhecido de drogas ilícitas ou álcool
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Lúpus Eritematoso Sistêmico
Amostras de sangue, fezes e zaragatoa serão recolhidas no início, semana 4 e semana 8 e comparadas com amostras de controlo
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A coleta de amostras de sangue, fezes e amostras de swab bucal e de pele será coletada na linha de base, semana 4 e semana 8
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Lúpus Eritematoso Cutâneo Subagudo
Amostras de sangue, fezes e zaragatoa serão recolhidas no início, semana 4 e semana 8 e comparadas com amostras de controlo
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A coleta de amostras de sangue, fezes e amostras de swab bucal e de pele será coletada na linha de base, semana 4 e semana 8
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Ao controle
Amostras de sangue, fezes e swab serão coletadas para comparação com cada grupo de doenças
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A coleta de amostras de sangue, fezes e amostras de swab bucal e de pele será coletada na linha de base, semana 4 e semana 8
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Linfoma Cutâneo de Células T
Amostras de sangue e swab serão coletadas para comparação com cada grupo de doenças
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A coleta de amostras de sangue, fezes e amostras de swab bucal e de pele será coletada na linha de base, semana 4 e semana 8
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Distúrbios autoimunes
Amostras de sangue, fezes e swab serão coletadas para comparação com cada grupo de doenças
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A coleta de amostras de sangue, fezes e amostras de swab bucal e de pele será coletada na linha de base, semana 4 e semana 8
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença em bactérias comensais
Prazo: 8 semanas
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A diferença no grupo de doenças versus bactérias comensais de controle será comparada observando as abundâncias relativas da microbiota
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reatividade cruzada imune com bactérias comensais
Prazo: 8 semanas
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Células T e B em pacientes com doenças imunomediadas terão reação cruzada com antígenos microbianos específicos
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Martin Kriegel, MD, PhD, Yale University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ruff WE, Dehner C, Kim WJ, Pagovich O, Aguiar CL, Yu AT, Roth AS, Vieira SM, Kriegel C, Adeniyi O, Mulla MJ, Abrahams VM, Kwok WW, Nussinov R, Erkan D, Goodman AL, Kriegel MA. Pathogenic Autoreactive T and B Cells Cross-React with Mimotopes Expressed by a Common Human Gut Commensal to Trigger Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jul 10;26(1):100-113.e8. doi: 10.1016/j.chom.2019.05.003. Epub 2019 Jun 18.
- Ruff WE, Greiling TM, Kriegel MA. Host-microbiota interactions in immune-mediated diseases. Nat Rev Microbiol. 2020 Sep;18(9):521-538. doi: 10.1038/s41579-020-0367-2. Epub 2020 May 26.
- Zegarra-Ruiz DF, El Beidaq A, Iniguez AJ, Lubrano Di Ricco M, Manfredo Vieira S, Ruff WE, Mubiru D, Fine RL, Sterpka J, Greiling TM, Dehner C, Kriegel MA. A Diet-Sensitive Commensal Lactobacillus Strain Mediates TLR7-Dependent Systemic Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jan 9;25(1):113-127.e6. doi: 10.1016/j.chom.2018.11.009. Epub 2018 Dec 20.
- Greiling TM, Dehner C, Chen X, Hughes K, Iniguez AJ, Boccitto M, Ruiz DZ, Renfroe SC, Vieira SM, Ruff WE, Sim S, Kriegel C, Glanternik J, Chen X, Girardi M, Degnan P, Costenbader KH, Goodman AL, Wolin SL, Kriegel MA. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci Transl Med. 2018 Mar 28;10(434):eaan2306. doi: 10.1126/scitranslmed.aan2306.
- Manfredo Vieira S, Hiltensperger M, Kumar V, Zegarra-Ruiz D, Dehner C, Khan N, Costa FRC, Tiniakou E, Greiling T, Ruff W, Barbieri A, Kriegel C, Mehta SS, Knight JR, Jain D, Goodman AL, Kriegel MA. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science. 2018 Mar 9;359(6380):1156-1161. doi: 10.1126/science.aar7201. Erratum In: Science. 2018 May 4;360(6388):
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2015
Primeira postagem (Estimado)
20 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
21 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 1408014402
- U01AI101990 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01AI118855-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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