Det menneskelige mikrobiomet i immunmedierte sykdommer
20. desember 2023 oppdatert av: Yale University
Immunsystemet påvirkes av de kommensale mikrobene som lever i tarmen og på huden.
Denne studien tar sikte på å karakterisere mikrobiotaen til personer med autoimmun sykdom for å bestemme om visse mikrobielle arter kan forårsake eller forverre immunmedierte sykdommer
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en kombinasjon av en definert pilotmikrobiomstudie så vel som utforskende mekanistisk forskning med kandidatkommensaler identifisert basert på kjente strukturer tilgjengelig i offentlige databaser.
I den observasjonsprospektive tosenterstudien vil forsøkspersonene følges i 8 uker.
Studiet vil bestå av totalt 3 studiebesøk (0, 4 og 8 uker).
Screening og baseline-besøk (uke 0) vil foregå samtidig.
En studievinduperiode på +/- 7 dager vil tillates for oppfølgingsstudiebesøk.
Den mekanistiske in vitro-forskningen med forsøkspersoners blodceller og kandidatkommentaler vil typisk kreve mellom 2-4 besøk for prøvetaking, men vil ikke være begrenset av besøksfrekvensen.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
75
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
- Yale New Haven Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Personer med immunmedierte lidelser inkludert men ikke begrenset til: systemisk lupus, kutan lupus, Sjogrens syndrom, blandet bindevevssykdom, dermatomyositt/polymyositt, cøliaki med eller uten dermatitis herpetiformis, sklerodermi, ANCA-assosiert vaskulitt
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år og eldre
- Diagnostisering av en immunmediert sykdom av en helsepersonell, inkludert men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, subakutt kutan lupus erythematosus
Eksklusjonskriterier for pilotstudie (emner som er registrert i den utforskende mekanistiske studiegruppen vil ikke være pålagt å oppfylle eksklusjonskriterier og kan bli registrert hvis etterforskerne mener at emnet kan bidra til å møte det vitenskapelige målet).
Ekskluderingskriterier:
- Pågående kronisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp) inkludert kjent HIV, hepatitt B/C
- Akutt infeksjon som mottar antibiotika eller bruk av antibiotika innen 90 dager før screening
For innsamling av hudpinne (se også vedlegg D):
- Ingen bruk av aktuelle antibiotika innen 7 dager før innsamling av vattpinne, annet enn bruk ved vanlig håndvask.
- Ingen bruk av aktuelle antimikrobielle produkter (som skissert i vedlegg F) innen 48 timer før innsamling av vattpinne
- Forsøkspersonen må ikke ha badet innen 8 timer etter innsamling av vattpinne.
For innsamling av oral vattpinne (se også vedlegg D):
- Ingen bruk av antiseptiske munnvann (som skissert i vedlegg F) innen 48 timer etter innsamling av vattpinne
- Forsøkspersonene må ikke ha børstet tenner eller tanntråd innen 8 timer etter innsamling av vattpinne
- Større gastrointestinal kirurgi mindre enn 5 år før påmelding (med unntak av blindtarmsoperasjon)
- Eventuell gastrointestinal blødningshistorie
- Inflammatorisk tarmsykdom diagnostisert ved biopsi
- Bulimi eller anorexia nervosa
- Probiotika (større enn anslått 109 cfu eller organismer per dag) innen 90 dager før påmelding (med unntak av fermenterte drikker, melk eller yoghurt).
- Sykelig fedme (BMI ≥ 40)
- Type I diabetes mellitus
- Diabetes mellitus type 2, dårlig kontrollert definert som Hgb A1c større enn 8 % ved medisinsk behandling
- Malignitet innen ett år før screening (med unntak av ikke-metastaserende plateepitel- eller basalcellehudkarsinomer og livmorhalskreft dersom de mottok kurativ kirurgisk behandling)
- Kjent ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Systemisk lupus erythematosus
Blod-, avførings- og vattpinneprøver vil bli tatt ved baseline, uke 4 og uke 8 og sammenlignet med kontrollprøver
|
Prøvetaking av blod, avføring og bukkal- og hudpinneprøver vil bli tatt ved baseline, uke 4 og uke 8
|
|
Subakutt kutan lupus erythematosus
Blod-, avførings- og vattpinneprøver vil bli tatt ved baseline, uke 4 og uke 8 og sammenlignet med kontrollprøver
|
Prøvetaking av blod, avføring og bukkal- og hudpinneprøver vil bli tatt ved baseline, uke 4 og uke 8
|
|
Styre
Blod-, avførings- og vattpinneprøver vil bli samlet inn for sammenligning med hver sykdomsgruppe
|
Prøvetaking av blod, avføring og bukkal- og hudpinneprøver vil bli tatt ved baseline, uke 4 og uke 8
|
|
Kutant T-celle lymfom
Blod- og vattpinneprøver vil bli samlet inn for sammenligning med hver sykdomsgruppe
|
Prøvetaking av blod, avføring og bukkal- og hudpinneprøver vil bli tatt ved baseline, uke 4 og uke 8
|
|
Autoimmune lidelser
Blod-, avførings- og vattpinneprøver vil bli samlet inn for sammenligning med hver sykdomsgruppe
|
Prøvetaking av blod, avføring og bukkal- og hudpinneprøver vil bli tatt ved baseline, uke 4 og uke 8
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i kommensale bakterier
Tidsramme: 8 uker
|
Forskjellen i sykdomsgruppe kontra kontroll kommensale bakterier vil bli sammenlignet ved å se på den relative forekomsten av mikrobiotaen
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immun Kryssreaktivitet med kommensale bakterier
Tidsramme: 8 uker
|
T- og B-celler hos pasienter med immunmedierte sykdommer vil kryssreagere med spesifikke mikrobielle antigener
|
8 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martin Kriegel, MD, PhD, Yale University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ruff WE, Dehner C, Kim WJ, Pagovich O, Aguiar CL, Yu AT, Roth AS, Vieira SM, Kriegel C, Adeniyi O, Mulla MJ, Abrahams VM, Kwok WW, Nussinov R, Erkan D, Goodman AL, Kriegel MA. Pathogenic Autoreactive T and B Cells Cross-React with Mimotopes Expressed by a Common Human Gut Commensal to Trigger Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jul 10;26(1):100-113.e8. doi: 10.1016/j.chom.2019.05.003. Epub 2019 Jun 18.
- Ruff WE, Greiling TM, Kriegel MA. Host-microbiota interactions in immune-mediated diseases. Nat Rev Microbiol. 2020 Sep;18(9):521-538. doi: 10.1038/s41579-020-0367-2. Epub 2020 May 26.
- Zegarra-Ruiz DF, El Beidaq A, Iniguez AJ, Lubrano Di Ricco M, Manfredo Vieira S, Ruff WE, Mubiru D, Fine RL, Sterpka J, Greiling TM, Dehner C, Kriegel MA. A Diet-Sensitive Commensal Lactobacillus Strain Mediates TLR7-Dependent Systemic Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jan 9;25(1):113-127.e6. doi: 10.1016/j.chom.2018.11.009. Epub 2018 Dec 20.
- Greiling TM, Dehner C, Chen X, Hughes K, Iniguez AJ, Boccitto M, Ruiz DZ, Renfroe SC, Vieira SM, Ruff WE, Sim S, Kriegel C, Glanternik J, Chen X, Girardi M, Degnan P, Costenbader KH, Goodman AL, Wolin SL, Kriegel MA. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci Transl Med. 2018 Mar 28;10(434):eaan2306. doi: 10.1126/scitranslmed.aan2306.
- Manfredo Vieira S, Hiltensperger M, Kumar V, Zegarra-Ruiz D, Dehner C, Khan N, Costa FRC, Tiniakou E, Greiling T, Ruff W, Barbieri A, Kriegel C, Mehta SS, Knight JR, Jain D, Goodman AL, Kriegel MA. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science. 2018 Mar 9;359(6380):1156-1161. doi: 10.1126/science.aar7201. Erratum In: Science. 2018 May 4;360(6388):
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2023
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mars 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. mars 2015
Først lagt ut (Antatt)
20. mars 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
21. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 1408014402
- U01AI101990 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R01AI118855-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .