Микробиом человека при иммуноопосредованных заболеваниях
20 декабря 2023 г. обновлено: Yale University
На иммунную систему влияют комменсальные микробы, живущие в кишечнике и на коже.
Это исследование направлено на то, чтобы охарактеризовать микробиоту субъектов с аутоиммунными заболеваниями, чтобы определить, могут ли определенные виды микробов вызывать или усугублять иммуноопосредованные заболевания.
Обзор исследования
Подробное описание
Это комбинация определенного пилотного исследования микробиома, а также поискового механистического исследования с кандидатами-комменсалами, идентифицированными на основе известных структур, доступных в общедоступных базах данных.
В обсервационном проспективном двухцентровом исследовании участники будут наблюдаться в течение 8 недель.
Всего исследование будет состоять из 3 учебных визитов (0, 4 и 8 недель).
Скрининг и базовые визиты (неделя 0) будут проходить в одно и то же время.
Для последующих учебных посещений предоставляется период окна исследования +/- 7 дней.
Механистические исследования in vitro с клетками крови субъектов и кандидатами-комменсалами обычно требуют от 2 до 4 посещений для отбора проб, но не ограничиваются частотой посещений.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
75
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
- Yale New Haven Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Субъекты с иммуноопосредованными расстройствами, включая, но не ограничиваясь: системную волчанку, кожную волчанку, синдром Шегрена, смешанное заболевание соединительной ткани, дерматомиозит/полимиозит, глютеновую спру с герпетиформным дерматитом или без него, склеродермию, ANCA-ассоциированный васкулит
Описание
Критерии включения:
- 18 лет и старше
- Диагностика иммуноопосредованного заболевания поставщиком медицинских услуг, включая, помимо прочего: системную красную волчанку, подострую кожную красную волчанку
Критерии исключения для пилотного исследования (субъекты, зачисленные в исследовательскую механистическую группу исследования, не обязаны соответствовать критериям исключения и могут быть зачислены, если исследователи считают, что субъект может помочь в достижении научной цели).
Критерий исключения:
- Текущая хроническая инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая), включая известный ВИЧ, гепатит B/C
- Острая инфекция, получающая любые антибиотики или любое использование антибиотиков в течение 90 дней до скрининга
Для взятия кожных мазков (см. также приложение D):
- Не использовать местные антибиотики в течение 7 дней до взятия мазка, за исключением использования при обычном мытье рук.
- Не использовать противомикробные препараты для местного применения (как указано в приложении F) в течение 48 часов до взятия мазка.
- Субъект не должен мыться в течение 8 часов после взятия мазка.
Для взятия мазков из ротовой полости (см. также приложение D):
- Не использовать антисептические жидкости для полоскания рта (как указано в приложении F) в течение 48 часов после взятия мазка.
- Субъекты не должны чистить зубы или пользоваться зубной нитью в течение 8 часов после взятия мазка.
- Обширные операции на желудочно-кишечном тракте менее чем за 5 лет до включения в исследование (за исключением аппендэктомии)
- Любые желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе
- Воспалительные заболевания кишечника, диагностированные с помощью биопсии
- Булимия или нервная анорексия
- Пробиотики (более расчетных 109 КОЕ или микроорганизмов в день) в течение 90 дней до регистрации (за исключением ферментированных напитков, молока или йогуртов).
- Морбидное ожирение (ИМТ ≥ 40)
- Сахарный диабет I типа
- Сахарный диабет 2 типа, плохо контролируемый, определяемый как Hgb A1c выше 8% при медикаментозной терапии.
- Злокачественное новообразование в течение одного года до скрининга (за исключением неметастатического плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки, если проводилось радикальное хирургическое лечение)
- Известное злоупотребление запрещенными наркотиками или алкоголем
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Системная красная волчанка
Образцы крови, стула и мазков будут собираться на исходном уровне, на 4-й и 8-й неделе и сравниваться с контрольными образцами.
|
Сбор образцов крови, стула, буккальных и кожных мазков будет осуществляться на исходном уровне, на 4-й и 8-й неделе.
|
|
Подострая кожная красная волчанка
Образцы крови, стула и мазков будут собираться на исходном уровне, на 4-й и 8-й неделе и сравниваться с контрольными образцами.
|
Сбор образцов крови, стула, буккальных и кожных мазков будет осуществляться на исходном уровне, на 4-й и 8-й неделе.
|
|
Контроль
Образцы крови, стула и мазков будут собраны для сравнения с каждой группой заболеваний.
|
Сбор образцов крови, стула, буккальных и кожных мазков будет осуществляться на исходном уровне, на 4-й и 8-й неделе.
|
|
Кожная Т-клеточная лимфома
Образцы крови и мазков будут собраны для сравнения с каждой группой заболеваний.
|
Сбор образцов крови, стула, буккальных и кожных мазков будет осуществляться на исходном уровне, на 4-й и 8-й неделе.
|
|
Аутоиммунные заболевания
Образцы крови, стула и мазков будут собраны для сравнения с каждой группой заболеваний.
|
Сбор образцов крови, стула, буккальных и кожных мазков будет осуществляться на исходном уровне, на 4-й и 8-й неделе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разница в комменсальных бактериях
Временное ограничение: 8 недель
|
Различие в группе больных и контрольных комменсальных бактерий будет сравниваться путем рассмотрения относительного обилия микробиоты.
|
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунная Перекрестная реактивность с комменсальными бактериями
Временное ограничение: 8 недель
|
Т- и В-клетки у пациентов с иммуноопосредованными заболеваниями будут перекрестно реагировать со специфическими микробными антигенами.
|
8 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Martin Kriegel, MD, PhD, Yale University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ruff WE, Dehner C, Kim WJ, Pagovich O, Aguiar CL, Yu AT, Roth AS, Vieira SM, Kriegel C, Adeniyi O, Mulla MJ, Abrahams VM, Kwok WW, Nussinov R, Erkan D, Goodman AL, Kriegel MA. Pathogenic Autoreactive T and B Cells Cross-React with Mimotopes Expressed by a Common Human Gut Commensal to Trigger Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jul 10;26(1):100-113.e8. doi: 10.1016/j.chom.2019.05.003. Epub 2019 Jun 18.
- Ruff WE, Greiling TM, Kriegel MA. Host-microbiota interactions in immune-mediated diseases. Nat Rev Microbiol. 2020 Sep;18(9):521-538. doi: 10.1038/s41579-020-0367-2. Epub 2020 May 26.
- Zegarra-Ruiz DF, El Beidaq A, Iniguez AJ, Lubrano Di Ricco M, Manfredo Vieira S, Ruff WE, Mubiru D, Fine RL, Sterpka J, Greiling TM, Dehner C, Kriegel MA. A Diet-Sensitive Commensal Lactobacillus Strain Mediates TLR7-Dependent Systemic Autoimmunity. Cell Host Microbe. 2019 Jan 9;25(1):113-127.e6. doi: 10.1016/j.chom.2018.11.009. Epub 2018 Dec 20.
- Greiling TM, Dehner C, Chen X, Hughes K, Iniguez AJ, Boccitto M, Ruiz DZ, Renfroe SC, Vieira SM, Ruff WE, Sim S, Kriegel C, Glanternik J, Chen X, Girardi M, Degnan P, Costenbader KH, Goodman AL, Wolin SL, Kriegel MA. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci Transl Med. 2018 Mar 28;10(434):eaan2306. doi: 10.1126/scitranslmed.aan2306.
- Manfredo Vieira S, Hiltensperger M, Kumar V, Zegarra-Ruiz D, Dehner C, Khan N, Costa FRC, Tiniakou E, Greiling T, Ruff W, Barbieri A, Kriegel C, Mehta SS, Knight JR, Jain D, Goodman AL, Kriegel MA. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science. 2018 Mar 9;359(6380):1156-1161. doi: 10.1126/science.aar7201. Erratum In: Science. 2018 May 4;360(6388):
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 марта 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
20 марта 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
21 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 1408014402
- U01AI101990 (Грант/контракт NIH США)
- R01AI118855-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .