母亲服用褪黑激素对脑损伤和白质病的治疗作用 (PREMELIP)

在早产中观察到的神经认知后遗症代表了一个主要的健康问题，迄今为止还没有批准的预防性治疗。 这些影响是在发育中的产前和围产期发生的多因素脑损伤的结果。 褪黑激素是松果体分泌的主要激素，在围产期脑损伤水平的各种实验动物模型中具有神经保护特性。 这种激素很容易穿过胎盘屏障，其产前给药在妊娠 28 周前预防性早产的情况下具有神经保护作用。

本研究的目的是确定早产产前母亲肠胃外给药褪黑激素的剂量，以减少弥散张量成像 (DTI) 和统计空间分析 (TBSS) 检测到的白质脑损伤至理论期限为 40 周的儿童早产。

次要目标：

• 确定在 28 周以下的孕妇中以两种剂量方案静脉内给药和随机化后褪黑激素的药代动力学
• 评估产前注射褪黑激素对常规脑部 MRI 检测到的白质损伤发生率的影响
• 评估产前注射褪黑激素对 2 岁矫正年龄神经系统后遗症发生率、出生后 28 天和住院结束时死亡率的影响。

• 评价注射褪黑激素的不良反应

  • 选择标准（包含和不包含）

纳入标准：

• 胎龄在 24 周 + 0 和 27 周 + 6 天之间
• 即将自然分娩定义为宫颈扩张大于或等于 3 厘米和规律宫缩、疼痛（每 10 分钟大于或等于 2 次）或择期剖腹产。
• 基线时母亲年龄≥18岁
• 书面同意和
• 加入社会保障计划的母亲和拥有亲权的人

不包含的标准

与父标准相关：

• 分娩出生
• 妈妈注射硫酸镁
• 孕前慢性肾功能和肝功能损害
• 需要紧急剖宫产子痫、胎盘早剥、前置胎盘出血的产妇或胎儿窘迫情况。

与胎儿有关的标准：

• 产前畸形诊断 所需受试者数量 60 名 24 周 + 0 和 27 周 + 6 天之间的孕妇

  • 搜索时间，每位患者的参与持续时间 总研究持续时间：36 个月 纳入期：12 个月 患者参与持续时间 24 个月 参与中心数量：3 每个中心每月平均纳入数量：3
  • 方法学 临床 IIb 期、3 组、双盲、随机对照试验、多中心
  • 研究专门需要的检查（血液、活组织检查……）
• 治疗：产前注射褪黑激素（（最大 2 剂 10 mcg 或 20 mcg））在产房对照安慰剂

• 点评：

  • 母亲注射褪黑素前后（生后5分钟、1小时、3小时、4小时）血浆褪黑素的测定
  • 脐带血浆褪黑激素和血清素的测定
  • 40 周时使用弥散张量序列的脑部 MRI（空间分析统计 TBSS） • 主要终点和次要终点

主要终点：

具有弥散张量序列的 MRI（TBSS 分析）。

标准 (s) 次要结果 (s)：

• 褪黑激素在母亲体内的药代动力学
• 脐带血中褪黑激素和血清素的测定
• 传统 MRI 的脑损伤
• 通过修订的 Brunet 测试跳过 2 岁时的神经学评估
• 出生后 28 天和出院时的死亡率
• 孕妇对褪黑激素的耐受性