Terapeutiske virkninger af maternal melatoninadministration på hjerneskade og hvid substans sygdom (PREMELIP)

Neurokognitive følgesygdomme observeret hos præmature repræsenterer et stort sundhedsproblem, som der hidtil ikke er godkendt forebyggende behandling for. Disse virkninger er resultatet af en multifaktoriel hjerneskade, der opstår under udvikling af prænatal og perinatal periode. Melatonin, det vigtigste hormon, der udskilles af pinealkirtlen, har neurobeskyttende egenskaber i forskellige dyreforsøgsmodeller af perinatal hjerneskade. Dette hormon krydser let placentabarrieren, dets prænatale administration ville have en neurobeskyttende effekt i tilfælde af forebyggende præterm fødsel før 28 ugers svangerskab.

Formålet med denne undersøgelse bestemmer dosis af melatonin administreret parenteralt til prænatal moder under præmature fødsel for at reducere hjerneskade i det hvide stof påvist ved diffusion tensor imaging (DTI) med statistisk rumlig analyse (TBSS) til den teoretiske periode på 40 uger hos børn født for tidligt.

Sekundære mål:

• Bestem farmakokinetikken for melatonin administreret intravenøst ​​i to doseringsregimer og efter randomisering hos gravide kvinder under 28 uger
• Vurder bidraget af antenatal injektion af melatonin til forekomsten af ​​skader på hvidt stof påvist ved konventionel hjerne-MRI
• Vurder bidraget af antenatal injektion af melatonin på frekvensen af ​​neurologiske følgesygdomme ved 2 års korrigeret alder, dødelighed ved 28 dage af livet og ved slutningen af ​​hospitalsindlæggelse.

• Vurder de negative virkninger af melatonininjektion

  • Udvælgelseskriterier (inkludering og ikke-inkludering)

Inklusionskriterier:

• gestationsalder mellem 24 uger + 0 og 27 uger + 6 dage
• Forestående spontan levering defineret ved cervikal dilatation større end eller lig med 3 cm og regelmæssige sammentrækninger, smertefulde (større end eller lig med 2 hvert 10. minut) eller elektivt kejsersnit.
• moderens alder ≥18 år ved baseline
• skriftligt samtykke og
• Tilmelding til en social sikringsordning mor og indehavere af forældremyndighed

Kriterier for ikke-inkludering

Relateret til de overordnede kriterier:

• Levering Udfødt
• Magnesiumsulfat injektion i mor
• Kronisk nedsat nyre- og leverfunktion før graviditet
• Omstændigheder med maternel eller føtal nød, der kræver akut kejsersnit-eklampsi, placentaabruption, placenta previa-blødning.

Kriterier relateret til fosteret:

• diagnose af prænatal misdannelse Antal påkrævede forsøgspersoner 60 gravide kvinder mellem 24 uger + 0 og 27 uger + 6 dage

  • Søgetid, varighed af deltagelse for hver patient Samlet undersøgelsesvarighed: 36 måneder Inklusionsperiode: 12 måneder Varighed af deltagelse for en patient 24 måneder Antal deltagende centre: 3 Gennemsnitligt antal inklusioner pr. måned pr. center: 3
  • Metode Klinisk fase Iib, 3-armet, dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg, multicenter
  • Eksamener, der kræves specifikt til forskning (blod, biopsi ...)
• Behandling: prænatal injektion af melatonin ((maksimalt 2 doser af 10 mcg eller 20 mcg)) mod placebo på fødestuen

• Anmeldelser:

  • Bestemmelse af plasma melatonin før, efter injektion af melatonin (5 minutter, 1 time, 3 timer, 4 timer efter fødslen) hos moderen
  • Bestemmelse af plasma melatonin og serotonin i navlestrengen
  • Hjerne-MR med diffusionstensorsekvens (spatial analyse statistiqueTBSS) efter 40 uger • Primært endepunkt og sekundære endepunkter

Primært endepunkt:

MR med diffusionstensorsekvens (TBSS-analyse).

Standard(er) Sekundære resultat(er):

• Farmakokinetik af melatonin hos moderen
• Bestemmelse af plasma melatonin og serotonin i navlestreng f
• Hjernelæsioner ved konventionel MR
• Neurologisk Evaluering i en alder af 2 år ved den reviderede Brunet-test sparet
• Dødelighed ved 28 levedage og ved udskrivelse
• Tolerance af melatonin hos gravide kvinder