Terapeutiske effekter av maternal melatoninadministrasjon på hjerneskade og hvit materiesykdom (PREMELIP)

Nevrokognitive følgetilstander observert hos premature representerer et stort helseproblem som det til dags dato ikke er godkjent forebyggende behandling for. Disse effektene er resultatet av en multifaktoriell hjerneskade som oppstår under utvikling av prenatal og perinatal periode. Melatonin, det viktigste hormonet som skilles ut av pinealkjertelen, har nevrobeskyttende egenskaper i forskjellige eksperimentelle dyremodeller av perinatal hjerneskadenivå. Dette hormonet krysser lett placentabarrieren, dets prenatale administrering vil ha en nevrobeskyttende effekt i tilfelle av forebyggende prematur fødsel før 28 ukers svangerskap.

Målet med denne studien bestemmer dosen av melatonin administrert parenteralt i prenatal mor i prematur fødsel for å redusere hjerneskade i den hvite substansen oppdaget ved diffusjonstensor imaging (DTI) med statistisk romlig analyse (TBSS) til den teoretiske perioden på 40 uker hos barn født for tidlig.

Sekundære mål:

• Bestem farmakokinetikken til melatonin administrert intravenøst ​​i to doseringsregimer og etter randomisering hos gravide kvinner under 28 uker
• Vurder bidraget fra prenatal injeksjon av melatonin på forekomsten av skade på hvit substans oppdaget ved konvensjonell hjerne-MR
• Vurder bidraget fra prenatal injeksjon av melatonin på frekvensen av nevrologiske følgetilstander ved 2 års korrigert alder, dødelighet ved 28 dager av livet og ved slutten av sykehusinnleggelsen.

• Vurder de negative effektene av melatonininjeksjon

  • Utvalgskriterier (inkludering og ikke-inkludering)

Inklusjonskriterier:

• svangerskapsalder mellom 24 uker + 0 og 27 uker + 6 dager
• Forestående spontan fødsel definert av cervikal dilatasjon større enn eller lik 3 cm og regelmessige sammentrekninger, smertefulle (større enn eller lik 2 hvert 10. minutt) eller elektivt keisersnitt.
• mors alder ≥18 år ved baseline
• skriftlig samtykke og
• Deltar i trygdeordning mor og innehavere av foreldremyndighet

Kriterier for ikke-inkludering

Relatert til overordnede kriterier:

• Levering Utfødt
• Magnesiumsulfatinjeksjon hos mor
• Kronisk nedsatt nyre- og leverfunksjon før graviditet
• Omstendigheter med mødre- eller fosterproblemer som krever akutt keisersnitt eclampsia, placenta abruption, placenta previa blødning.

Kriterier knyttet til fosteret:

• diagnose av prenatal misdannelse Antall forsøkspersoner som kreves 60 gravide kvinner mellom 24 uker + 0 og 27 uker + 6 dager

  • Søketid, varighet av deltakelse for hver pasient Total studievarighet: 36 måneder Inkluderingsperiode: 12 måneder Deltakelsesvarighet for en pasient 24 måneder Antall deltakende sentre: 3 Gjennomsnittlig antall inkluderinger per måned per senter: 3
  • Metodikk Klinisk fase Iib, 3-arm, dobbeltblind randomisert kontrollert studie, multisenter
  • Eksamener som kreves spesielt for forskning (blod, biopsi ...)
• Behandling: prenatal injeksjon av melatonin ((maksimalt 2 doser på 10 mcg eller 20 mcg)) mot placebo på fødestuen

• Anmeldelser:

  • Bestemmelse av plasmamelatonin før, etter injeksjon av melatonin (5 minutter, 1 time, 3 timer, 4 timer etter fødselen) hos mor
  • Bestemmelse av plasmamelatonin og serotonin i navlestrengen
  • Hjerne-MR med diffusjonstensorsekvens (spatial analyse statistiqueTBSS) ved 40 uker • Primært endepunkt og sekundære endepunkter

Primært endepunkt:

MR med diffusjonstensorsekvens (TBSS-analyse).

Standard(er) Sekundære utfall(er):

• Farmakokinetikk av melatonin hos mor
• Bestemmelse av plasmamelatonin og serotonin i navlestreng f
• Hjernelesjoner ved konvensjonell MR
• Nevrologisk Evaluering i en alder av 2 år ved den reviderte Brunet-testen sparte
• Dødelighet ved 28 levedager og ved utskrivning
• Toleranse av melatonin hos gravide kvinner