Äidin melatoniinin antamisen terapeuttiset vaikutukset aivovaurioihin ja valkoisten aineiden sairauksiin (PREMELIP)
Äidin melatoniinin antamisen terapeuttiset vaikutukset aivovammaan ja valkoisen aineen sairauksiin hyvin keskosilla
Ennenaikaisilla havaitut neurokognitiiviset seuraukset ovat suuri terveysongelma, jolle ei ole toistaiseksi hyväksytty ennalta ehkäisevää hoitoa. Nämä vaikutukset ovat seurausta monitekijäisestä aivovauriosta kehittyvässä prenataalisessa ja perinataalisessa jaksossa. Melatoniinilla, käpyrauhasen erittämällä päähormonilla, on hermostoa suojaavia ominaisuuksia erilaisissa perinataalisen aivovauriotason kokeellisissa eläinmalleissa. Tämä hormoni läpäisee helposti istukan esteen, ja sen synnytystä edeltävällä antamisella olisi hermoja suojaava vaikutus ennaltaehkäisevän ennenaikaisen synnytyksen tapauksessa ennen 28 viikon kuukautisia.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää parenteraalisesti annettava melatoniiniannos prenataaliselle äidille ennenaikaisessa synnytyksessä aivovaurion vähentämiseksi diffuusiotensorikuvannuksella (DTI) ja tilastollisella spatiaalisella analyysillä (TBSS) havaitussa valkoisessa aineessa teoreettiseen termiin 40 viikkoa lapsilla. syntynyt ennenaikaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ennenaikaisilla havaitut neurokognitiiviset seuraukset ovat suuri terveysongelma, jolle ei ole toistaiseksi hyväksytty ennalta ehkäisevää hoitoa. Nämä vaikutukset ovat seurausta monitekijäisestä aivovauriosta kehittyvässä prenataalisessa ja perinataalisessa jaksossa. Melatoniinilla, käpyrauhasen erittämällä päähormonilla, on hermostoa suojaavia ominaisuuksia erilaisissa perinataalisen aivovauriotason kokeellisissa eläinmalleissa. Tämä hormoni läpäisee helposti istukan esteen, ja sen synnytystä edeltävällä antamisella olisi hermoja suojaava vaikutus ennaltaehkäisevän ennenaikaisen synnytyksen tapauksessa ennen 28 raskausviikkoa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää parenteraalisesti annettava melatoniiniannos prenataaliselle äidille ennenaikaisessa synnytyksessä aivovaurion vähentämiseksi diffuusiotensorikuvannuksella (DTI) ja tilastollisella spatiaalisella analyysillä (TBSS) havaitussa valkoisessa aineessa teoreettiseen termiin 40 viikkoa lapsilla. syntynyt ennenaikaisesti.
Toissijaiset tavoitteet:
- Määritä suonensisäisesti annetun melatoniinin farmakokinetiikka kahdessa annostusohjelmassa ja satunnaistamisen jälkeen alle 28 viikon ikäisille raskaana oleville naisille
- Arvioi synnytystä edeltävän melatoniinin injektion vaikutusta tavanomaisella aivojen MRI-tutkimuksella havaittujen valkoisen aineen vaurioiden ilmaantuvuuteen
- Arvioi synnytystä edeltävän melatoniinin injektion vaikutusta neurologisten jälkitautojen määrään 2 vuoden korjatussa iässä, kuolleisuuteen 28 elinpäivänä ja sairaalahoidon lopussa.
Arvioi melatoniinin injektion haittavaikutukset
- Valintakriteerit (sisällyttäminen ja kieltäytyminen)
Sisällyttämiskriteerit:
- raskausaika 24 viikkoa + 0 ja 27 viikkoa + 6 päivää
- Välitön spontaani synnytys, jonka määrittelee kohdunkaulan laajeneminen vähintään 3 cm ja säännölliset supistukset, kivuliaat (suurempi tai yhtä suuri kuin 2 10 minuutin välein) tai elektiivinen keisarileikkaus.
- äidin ikä ≥ 18 vuotta lähtötilanteessa
- kirjallinen suostumus ja
- Sosiaaliturvajärjestelmään liittyminen äiti ja vanhempainvallan haltijat
Kriteerit sisällyttämättä jättämiselle
Liittyy vanhempien kriteereihin:
- Toimitus Outborn
- Magnesiumsulfaatti-injektio äidille
- Krooninen munuaisten ja maksan vajaatoiminta ennen raskautta
- Äidin tai sikiön ahdistuneisuustilanteet, jotka edellyttävät kiireellistä keisarinleikkausta, istukan irtoamista, istukan previa verenvuotoa.
Sikiöön liittyvät kriteerit:
synnytystä edeltävän epämuodostuman diagnoosi Vaadittujen koehenkilöiden määrä 60 raskaana olevaa naista 24 viikkoa + 0 - 27 viikkoa + 6 päivää
- Hakuaika, kunkin potilaan osallistumisen kesto Tutkimuksen kokonaiskesto: 36 kuukautta Osallistumisaika: 12 kuukautta Potilaan osallistumisen kesto 24 kuukautta Osallistuvien keskusten lukumäärä: 3 Keskimääräinen inkluusioten lukumäärä kuukaudessa per keskus: 3
- Metodologia Kliininen vaihe Iib, 3-haarainen, kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, monikeskus
- Erityisesti tutkimukseen vaadittavat kokeet (veri, biopsia...)
- Hoito: synnytystä edeltävä melatoniiniinjektio ((enintään 2 annosta 10 mikrog tai 20 mikrog)) lumelääkettä vastaan synnytyssalissa
Arvostelut:
- Plasman melatoniinin määritys ennen melatoniiniinjektiota, sen jälkeen (5 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 4 tuntia syntymän jälkeen) äidille
- Plasman melatoniinin ja serotoniinin määritys napanuorasta
- Aivojen MRI diffuusiotensorisekvenssillä (tilaanalyysitilasto, TBSS) 40 viikon kohdalla • Ensisijainen päätepiste ja toissijaiset päätetapahtumat
Ensisijainen päätepiste:
MRI diffuusiotensorisekvenssillä (TBSS-analyysi).
Vakio(t) Toissijaiset tulokset:
- Melatoniinin farmakokinetiikka äidissä
- Plasman melatoniinin ja serotoniinin määritys napanuorasta f
- Aivovauriot tavanomaisella MRI:llä
- Neurologinen arviointi 2-vuotiaana tarkistetun Brunet-testin mukaan vähätelty
- Kuolleisuus 28 elinpäivänä ja kotiutuksen yhteydessä
- Melatoniinin sietokyky raskaana oleville naisille
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75019
- Hôpital Robert Debré
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- raskausaika 24 viikkoa + 0 ja 27 viikkoa + 6 päivää
- Välitön spontaani synnytys, jonka määrittelee kohdunkaulan laajeneminen vähintään 3 cm ja säännölliset supistukset, kivuliaat (suurempi tai yhtä suuri kuin 2 10 minuutin välein) tai elektiivinen keisarileikkaus.
- äidin ikä ≥ 18 vuotta lähtötilanteessa
- kirjallinen suostumus ja
- Sosiaaliturvajärjestelmään liittyminen äiti ja vanhempainvallan haltijat
Poissulkemiskriteerit:
- Liittyy vanhempien kriteereihin:
- Toimitus Outborn
- Magnesiumsulfaatti-injektio äidille
- Krooninen munuaisten ja maksan vajaatoiminta ennen raskautta
- Äidin tai sikiön ahdistuneisuustilanteet, jotka edellyttävät kiireellistä keisarinleikkausta, istukan irtoamista, istukan previa verenvuotoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Määritä prenataalisen melatoniinin annos ennenaikaisessa synnytyksessä aivovaurion vähentämiseksi diffuusiotensorikuvausanalyysillä (DTI) ja spatiaalisilla tilastoilla (TBSS) havaitussa valkoisessa aineessa teoreettiseen termiin 40 viikkoa
|
|
Active Comparator: Melatoniinin annos 1
Melatoniini 10 µg
|
Määritä prenataalisen melatoniinin annos ennenaikaisessa synnytyksessä aivovaurion vähentämiseksi diffuusiotensorikuvausanalyysillä (DTI) ja spatiaalisilla tilastoilla (TBSS) havaitussa valkoisessa aineessa teoreettiseen termiin 40 viikkoa
|
|
Active Comparator: Melatoniinin annos 2
Melatoniini 20 µg
|
Määritä prenataalisen melatoniinin annos ennenaikaisessa synnytyksessä aivovaurion vähentämiseksi diffuusiotensorikuvausanalyysillä (DTI) ja spatiaalisilla tilastoilla (TBSS) havaitussa valkoisessa aineessa teoreettiseen termiin 40 viikkoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TBSS-analyysi
Aikaikkuna: 40 viikkoa
|
Ensisijainen päätepiste on valkoisen aineen vaurion (LSB) analyysi viikolla 40 korjattuna aivojen MRI:llä diffuusiotensorisekvenssillä (TBSS-analyysi).
|
40 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
plasman melatoniinitason mittaus
Aikaikkuna: ennen lääkkeen pistämistä, 5 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 4 tuntia ja 5 tuntia lääkkeen injektion jälkeen
|
Melatoniinin farmakokinetiikka äidillä melatoniinilisän annoksen määrittämiseksi raskaana oleville naisille (24 viikon ja 27 viikon välillä + 6 päivää)
|
ennen lääkkeen pistämistä, 5 minuuttia, 1 tunti, 3 tuntia, 4 tuntia ja 5 tuntia lääkkeen injektion jälkeen
|
|
Plasman melatoniinitaso
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Plasman melatoniinitaso mitattuna äidiltä ja vastasyntyneeltä syntymähetkellä (napanuoraveri)
|
Päivä 1
|
|
Neurologinen arviointi (tarkistettu Brunet-testi)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Neurologinen arviointi 2-vuotiaana tarkistetulla Brunet-testillä säästeliäästi
|
2 vuotta
|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää elämää
|
Kuolleisuus 28 elinpäivänä ja kotiutuksen yhteydessä
|
28 päivää elämää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Biran Valérie, PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Haavat ja vammat
- Kranioaivo-trauma
- Trauma, hermosto
- Raskauden komplikaatiot
- Synnytystyön komplikaatiot
- Synnytystyö, ennenaikainen
- Aivovammat
- Ennenaikainen Synnytys
- Leukoenkefalopatiat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Melatoniini
Muut tutkimustunnusnumerot
- P120113
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .