Terapeutiska effekter av maternal administrering av melatonin på hjärnskada och vita substanssjukdomar (PREMELIP)

Neurokognitiva följdsjukdomar som observerats hos för tidigt födda representerar ett stort hälsoproblem för vilket det hittills inte finns någon förebyggande behandling godkänd. Dessa effekter är resultatet av en multifaktoriell hjärnskada som uppstår under utveckling av prenatal och perinatal period. Melatonin, det huvudsakliga hormonet som utsöndras av tallkottkörteln, har neuroprotektiva egenskaper i olika experimentella djurmodeller av perinatal hjärnskada. Detta hormon passerar lätt placentabarriären, dess prenatala administrering skulle ha en neuroprotektiv effekt vid förebyggande prematur födsel före 28 veckors graviditet.

Syftet med denna studie att bestämma dosen av melatonin som administreras parenteralt i prenatal maternell under för tidigt värkarbete för att minska hjärnskador i den vita substansen som upptäcks genom diffusionstensoravbildning (DTI) med statistisk rumslig analys (TBSS) till den teoretiska tiden på 40 veckor hos barn född för tidigt.

Sekundära mål:

• Bestäm farmakokinetiken för melatonin administrerat intravenöst i två doseringsregimer och efter randomisering hos gravida kvinnor under 28 veckor
• Bedöm bidraget från födselinjektion av melatonin på förekomsten av skador på vita substanser som upptäcks av konventionell hjärn-MRT
• Bedöm bidraget från antenatal injektion av melatonin på graden av neurologiska följdsjukdomar vid 2 års korrigerad ålder, dödlighet vid 28 dagar i livet och vid slutet av sjukhusvistelse.

• Utvärdera de negativa effekterna av melatonininjektion

  • Urvalskriterier (inkluderande och icke-inkluderande)

Inklusionskriterier:

• graviditetsålder mellan 24 veckor + 0 och 27 veckor + 6 dagar
• Förlossning överhängande spontan definierad av cervikal dilatation större än eller lika med 3 cm och regelbundna sammandragningar, smärtsamma (större än eller lika med 2 var tionde minut) eller elektivt kejsarsnitt.
• moderns ålder ≥18 år vid baslinjen
• skriftligt samtycke och
• Gå med i ett socialförsäkringssystem mamma och innehavare av föräldramyndighet

Kriterier för icke-inkludering

Relaterat till överordnade kriterier:

• Leverans Utfödd
• Magnesiumsulfatinjektion hos mamma
• Kroniskt nedsatt njur- och leverfunktion före graviditet
• Omständigheter av maternell eller foster nöd som kräver akut kejsarsnittsförgiftning, placentaavlösning, placenta previa blödning.

Kriterier relaterade till fostret:

• diagnos av prenatal missbildning Antal försökspersoner som krävs 60 gravida kvinnor mellan 24 veckor + 0 och 27 veckor + 6 dagar

  • Söktid, varaktighet av deltagande för varje patient Total studielängd: 36 månader Inklusionsperiod: 12 månader Deltagandetid för en patient 24 månader Antal deltagande centra: 3 Genomsnittligt antal inklusioner per månad per center: 3
  • Metodik Klinisk fas Iib, 3-armar, dubbelblind randomiserad kontrollerad studie, multicenter
  • Examina som krävs specifikt för forskning (blod, biopsi ...)
• Behandling: antenatal injektion av melatonin ((max 2 doser på 10 mcg eller 20 mcg)) mot placebo i förlossningsrummet

• Recensioner:

  • Bestämning av plasmamelatonin före, efter injektion av melatonin (5 minuter, 1 timme, 3 timmar, 4 timmar efter födseln) hos modern
  • Bestämning av plasmamelatonin och serotonin i navelsträngen
  • Hjärn-MR med diffusionstensorsekvens (spatial analys statistiqueTBSS) vid 40 veckor • Primär endpoint och sekundär endpoints

Primär slutpunkt:

MRT med diffusionstensorsekvens (TBSS-analys).

Standard(er) Sekundära resultat(er):

• Farmakokinetik för melatonin hos modern
• Bestämning av plasmamelatonin och serotonin i navelsträngen f
• Hjärnlesioner med konventionell MRT
• Neurologisk utvärdering vid 2 års ålder av det reviderade Brunet-testet snålat
• Dödlighet vid 28 levnadsdagar och vid utskrivning
• Tolerans av melatonin hos gravida kvinnor