Terapeutické účinky podávání mateřského melatoninu na poranění mozku a onemocnění bílé hmoty (PREMELIP)

Neurokognitivní následky pozorované u předčasně narozených dětí představují závažný zdravotní problém, pro který dosud není schválena žádná preventivní léčba. Tyto účinky jsou výsledkem multifaktoriálního poškození mozku, ke kterému dochází v rozvíjejícím se prenatálním a perinatálním období. Melatonin, hlavní hormon vylučovaný epifýzou, má neuroprotektivní vlastnosti v různých experimentálních zvířecích modelech úrovně perinatálního poškození mozku. Tento hormon snadno prochází placentární bariérou, jeho prenatální podání by mělo neuroprotektivní účinek v případě preventivního předčasného porodu před 28. týdnem těhotenství.

Cílem této studie bylo stanovit dávku melatoninu podávanou parenterálně u prenatálních matek při předčasném porodu ke snížení poškození mozku v bílé hmotě detekovaného difuzním tenzorovým zobrazením (DTI) se statistickou prostorovou analýzou (TBSS) na teoretický termín 40 týdnů u dětí narozen předčasně.

Sekundární cíle:

• Stanovte farmakokinetiku melatoninu podávaného intravenózně ve dvou dávkovacích režimech a po randomizaci u těhotných žen do 28 týdnů
• Posoudit příspěvek prenatální injekce melatoninu k incidenci poranění bílé hmoty detekované konvenční MRI mozku
• Posuďte příspěvek prenatální injekce melatoninu na míru neurologických následků ve 2 letech korigovaného věku, mortalitu ve 28 dnech života a na konci hospitalizace.

• Vyhodnoťte nežádoucí účinky injekce melatoninu

  • Kritéria výběru (zařazení a nezařazení)

Kritéria pro zařazení:

• gestační věk mezi 24 týdny + 0 a 27 týdny + 6 dny
• Porod bezprostředně spontánní definovaný dilatací děložního hrdla větší nebo rovnou 3 cm a pravidelnými kontrakcemi, bolestivými (většími nebo rovnými 2 každých 10 minut) nebo elektivním císařským řezem.
• výchozí věk matky ≥ 18 let
• písemný souhlas a
• Vstup do systému sociálního zabezpečení matka a držitelé rodičovské pravomoci

Kritéria pro nezařazení

Související s nadřazenými kritérii:

• Porod Outborn
• Injekce síranu hořečnatého u matky
• Chronické poškození ledvin a jater před těhotenstvím
• Okolnosti tísně matky nebo plodu vyžadující naléhavou císařskou eklampsii, abrupci placenty, krvácení z placenty previa.

Kritéria vztahující se k plodu:

• diagnóza prenatální malformace Počet požadovaných subjektů 60 těhotných žen mezi 24. týdnem + 0 a 27 týdny + 6 dny

  • Doba vyhledávání, délka účasti každého pacienta Celková délka studie: 36 měsíců Období zařazení: 12 měsíců Délka účasti pro pacienta 24 měsíců Počet zúčastněných center: 3 Průměrný počet zařazení za měsíc na centrum: 3
  • Metodika Klinická fáze Iib, 3ramenná, dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie, multicentrická
  • Zkoušky požadované speciálně pro výzkum (krev, biopsie ...)
• Léčba: prenatální injekce melatoninu ((maximálně 2 dávky 10 mcg nebo 20 mcg)) proti placebu na porodním sále

• Recenze:

  • Stanovení plazmatického melatoninu před, po injekci melatoninu (5 minut, 1 hodina, 3 hodiny, 4 hodiny po porodu) matce
  • Stanovení plazmatického melatoninu a serotoninu v pupečníku
  • MRI mozku se sekvencí tenzoru difúze (statistická prostorová analýza TBSS) po 40 týdnech • Primární cíl a sekundární cílové parametry

Primární koncový bod:

MRI se sekvencí tenzoru difúze (analýza TBSS).

Standardní sekundární výsledek (y):

• Farmakokinetika melatoninu u matky
• Stanovení plazmatického melatoninu a serotoninu v pupečníku f
• Mozkové léze konvenční MRI
• Neurologické hodnocení ve věku 2 let revidovaným Brunetovým testem zkráceno
• Úmrtnost ve 28 dnech života a při propuštění
• Tolerance melatoninu u těhotných žen