Efectos terapéuticos de la administración de melatonina materna sobre la lesión cerebral y la enfermedad de la sustancia blanca (PREMELIP)

Las secuelas neurocognitivas observadas en prematuros representan un importante problema de salud para el que no existe un tratamiento preventivo aprobado hasta la fecha. Estos efectos son el resultado de un daño cerebral multifactorial que ocurre en el desarrollo del período prenatal y perinatal. La melatonina, la principal hormona secretada por la glándula pineal, tiene propiedades neuroprotectoras en varios modelos animales experimentales a nivel de daño cerebral perinatal. Esta hormona atraviesa fácilmente la barrera placentaria, su administración prenatal tendría un efecto neuroprotector en el caso de parto prematuro preventivo antes de las 28 semanas de gestación.

El objetivo de este estudio determinar la dosis de melatonina administrada por vía parenteral en prenatales maternos en trabajo de parto pretérmino para reducir el daño cerebral en la sustancia blanca detectado por imágenes de tensor de difusión (DTI) con análisis espacial estadístico (TBSS) al término teórico de 40 semanas en niños. nacido prematuramente.

Objetivos secundarios:

• Determinar la farmacocinética de la melatonina administrada por vía intravenosa en dos regímenes de dosificación y después de la aleatorización en mujeres embarazadas menores de 28 semanas
• Evaluar la contribución de la inyección prenatal de melatonina en la incidencia de lesión de la sustancia blanca detectada por resonancia magnética cerebral convencional
• Evaluar la contribución de la inyección prenatal de melatonina sobre la tasa de secuelas neurológicas a los 2 años de edad corregida, la mortalidad a los 28 días de vida y al final de la hospitalización.

• Evaluar los efectos adversos de la inyección de melatonina

  • Criterios de selección (inclusión y no inclusión)

Criterios de inclusión:

• edad gestacional entre 24 semanas + 0 y 27 semanas + 6 días
• Parto espontáneo inminente definido por dilatación cervical mayor o igual a 3 cm y contracciones regulares, dolorosas (mayor o igual a 2 cada 10 minutos) o cesárea electiva.
• edad materna ≥18 años al inicio
• consentimiento por escrito y
• Afiliación a un régimen de seguridad social madre y titulares de la patria potestad

Criterios de no inclusión

Relacionado con los criterios principales:

• Parto Nacido
• Inyección de sulfato de magnesio en la madre
• Insuficiencia renal y hepática crónica antes del embarazo
• Circunstancias de sufrimiento materno o fetal que requieran eclampsia por cesárea de emergencia, desprendimiento de placenta, sangrado de placenta previa.

Criterios relacionados con el feto:

• diagnóstico de malformación prenatal Número de sujetos requeridos 60 gestantes entre 24 semanas + 0 y 27 semanas + 6 días

  • Tiempo de búsqueda, duración de la participación de cada paciente Duración total del estudio: 36 meses Periodo de inclusión: 12 meses Duración de la participación de un paciente 24 meses Número de centros participantes: 3 Número medio de inclusiones al mes por centro: 3
  • Metodología Fase clínica Iib, 3 brazos, ensayo controlado aleatorizado doble ciego, multicéntrico
  • Exámenes requeridos específicamente para la investigación (sangre, biopsia...)
• Tratamiento: inyección prenatal de melatonina ((máximo de 2 dosis de 10 mcg o 20 mcg)) contra placebo en la sala de partos

• Reseñas:

  • Determinación de melatonina plasmática antes, después de la inyección de melatonina (5 minutos, 1 hora, 3 horas, 4 horas después del parto) en la madre
  • Determinación de melatonina y serotonina plasmática en cordón umbilical
  • Resonancia magnética cerebral con secuencia de tensor de difusión (análisis espacial estadístico TBSS) a las 40 semanas • Punto final primario y puntos finales secundarios

Variable principal:

RM con secuencia de tensor de difusión (análisis TBSS).

Estándar (es) Resultado (s) secundario (s):

• Farmacocinética de la melatonina en la madre
• Determinación de melatonina y serotonina plasmática en cordón umbilical f
• Lesiones cerebrales por resonancia magnética convencional
• Evaluación neurológica a la edad de 2 años por el test de Brunet revisado escatimado
• Mortalidad a los 28 días de vida y al alta
• Tolerancia a la melatonina en mujeres embarazadas