Az anyai melatonin adagolásának terápiás hatásai agysérülésekre és fehérállomány-betegségre (PREMELIP)

A koraszülötteknél megfigyelt neurokognitív következmények jelentős egészségügyi problémát jelentenek, amelyre a mai napig nincs jóváhagyott megelőző kezelés. Ezek a hatások a kialakuló prenatális és perinatális időszakban fellépő multifaktoriális agykárosodás következményei. A melatonin, a tobozmirigy által termelt fő hormon neuroprotektív tulajdonságokkal rendelkezik a perinatális agykárosodás mértékének különböző kísérleti állatmodelljeiben. Ez a hormon könnyen átjut a placenta gáton, szülés előtti beadása neuroprotektív hatást fejt ki a 28. terhességi hét előtti megelőző koraszülés esetén.

Ennek a vizsgálatnak a célja meghatározni a parenterálisan beadott melatonin dózist prenatális anyának koraszülésben, hogy csökkentse a diffúziós tenzoros képalkotással (DTI) kimutatott agykárosodást a statisztikai térbeli elemzéssel (TBSS) a 40 hetes elméleti időtartamra gyermekeknél. koraszülött.

Másodlagos célok:

• Határozza meg az intravénásan beadott melatonin farmakokinetikáját két adagolási rend szerint és randomizálás után 28 hetesnél fiatalabb terhes nőknél
• Értékelje a melatonin születés előtti injekciójának hozzájárulását a hagyományos agyi MRI-vel kimutatott fehérállományi sérülések előfordulásához
• Mérje fel a melatonin születés előtti injekciójának hozzájárulását a neurológiai következmények arányához a 2 éves korrigált életkorban, a mortalitásban a 28. életnapban és a kórházi kezelés végén.

• Értékelje a melatonin injekció káros hatásait

  • Kiválasztási kritériumok (bevétel és nem felvétel)

Bevételi kritériumok:

• terhességi kor 24 hét + 0 és 27 hét + 6 nap között
• Közelgő spontán szülés, amelyet 3 cm-nél nagyobb vagy egyenlő nyaki tágulás és rendszeres összehúzódások, fájdalmas (10 percenként 2-nél nagyobb) vagy elektív császármetszés határoz meg.
• anya életkora ≥ 18 év a kiinduláskor
• írásbeli hozzájárulás és
• Társadalombiztosítási rendszerhez való csatlakozás anya és szülői jogkörrel rendelkezők

A be nem vétel kritériumai

A szülői kritériumokhoz kapcsolódóan:

• Szállítás Outborn
• Magnézium-szulfát injekció anyában
• Krónikus vese- és májkárosodás terhesség előtt
• Anyai vagy magzati szorongásos körülmények, amelyek sürgősségi császármetszést igényelnek, méhlepény-leválás, placenta previa vérzés.

A magzattal kapcsolatos kritériumok:

• születés előtti fejlődési rendellenesség diagnózisa Szükséges alanyok száma 60 terhes nő 24 hét + 0 és 27 hét + 6 nap között

  • Keresési idő, az egyes betegek részvételének időtartama A vizsgálat teljes időtartama: 36 hónap Bevételi időszak: 12 hónap Egy beteg részvételének időtartama 24 hónap A résztvevő központok száma: 3 A felvételek átlagos száma havonta központonként: 3
  • Módszertan Iib klinikai fázis, 3 karú, kettős-vak, randomizált, kontrollos vizsgálat, multicentrikus
  • Kifejezetten kutatáshoz szükséges vizsgák (vér, biopszia...)
• Kezelés: születés előtti melatonin injekció ((maximum 2 adag 10 mcg vagy 20 mcg)) placebóval szemben a szülőszobán

• Vélemények:

  • A plazma melatonin meghatározása a melatonin injekció beadása előtt, után (5 perc, 1 óra, 3 óra, 4 óra születés után) az anyában
  • A plazma melatonin és szerotonin meghatározása köldökzsinórban
  • Agyi MRI diffúziós tenzorszekvenciával (Térbeli elemzési statisztika, TBSS) a 40. héten • Elsődleges és másodlagos végpontok

Elsődleges végpont:

MRI diffúziós tenzor szekvenciával (TBSS elemzés).

Szabvány(ok) másodlagos eredmény(ek):

• A melatonin farmakokinetikája az anyában
• A plazma melatonin és szerotonin meghatározása köldökzsinórban f
• Agyi elváltozások hagyományos MRI-vel
• Neurológiai értékelés 2 éves korban a felülvizsgált Brunet-teszttel fukarkodott
• Elhullás az élet 28. napjában és a hazabocsátáskor
• Melatonin tolerancia terhes nőknél