Therapeutische effecten van maternale toediening van melatonine op hersenletsel en wittestofziekte (PREMELIP)

Neurocognitieve gevolgen die bij prematuren worden waargenomen, vormen een groot gezondheidsprobleem waarvoor tot op heden geen goedgekeurde preventieve behandeling bestaat. Deze effecten zijn het resultaat van een multifactoriële hersenbeschadiging die optreedt tijdens de zich ontwikkelende prenatale en perinatale periode. Melatonine, het belangrijkste hormoon dat wordt afgescheiden door de pijnappelklier, heeft neuroprotectieve eigenschappen in verschillende experimentele diermodellen van perinatale hersenbeschadiging. Dit hormoon passeert gemakkelijk de placentabarrière, de antenatale toediening ervan zou een neuroprotectief effect hebben in het geval van preventieve vroeggeboorte vóór 28 weken zwangerschap.

Het doel van deze studie is het bepalen van de dosis melatonine die parenteraal wordt toegediend bij prenatale moeders bij vroeggeboorte om hersenbeschadiging in de witte stof gedetecteerd door diffusie tensor beeldvorming (DTI) met statistische ruimtelijke analyse (TBSS) te verminderen tot de theoretische termijn van 40 weken bij kinderen te vroeg geboren.

Secundaire doelstellingen:

• Bepaal de farmacokinetiek van melatonine intraveneus toegediend in twee doseringsregimes en na randomisatie bij zwangere vrouwen jonger dan 28 weken
• Beoordeel de bijdrage van prenatale injectie van melatonine aan de incidentie van wittestofletsel gedetecteerd door conventionele hersen-MRI
• Beoordeel de bijdrage van prenatale injectie van melatonine aan het aantal neurologische gevolgen op de gecorrigeerde leeftijd van 2 jaar, de mortaliteit na 28 dagen leven en aan het einde van de ziekenhuisopname.

• Evalueer de nadelige effecten van melatonine-injectie

  • Selectiecriteria (inclusie en niet-inclusie)

Inclusiecriteria:

• zwangerschapsduur tussen 24 weken + 0 en 27 weken + 6 dagen
• Bevalling dreigend spontaan gedefinieerd door cervicale verwijding groter dan of gelijk aan 3 cm en regelmatige contracties, pijnlijk (meer dan of gelijk aan 2 elke 10 minuten) of electieve keizersnede.
• leeftijd van de moeder ≥18 jaar bij baseline
• schriftelijke toestemming en
• Aansluiten bij de sociale zekerheid moeder en gezagdragers

Criteria voor niet-opneming

Gerelateerd aan de oudercriteria:

• Levering geboren
• Magnesiumsulfaatinjectie bij moeder
• Chronische nier- en leverfunctiestoornis vóór de zwangerschap
• Omstandigheden van maternale of foetale nood die keizersnede-eclampsie, placenta-abruptie, placenta previa-bloeding vereisen.

Criteria met betrekking tot de foetus:

• diagnose van prenatale malformatie Aantal vereiste proefpersonen 60 zwangere vrouwen tussen 24 weken + 0 en 27 weken + 6 dagen

  • Zoektijd, deelnameduur van elke patiënt Totale studieduur: 36 maanden Inclusieperiode: 12 maanden Duur van deelname voor een patiënt 24 maanden Aantal deelnemende centra: 3 Gemiddeld aantal inclusies per maand per centrum: 3
  • Methodologie Klinische fase Iib, 3-armen, dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie, multicenter
  • Examens specifiek vereist voor onderzoek (bloed, biopsie ...)
• Behandeling: prenatale injectie van melatonine ((maximaal 2 doses van 10 mcg of 20 mcg)) versus placebo in de verloskamer

• Recensies:

  • Bepaling van plasma melatonine voor, na de injectie van melatonine (5 minuten, 1 uur, 3 uur, 4 uur na de geboorte) bij de moeder
  • Bepaling van plasma melatonine en serotonine in de navelstreng
  • Hersen-MRI met diffusie-tensorsequentie (spatial analysis statistiqueTBSS) na 40 weken • Primair eindpunt en secundaire eindpunten

Primair eindpunt:

MRI met diffusie tensorsequentie (TBSS-analyse).

Standaard(en) Secundaire Uitkomst(en):

• Farmacokinetiek van melatonine bij de moeder
• Bepaling van plasma melatonine en serotonine in de navelstreng f
• Hersenlaesies door conventionele MRI
• Neurologische beoordeling op de leeftijd van 2 jaar door de herziene Brunet-test beknibbeld
• Sterfte na 28 dagen leven en bij ontslag
• Tolerantie van melatonine bij zwangere vrouwen