Efekty terapeutyczne podawania matczynej melatoniny na uszkodzenie mózgu i chorobę istoty białej (PREMELIP)

Następstwa neurokognitywne obserwowane u wcześniaków stanowią poważny problem zdrowotny, dla którego nie ma dotychczas zatwierdzonego leczenia zapobiegawczego. Efekty te są wynikiem wieloczynnikowego uszkodzenia mózgu występującego w rozwijającym się okresie prenatalnym i okołoporodowym. Melatonina, główny hormon wydzielany przez szyszynkę, ma właściwości neuroprotekcyjne w różnych eksperymentalnych modelach zwierzęcych poziomu okołoporodowego uszkodzenia mózgu. Hormon ten łatwo przenika przez barierę łożyskową, jego podanie prenatalne miałoby działanie neuroprotekcyjne w przypadku prewencyjnego porodu przedwczesnego przed 28 tygodniem ciąży.

Celem pracy było określenie dawki melatoniny podawanej pozajelitowo matce prenatalnej w porodzie przedwczesnym w celu zmniejszenia uszkodzeń mózgu w istocie białej wykrywanych metodą obrazowania tensora dyfuzji (DTI) ze statystyczną analizą przestrzenną (TBSS) do teoretycznego okresu 40 tygodni u dzieci urodzony przedwcześnie.

Cele drugorzędne:

• Określenie farmakokinetyki melatoniny podawanej dożylnie w dwóch schematach dawkowania i po randomizacji kobietom w ciąży poniżej 28 tygodnia życia
• Ocena wpływu prenatalnej iniekcji melatoniny na częstość występowania uszkodzeń istoty białej wykrywanych za pomocą konwencjonalnego rezonansu magnetycznego mózgu
• Ocenić wpływ prenatalnej iniekcji melatoniny na częstość następstw neurologicznych w wieku skorygowanym 2 lat, śmiertelność w 28. dniu życia i pod koniec hospitalizacji.

• Oceń niepożądane skutki wstrzyknięcia melatoniny

  • Kryteria wyboru (włączenie i niewłączenie)

Kryteria przyjęcia:

• wiek ciążowy od 24 tygodni + 0 do 27 tygodni + 6 dni
• Zbliżający się poród spontaniczny definiowany przez rozwarcie szyjki macicy większe lub równe 3 cm i regularne skurcze, bolesne (większe lub równe 2 co 10 minut) lub planowe cięcie cesarskie.
• wiek matki ≥18 lat na początku badania
• pisemna zgoda i
• Przystąpienie do systemu zabezpieczenia społecznego matka i osoby sprawujące władzę rodzicielską

Kryteria niewłączenia

Powiązane z kryteriami nadrzędnymi:

• Dostawa Outborn
• Wstrzyknięcie siarczanu magnezu matce
• Przewlekła niewydolność nerek i wątroby przed ciążą
• Okoliczności zagrażające matce lub płodowi wymagające pilnego cięcia cesarskiego, przedwczesne odklejenie się łożyska, krwawienie z łożyska przodującego.

Kryteria związane z płodem:

• diagnostyka wad rozwojowych przedporodowych Liczba wymaganych badań 60 kobiet w ciąży między 24 tygodniem + 0 a 27 tygodniem + 6 dni

  • Czas wyszukiwania, czas trwania uczestnictwa każdego pacjenta Całkowity czas trwania badania: 36 miesięcy Okres włączenia: 12 miesięcy Czas trwania uczestnictwa dla pacjenta 24 miesiące Liczba uczestniczących ośrodków: 3 Średnia liczba włączeń na miesiąc na ośrodek: 3
  • Metodologia Faza kliniczna Iib, 3-ramienne, podwójnie ślepe randomizowane badanie kontrolowane, wieloośrodkowe
  • Egzaminy wymagane specjalnie do badań (krew, biopsja ...)
• Leczenie: prenatalna iniekcja melatoniny ((maksymalnie 2 dawki 10 mcg lub 20 mcg)) przeciwko placebo na sali porodowej

• Opinie:

  • Oznaczanie melatoniny w osoczu przed, po iniekcji melatoniny (5 minut, 1 godzina, 3 godziny, 4 godziny po urodzeniu) u matki
  • Oznaczanie melatoniny i serotoniny w osoczu w pępowinie
  • MRI mózgu z sekwencją tensora dyfuzji (analiza przestrzenna statistiqueTBSS) po 40 tygodniach • Pierwszorzędowy punkt końcowy i drugorzędowe punkty końcowe

Główny punkt końcowy:

MRI z sekwencją tensora dyfuzji (analiza TBSS).

Standardowy (e) wynik drugorzędny (y):

• Farmakokinetyka melatoniny u matki
• Oznaczanie melatoniny i serotoniny w osoczu w pępowinie f
• Uszkodzenia mózgu za pomocą konwencjonalnego MRI
• Ocena neurologiczna w wieku 2 lat za pomocą zrewidowanego testu Bruneta
• Śmiertelność w 28 dniu życia i przy wypisie
• Tolerancja melatoniny u kobiet w ciąży