Терапевтические эффекты введения мелатонина матери при травмах головного мозга и заболеваниях белого вещества (PREMELIP)

Нейрокогнитивные осложнения, наблюдаемые у недоношенных, представляют собой серьезную проблему со здоровьем, для которой на сегодняшний день не существует одобренного профилактического лечения. Эти эффекты являются результатом многофакторного поражения головного мозга, возникающего в развивающемся пренатальном и перинатальном периоде. Мелатонин, основной гормон, секретируемый шишковидной железой, обладает нейропротекторными свойствами в различных экспериментальных животных моделях уровня перинатального повреждения головного мозга. Этот гормон легко проникает через плацентарный барьер, его антенатальное введение будет иметь нейропротекторный эффект в случае превентивных преждевременных родов до 28 недель гестации.

Цель данного исследования определить дозу мелатонина, вводимого парентерально у беременных женщин в период преждевременных родов, для уменьшения повреждения головного мозга в белом веществе, обнаруженного с помощью диффузионно-тензорной визуализации (ДТИ) со статистическим пространственным анализом (ТБСС) до теоретического срока 40 недель у детей. родился преждевременно.

Второстепенные цели:

• Определить фармакокинетику мелатонина, вводимого внутривенно в двух режимах дозирования и после рандомизации у беременных женщин в возрасте до 28 недель.
• Оценить вклад антенатальной инъекции мелатонина в частоту повреждения белого вещества, обнаруженного с помощью обычной МРТ головного мозга.
• Оценить влияние антенатальной инъекции мелатонина на частоту неврологических осложнений в 2-летнем скорректированном возрасте, смертность на 28-й день жизни и в конце госпитализации.

• Оцените побочные эффекты инъекции мелатонина

  • Критерии отбора (включение и невключение)

Критерии включения:

• срок беременности от 24 недель + 0 до 27 недель + 6 дней
• Неизбежные спонтанные роды, определяемые раскрытием шейки матки более или равным 3 см и регулярными схватками, болезненными (более или равными 2 каждые 10 минут) или плановым кесаревым сечением.
• возраст матери ≥18 лет на исходном уровне
• письменное согласие и
• Присоединение матери к программе социального обеспечения и обладателей родительских прав

Критерии невключения

Относится к родительским критериям:

• Доставка
• Инъекция сульфата магния маме
• Хроническая почечная и печеночная недостаточность до беременности
• Обстоятельства дистресса матери или плода, требующие экстренного кесарева сечения, эклампсия, отслойка плаценты, кровотечение при предлежании плаценты.

Критерии, связанные с плодом:

• диагностика антенатальных пороков развития Необходимое количество субъектов 60 беременных женщин в сроке от 24 недель + 0 до 27 недель + 6 дней

  • Время поиска, продолжительность участия каждого пациента Общая продолжительность исследования: 36 месяцев Период включения: 12 месяцев Продолжительность участия пациента 24 месяца Количество участвующих центров: 3 Среднее количество включений в месяц на центр: 3
  • Методология Клиническая фаза Iib, 3 группы, двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, многоцентровое
  • Обследования, необходимые специально для исследований (кровь, биопсия...)
• Лечение: дородовая инъекция мелатонина ((максимум 2 дозы по 10 мкг или 20 мкг)) вместо плацебо в родильном зале.

• Отзывы:

  • Определение мелатонина плазмы до, после введения мелатонина (5 минут, 1 час, 3 часа, 4 часа после рождения) у матери
  • Определение мелатонина плазмы и серотонина в пуповине
  • МРТ головного мозга с последовательностью диффузионного тензора (пространственный анализ statistiqueTBSS) через 40 недель • Первичная конечная точка и вторичные конечные точки

Первичная конечная точка:

МРТ с последовательностью тензора диффузии (анализ TBSS).

Стандарт(ы) Второстепенный(ые) результат(ы):

• Фармакокинетика мелатонина у матери
• Определение мелатонина плазмы и серотонина в пуповине f
• Поражения головного мозга на обычной МРТ
• Неврологическая оценка в возрасте 2 лет по пересмотренному тесту Брюне
• Смертность на 28-й день жизни и при выписке
• Переносимость мелатонина у беременных