Effetti terapeutici della somministrazione materna di melatonina su lesioni cerebrali e malattie della sostanza bianca (PREMELIP)

Le sequele neurocognitive osservate nel pretermine rappresentano un grave problema di salute per il quale non esiste ad oggi un trattamento preventivo approvato. Questi effetti sono il risultato di un danno cerebrale multifattoriale che si verifica nello sviluppo del periodo prenatale e perinatale. La melatonina, il principale ormone secreto dalla ghiandola pineale, ha proprietà neuroprotettive in vari modelli animali sperimentali del livello di danno cerebrale perinatale. Questo ormone attraversa prontamente la barriera placentare, la sua somministrazione prenatale avrebbe un effetto neuroprotettivo in caso di parto prematuro preventivo prima delle 28 settimane di gestazione.

L'obiettivo di questo studio determina la dose di melatonina somministrata per via parenterale nella materna prenatale in travaglio pretermine per ridurre il danno cerebrale nella sostanza bianca rilevato dall'imaging del tensore di diffusione (DTI) con analisi spaziale statistica (TBSS) al termine teorico di 40 settimane nei bambini nato prematuro.

Obiettivi secondari:

• Determinare la farmacocinetica della melatonina somministrata per via endovenosa in due regimi di dosaggio e dopo la randomizzazione in donne in gravidanza di età inferiore a 28 settimane
• Valutare il contributo dell'iniezione prenatale di melatonina sull'incidenza di lesioni della sostanza bianca rilevate dalla risonanza magnetica cerebrale convenzionale
• Valutare il contributo dell'iniezione prenatale di melatonina sul tasso di sequele neurologiche a 2 anni di età corretta, mortalità a 28 giorni di vita e alla fine del ricovero.

• Valutare gli effetti avversi dell'iniezione di melatonina

  • Criteri di selezione (inclusione e non inclusione)

Criterio di inclusione:

• età gestazionale compresa tra 24 settimane + 0 e 27 settimane + 6 giorni
• Parto imminente spontaneo definito da dilatazione cervicale maggiore o uguale a 3 cm e contrazioni regolari, dolorose (maggiori o uguali a 2 ogni 10 minuti) o taglio cesareo elettivo.
• età materna ≥18 anni al basale
• consenso scritto e
• Iscrizione a un regime previdenziale madre e titolari di potestà genitoriale

Criteri di non inclusione

Relativo ai criteri principali:

• Consegna Outborn
• Iniezione di solfato di magnesio nella madre
• Compromissione renale ed epatica cronica prima della gravidanza
• Circostanze di sofferenza materna o fetale che richiedono eclampsia cesareo d'urgenza, distacco della placenta, sanguinamento della placenta previa.

Criteri relativi al feto:

• diagnosi di malformazione prenatale Numero soggetti richiesti 60 gestanti tra 24 settimane + 0 e 27 settimane + 6 giorni

  • Tempo di ricerca, durata della partecipazione di ciascun paziente Durata totale dello studio: 36 mesi Periodo di inclusione: 12 mesi Durata della partecipazione per un paziente 24 mesi Numero di centri partecipanti: 3 Numero medio di inclusioni al mese per centro: 3
  • Metodologia Studio clinico di fase IIb, a 3 bracci, randomizzato controllato in doppio cieco, multicentrico
  • Esami richiesti specificamente per la ricerca (sangue, biopsia...)
• Trattamento: iniezione prenatale di melatonina ((massimo 2 dosi da 10 mcg o 20 mcg)) rispetto al placebo in sala parto

• Recensioni:

  • Determinazione della melatonina plasmatica prima, dopo l'iniezione di melatonina (5 minuti, 1 ora, 3 ore, 4 ore dopo la nascita) nella madre
  • Determinazione della melatonina plasmatica e della serotonina nel cordone ombelicale
  • MRI cerebrale con sequenza del tensore di diffusione (statistica dell'analisi spazialeTBSS) a 40 settimane • Endpoint primario ed endpoint secondari

Punto finale principale:

MRI con sequenza del tensore di diffusione (analisi TBSS).

Standard(s) Risultato(i) secondario(i):

• Farmacocinetica della melatonina nella madre
• Determinazione della melatonina plasmatica e della serotonina nel cordone ombelicale f
• Lesioni cerebrali mediante risonanza magnetica convenzionale
• Valutazione neurologica all'età di 2 anni mediante il test Brunet rivisto scremato
• Mortalità a 28 giorni di vita e alla dimissione
• Tolleranza alla melatonina nelle donne in gravidanza