确定单剂量兰瑞肽缓释制剂 (PRF) 在肢端肥大症患者中的最大耐受剂量、安全性和耐受性的研究
2019年4月24日 更新者：Ipsen
IIa 期、开放标签、剂量递增研究，以确定单剂量兰瑞肽 PRF 的最大耐受剂量、安全性和耐受性、药代动力学和药效学，用于先前用奥曲肽 LAR 或兰瑞肽自凝胶治疗和控制的肢端肥大症患者
该协议的目的是确定最大耐受剂量，并研究单剂量兰瑞肽 PRF 在肢端肥大症患者中的药代动力学。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kazan、俄罗斯联邦、420012
- Kazan state Medical Academy
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Kemerovo、俄罗斯联邦、650066
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
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Moscow、俄罗斯联邦、117036
- Endocrinological Research Center Ministry of Health Russian Federation
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Nizhniy Novgorod、俄罗斯联邦、603126
- Healthcare Institution
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、191015
- Federal State Budgetary Military
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、191015
- North-Western State Medical University
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Berlin、德国、10117
- University Medicine Berlin
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Hamburg、德国、20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Genova、意大利、16139
- IRCCS AOU San Martino-IST, University of Genova
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Padova、意大利、35128
- Azienda Ospedaliera Padova
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Palermo、意大利、90127
- Policlinico of Palermo
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Pisa、意大利、56124
- Ospedale Cisanello
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Siena、意大利、53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Torino、意大利、10126
- AO Città della Salute e della Scienza di Torino
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Brno、捷克语
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
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Hradec Králové、捷克语
- Fakultní nemocnice Hradec Králové (University Hospital Hradec)
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Edegem、比利时
- Antwerp University Hospital
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Liège、比利时
- Domaine Universitaire Sart Tilman
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Dijon、法国、21079
- Chu Le Bocage
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
- Hôpital de Bicêtre (AP-HP)
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Marseille、法国、13385
- CHU de la Timone
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Pessac、法国、33604
- Hopital Haut Lévêque
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Bialystok、波兰、15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
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Poznan、波兰、60-355
- Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego UM w Poznaniu
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Warszawa、波兰、01-809
- Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki SPZOZ
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Wroclaw、波兰、50-367
- Szpital Kliniczny nr 1
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Kaunas、立陶宛
- Lithuanian University of Health Sciences (LUHS) Kauno klinikos
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Vilnius、立陶宛
- Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
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Bucharest、罗马尼亚、11863
- National Institute of Endocrinology
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London、英国、EC1M 6BQ
- Queen Mary, University of London
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Manchester、英国、M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust
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Oxford、英国、OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Rotterdam、荷兰、3000 ca
- Erasmus University Medical Centre Rotterdam
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d' Hebron
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 有记录的肢端肥大症诊断。
- 在任何研究相关程序之前提供书面知情同意书。
- 年龄介于 18 岁至 75 岁之间。
- 无生育能力的女性或男性。 非生育潜力被定义为绝经后至少 1 年，或有记录的不孕症（自然或后天）的女性。
- 男性受试者必须同意，如果他们的伴侣有怀孕的风险，他们将使用医学上可接受的有效避孕方法（即 避孕套）在研究期间（最长 7.5 个月）。
- 在进入研究前用稳定剂量的奥曲肽 LAR 或兰瑞肽 Autogel 治疗至少 3 个月，并确认在此治疗期间疾病得到控制（记录年龄调整后的 IGF 1 <1.3 x 正常上限 (ULN)，根据筛选期间的当地实验室结果）。
- 如果受试者正在接受高血压治疗，则剂量在进入研究前至少稳定 1 个月。
- 受试者必须愿意并能够遵守研究限制，并在研究期间在诊所停留所需的时间，并愿意返回诊所进行方案中指定的后续评估。
排除标准：
- 在进入研究前 2 年内接受过放射治疗。
- 在进入研究前 3 个月内接受过多巴胺激动剂和/或 GH 受体拮抗剂治疗或接受过垂体手术。
- 预计在研究期间需要垂体手术或放疗。
- 具有临床显着的肝脏异常和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥3 x ULN 和/或碱性磷酸酶 (AP) ≥2.5 x ULN 和/或总胆红素 ≥1.5 x ULN 和/或γ -筛选期间谷氨酰转肽酶 (GGT) ≥ 2.5 x ULN（中心实验室结果）或在接受生长抑素类似物 (SSTa) 治疗时有这些发现的历史。
- 在筛选期间具有临床显着的胰腺异常和/或淀粉酶和/或脂肪酶≥1.5 x ULN（中心实验室结果）。
- 在筛选期间有任何显着的肾脏异常和/或肌酐≥1.5 x ULN（中心实验室结果）。
- 患有不受控制的糖尿病（糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 9%，在筛选期间集中评估），或在进入研究前用胰岛素治疗糖尿病少于 6 个月。
有任何已知的不受控制的心血管疾病或在筛选后 6 个月内有以下任何一种情况：心室或房性心律失常
≥2级，心动过缓 ≥2级，心电图（ECG）校正的QT间期（QTc）延长 ≥2级，心肌梗死，严重/不稳定型心绞痛，症状性充血性心力衰竭，脑血管意外或短暂性脑缺血发作，肺栓塞，高血压不充分目前的药物控制。
- 使用任何含雌激素的激素替代疗法 (HRT)。
- 在筛选访视回声描记术（局部评估）时出现有症状的胆结石/淤泥，或者没有症状但回声描记术显示明显的即将发生炎症的证据，例如局部粘膜增厚，表明受试者处于发展为急性疾病的高风险中。 具有无症状胆结石/污泥和其他正常回声描记术的受试者可由研究者酌情决定。
- 在筛选期间有异常发现，研究者认为可能危及受试者安全的任何其他医疗状况或实验室发现。
- 在第一次研究访问之前已经用任何其他研究药物产品 (IMP) 治疗，而没有经历研究化合物消除半衰期七倍的清除期。
- 已知对任何测试材料或相关化合物过敏。
- 在研究期间可能需要使用研究方案不允许的药物进行治疗。
- 有酒精或药物滥用的历史或已知的当前问题。
- 有任何精神状况使他/她无法理解研究的性质、范围和可能的后果，和/或不合作态度的证据。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：兰乐肽PRF
单剂量兰瑞肽 PRF（通过皮下注射）180 毫克或 270 毫克或 360 毫克。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过使用 DLT 的受试者数量确定最大耐受剂量 (MTD)。
大体时间：从第 1 天到第 25 周。
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MTD 是根据每个队列中观察到的 DLT 定义的。
DLT 被定义为不良事件 (AE)（不包括厌食和疲劳）或在兰瑞肽 PRF 给药后第一周（至第 2 周）内和整个研究期间发生的异常实验室值，评估为与肢端肥大症无关，并发疾病或合并用药，并且符合任何预先制定的毒性标准。
如果未报告 DLT，则无法定义 MTD。
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从第 1 天到第 25 周。
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Lanreotide 的 PK 分析：观察到的最大血清浓度 (Cmax)。
大体时间：从基线（给药前）到第 25 周。
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在基线（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12 和 24 小时、第 3 天和第 5 天以及第 2、3、5 周收集用于测定兰瑞肽血清浓度的血样, 9 和 13 兰瑞肽 PRF 给药后。 在第 17、21 和 25 周（或 EW）的随访期间也收集了样本。 使用非房室分析确定平均血清兰瑞肽 Cmax 值。 |
从基线（给药前）到第 25 周。
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Lanreotide 的 PK 分析：达到最大血清浓度 (Tmax) 的时间。
大体时间：从基线（给药前）到第 25 周。
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在基线（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12 和 24 小时、第 3 天和第 5 天以及第 2、3、5 周收集用于测定兰瑞肽血清浓度的血样, 9 和 13 兰瑞肽 PRF 给药后。 在第 17、21 和 25 周（或 EW）的随访期间也收集了样本。 使用非房室分析确定中位血清兰瑞肽 Tmax 值。 |
从基线（给药前）到第 25 周。
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Lanreotide 的 PK 分析：表观终末消除半衰期 (t1/2)。
大体时间：从基线（给药前）到第 25 周。
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在基线（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12 和 24 小时、第 3 天和第 5 天以及第 2、3、5 周收集用于测定兰瑞肽血清浓度的血样, 9 和 13 兰瑞肽 PRF 给药后。 在第 17、21 和 25 周（或 EW）的随访期间也收集了样本。 使用非房室分析确定平均血清兰瑞肽 t1/2 值。 仅分析满足 t1/2 确定规则的值。 |
从基线（给药前）到第 25 周。
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Lanreotide 的 PK 分析：从时间 0 到 85 天的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC0-85)。
大体时间：从基线（给药前）到第 85 天
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在基线（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12 和 24 小时、第 3 天和第 5 天以及第 2、3、5 周收集用于测定兰瑞肽血清浓度的血样, 9 和 13 兰瑞肽 PRF 给药后。 在第 17、21 和 25 周（或 EW）的随访期间也收集了样本。 使用非房室分析确定平均血清兰瑞肽 AUC0-85 值。 |
从基线（给药前）到第 85 天
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Lanreotide 的 PK 分析：外推至无穷大的血清浓度-时间曲线下面积 (AUC0-∞)。
大体时间：从基线（给药前）到第 25 周。
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在基线（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12 和 24 小时、第 3 天和第 5 天以及第 2、3、5 周收集用于测定兰瑞肽血清浓度的血样, 9 和 13 兰瑞肽 PRF 给药后。 在第 17、21 和 25 周（或 EW）的随访期间也收集了样本。 使用非房室分析确定平均血清兰瑞肽 AUC0-∞ 值。 仅分析满足 AUC0-∞ 精度确定规则的值。 |
从基线（给药前）到第 25 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AE 受试者数量的总体总结。
大体时间：从第 -42 天到第 25 周。
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研究人员使用美国国家癌症研究所通用毒性标准 (NCI CTCAE) 分类（4.03 版）报告的 AE 以及所有报告的治疗紧急 AE (TEAE) 和严重 AE (SAE) 的发生率按剂量队列呈现。
AE 被指定为 NCI CTCAE 等级，从 1 到 5 如下： 1 级：轻度； 2 级：中度； 3 级：严重或具有医学意义，但不会立即危及生命或需要住院治疗； 4 级：危及生命的后果； 5 级：与 AE 相关的死亡。 TEAE 被定义为在研究的活动阶段（在 3 个月治疗期开始和研究治疗结束后 3 个月之间）发生的任何 AE。
报告了所有 TEAES 和相关 TEAES 在每个年级的最差 TEAES 强度。
如果同一受试者多次报告相同的 AE，则报告最大强度和最严重的因果关系。
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从第 -42 天到第 25 周。
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糖原醛赋形剂的 PK 分析：Cmax。
大体时间：从基线（给药前）到第 5 天。
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在基线（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12 和 24 小时以及第 3 天收集用于测定赋形剂（N1-糖皮质激素和 N2-糖皮质激素）血清浓度的血样和 5. 平均血清 N1-糖原醛和 N2-糖原醛 Cmax 值使用非房室分析确定。
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从基线（给药前）到第 5 天。
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糖原醛赋形剂的 PK 分析：Tmax。
大体时间：从基线（给药前）到第 5 天。
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在基线（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12 和 24 小时以及第 3 天收集用于测定赋形剂（N1-糖皮质激素和 N2-糖皮质激素）血清浓度的血样和 5。 使用非房室分析确定中位血清 N1-糖皮质激素和 N2-糖皮质激素 Tmax 值。 |
从基线（给药前）到第 5 天。
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Glycofurol 赋形剂的 PK 分析：AUC0-∞ 和从时间 0 到最后可量化时间点 (AUC0-t) 的血清浓度时间曲线下面积。
大体时间：从基线（给药前）到第 5 天。
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在基线（给药前）、给药后 1、2、4、6、8、12 和 24 小时以及第 3 天收集用于测定赋形剂（N1-糖皮质激素和 N2-糖皮质激素）血清浓度的血样和 5。 使用非房室分析确定平均血清 N1-糖醛和 N2-糖醛 AUC0-∞ 和 AUC0-t 值。 仅分析满足准确度确定规则的 AUC0-∞ 值。 |
从基线（给药前）到第 5 天。
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PD 分析：胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 相对于基线的平均变化。
大体时间：从基线（给药前）到第 25 周。
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在基线（给药前）、给药后 6 小时以及第 5、9 和 13 周收集血样用于测定血清中的 IGF-1。
在第 17、21 和 25 周（或 EW）的随访期间也收集了样本。
使用 Immulite 2000 平台计算安全人群中所有受试者的 IGF-1 血清浓度。
在研究期间，供应商停止了试剂盒的生产。
旧试剂盒用于队列 1 和队列 2 直至其到期日期，然后将试剂盒换成新试剂并用于队列 2 和队列 3 中的剩余受试者。使用这两种方法获得 IGF-1 血清浓度的汇总数据（旧试剂和新试剂）以及每个时间点相对于基线的平均变化。
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从基线（给药前）到第 25 周。
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PD 分析：生长激素 (GH) 相对于基线的平均变化。
大体时间：从基线（给药前）到第 13 周。
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在基线（给药前）、第 5 周和第 13 周，通过在早上采集 5 个样本（每 30 分钟采集一个样本，持续 2 小时）进行 GH 周期评估。
生成了 GH 周期 5 次采样的平均值的汇总数据，并显示了每个时间点相对于基线的平均变化。
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从基线（给药前）到第 13 周。
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PD 分析：游离三碘甲状腺素 (FT3) 和游离甲状腺素 (FT4) 相对于基线的平均变化。
大体时间：从基线（给药前）到第 25 周。
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在基线（给药前）和第 2、5、13 和 25 周（或 EW）时收集血样用于测定血清中的 FT3 和 FT4。
计算了 FT3 和 FT4 血清浓度的汇总数据，并给出了每个时间点相对于基线的平均变化。
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从基线（给药前）到第 25 周。
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PD 分析：促甲状腺激素 (TSH) 相对于基线的平均变化。
大体时间：从基线（给药前）到第 25 周。
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在基线（给药前）和第 2、5、13 和 25 周（或 EW）收集血样用于测定血清中的 TSH。
计算了 TSH 血清浓度的汇总数据，并给出了每个时间点相对于基线的平均变化。
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从基线（给药前）到第 25 周。
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PD 分析：催乳素相对于基线的平均变化。
大体时间：从基线（给药前）到第 25 周。
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在基线（给药前）和第 2、5、13 和 25 周（或 EW）收集血样用于测定血清中的催乳素。
计算了催乳素血清浓度的汇总数据，并给出了每个时间点相对于基线的平均变化。
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从基线（给药前）到第 25 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年3月1日
初级完成 (实际的)
2017年11月28日
研究完成 (实际的)
2017年11月28日
研究注册日期
首次提交
2015年3月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月23日
首次发布 (估计)
2015年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月24日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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