Studie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis, Sicherheit und Verträglichkeit einer Einzeldosis Lanreotid-Retardformulierung (PRF) bei Patienten mit Akromegalie

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Diagnose einer Akromegalie.
• Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienbezogenen Verfahren.
• Zwischen 18 und einschließlich 75 Jahren.
• Frau im nicht gebärfähigen Alter oder Mann. Als nicht gebärfähig gelten Frauen, die sich seit mindestens einem Jahr in der Postmenopause befinden oder bei denen eine dokumentierte (natürliche oder erworbene) Unfruchtbarkeit vorliegt.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, dass sie, wenn bei ihrer Partnerin das Risiko einer Schwangerschaft besteht, eine medizinisch anerkannte, wirksame Verhütungsmethode anwenden (d. h. Kondom) für die Dauer der Studie (maximal 7,5 Monate).
• Behandlung mit einer stabilen Dosis von entweder Octreotid LAR oder Lanreotid Autogel für mindestens 3 Monate unmittelbar vor Studienbeginn, mit Bestätigung der Krankheitskontrolle während dieses Behandlungszeitraums (Dokumentation des altersangepassten IGF 1 <1,3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), basierend auf lokalen Laborergebnissen während des Screening-Zeitraums).
• Wenn der Proband eine Behandlung gegen Bluthochdruck erhält, ist die Dosis vor Studienbeginn mindestens einen Monat lang stabil gewesen.
• Die Probanden müssen willens und in der Lage sein, die Studienbeschränkungen einzuhalten und während des Studienzeitraums für die erforderliche Dauer in der Klinik zu bleiben, und bereit sein, für die im Protokoll angegebene Nachuntersuchung in die Klinik zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

• Hat sich innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn einer Strahlentherapie unterzogen.
• Wurde mit einem Dopaminagonisten und/oder GH-Rezeptorantagonisten behandelt oder hat sich innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn einer Hypophysenoperation unterzogen.
• Es wird erwartet, dass während der Studie eine Hypophysenoperation oder Strahlentherapie erforderlich ist.
• Hat klinisch signifikante Leberanomalien und/oder Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) ≥3 x ULN und/oder alkalische Phosphatase (AP) ≥2,5 x ULN und/oder Gesamtbilirubin ≥1,5 x ULN und/oder Gamma -Glutamyltranspeptidase (GGT) ≥2,5 x ULN während des Screening-Zeitraums (Zentrallaborergebnisse) oder eine Vorgeschichte dieser Befunde während der Behandlung mit einem Somatostatin-Analogon (SSTa).
• Hat während des Screening-Zeitraums klinisch signifikante Pankreasanomalien und/oder Amylase und/oder Lipase ≥1,5 x ULN (Zentrallaborergebnisse).
• Hat während des Screening-Zeitraums signifikante Nierenanomalien und/oder einen Kreatininwert von ≥ 1,5 x ULN (Zentrallaborergebnisse).
• Hat unkontrollierten Diabetes (glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≥9 %, zentral während des Screening-Zeitraums beurteilt) oder hat Diabetes, der vor Studienbeginn weniger als 6 Monate lang mit Insulin behandelt wurde.

• Hat eine bekannte unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung oder hatte innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine der folgenden Erkrankungen: ventrikuläre oder atriale Dysrhythmie

  ≥Grad 2, Bradykardie ≥Grad 2, Elektrokardiogramm (EKG) QT-Intervall korrigiert (QTc) verlängert ≥Grad 2, Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie, Bluthochdruck nicht ausreichend durch aktuelle Medikamente kontrolliert.

• Anwendung einer Hormonersatztherapie (HRT) mit Östrogenen.
• Hat bei der Ultraschalluntersuchung beim Screening-Besuch symptomatische Gallensteine/Gallenschlamm festgestellt (lokale Beurteilung) ODER ist asymptomatisch, zeigt aber laut Ultraschall eindeutige Hinweise auf eine drohende Entzündung, wie z. Patienten mit asymptomatischen Gallensteinen/Gallenschlamm und ansonsten normaler Echographie können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Hat während des Screening-Zeitraums abnormale Befunde, andere medizinische Bedingungen oder Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden könnten.
• Wurde vor dem ersten Studienbesuch mit einem anderen Prüfpräparat (IMP) behandelt, ohne eine Auswaschphase von der siebenfachen Eliminationshalbwertszeit des Prüfpräparats zu durchlaufen.
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Testmaterialien oder verwandte Verbindungen.
• Wahrscheinlich ist während der Studie eine Behandlung mit Arzneimitteln erforderlich, die im Studienprotokoll nicht zulässig sind.
• Hat eine Vorgeschichte oder bekannte aktuelle Probleme mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Hat eine psychische Verfassung, die es ihm/ihr unmöglich macht, die Art, den Umfang und die möglichen Folgen der Studie zu verstehen, und/oder es gibt Hinweise auf eine unkooperative Haltung?