말단비대증 대상자에서 단일 용량의 Lanreotide 지속 방출 제제(PRF)의 최대 허용 용량, 안전성 및 내약성을 결정하기 위한 연구
2019년 4월 24일 업데이트: Ipsen
이전에 Octreotide LAR 또는 Lanreotide Autogel로 치료 및 조절된 말단 비대증이 있는 피험자에서 단일 용량의 Lanreotide PRF의 최대 허용 용량, 안전성 및 내약성, 약동학 및 약력학을 결정하기 위한 IIa상, 공개 라벨, 용량 상승 연구
프로토콜의 목적은 최대 허용 용량을 결정하고 말단 비대증이 있는 피험자에서 단일 용량의 란레오타이드 PRF의 약동학을 조사하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
28
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드, 3000 ca
- Erasmus University Medical Centre Rotterdam
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Berlin, 독일, 10117
- University Medicine Berlin
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Hamburg, 독일, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Kazan, 러시아 연방, 420012
- Kazan state Medical Academy
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Kemerovo, 러시아 연방, 650066
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
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Moscow, 러시아 연방, 117036
- Endocrinological Research Center Ministry of Health Russian Federation
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Nizhniy Novgorod, 러시아 연방, 603126
- Healthcare Institution
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Saint-Petersburg, 러시아 연방, 191015
- Federal State Budgetary Military
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Saint-Petersburg, 러시아 연방, 191015
- North-Western State Medical University
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Bucharest, 루마니아, 11863
- National Institute of Endocrinology
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Kaunas, 리투아니아
- Lithuanian University of Health Sciences (LUHS) Kauno klinikos
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Vilnius, 리투아니아
- Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
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Edegem, 벨기에
- Antwerp University Hospital
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Liège, 벨기에
- Domaine Universitaire Sart Tilman
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitario Vall d' Hebron
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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London, 영국, EC1M 6BQ
- Queen Mary, University of London
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Manchester, 영국, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust
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Oxford, 영국, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Genova, 이탈리아, 16139
- IRCCS AOU San Martino-IST, University of Genova
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Padova, 이탈리아, 35128
- Azienda Ospedaliera Padova
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Palermo, 이탈리아, 90127
- Policlinico of Palermo
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Pisa, 이탈리아, 56124
- Ospedale Cisanello
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Siena, 이탈리아, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Torino, 이탈리아, 10126
- AO Città della Salute e della Scienza di Torino
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Brno, 체코
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
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Hradec Králové, 체코
- Fakultní nemocnice Hradec Králové (University Hospital Hradec)
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Bialystok, 폴란드, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
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Poznan, 폴란드, 60-355
- Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego UM w Poznaniu
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Warszawa, 폴란드, 01-809
- Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki SPZOZ
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Wroclaw, 폴란드, 50-367
- Szpital Kliniczny nr 1
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Dijon, 프랑스, 21079
- Chu Le Bocage
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Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스, 94275
- Hôpital de Bicêtre (AP-HP)
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Marseille, 프랑스, 13385
- CHU de la Timone
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Pessac, 프랑스, 33604
- Hopital Haut Leveque
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 말단 비대증의 문서화된 진단.
- 모든 연구 관련 절차 이전에 서면 동의서를 제공했습니다.
- 18세에서 75세 사이입니다.
- 가임기 여성 또는 남성. 비가임 가능성은 최소 1년 동안 폐경 후이거나 기록된 불임(선천적 또는 후천적)이 있는 여성으로 정의됩니다.
- 남성 대상자는 파트너가 임신할 위험이 있는 경우 의학적으로 허용되는 효과적인 피임 방법(즉, 콘돔) 연구 기간 동안(최대 7.5개월).
- 연구 시작 직전 최소 3개월 동안 안정적인 용량의 옥트레오타이드 LAR 또는 란레오타이드 오토겔을 사용한 치료, 이 치료 기간 동안 질병 통제 확인(연령 조정 IGF 1 <1.3 x 정상 상한(ULN)의 문서화, 현지 연구실 결과 기준, 심사 기간 중).
- 피험자가 고혈압 치료를 받고 있는 경우, 연구 시작 전 적어도 1개월 동안 용량이 안정적이었습니다.
- 피험자는 연구 제한 사항을 준수하고 연구 기간 동안 필요한 기간 동안 클리닉에 머물 수 있으며 프로토콜에 지정된 후속 평가를 위해 클리닉으로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 시작 전 2년 이내에 방사선 요법을 받았습니다.
- 도파민 작용제 및/또는 GH 수용체 길항제로 치료를 받았거나 연구 시작 전 3개월 이내에 뇌하수체 수술을 받았습니다.
- 연구 동안 뇌하수체 수술 또는 방사선 요법이 필요할 것으로 예상됩니다.
- 임상적으로 유의한 간 이상 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≥3 x ULN 및/또는 알칼리 포스파타제(AP) ≥2.5 x ULN 및/또는 총 빌리루빈 ≥1.5 x ULN 및/또는 감마 - 스크리닝 기간 동안 글루타밀 트랜스펩티다제(GGT) ≥2.5 x ULN(중앙 실험실 결과) 또는 소마토스타틴 유사체(SSTa) 치료 시 이러한 소견의 병력.
- 스크리닝 기간 동안 임상적으로 유의한 췌장 이상 및/또는 아밀라아제 및/또는 리파아제 ≥1.5 x ULN이 있습니다(중앙 실험실 결과).
- 스크리닝 기간 동안 유의한 신장 이상 및/또는 크레아티닌 ≥1.5 x ULN이 있음(중앙 실험실 결과).
- 조절되지 않는 당뇨병(당화혈색소(HbA1c) ≥9%, 스크리닝 기간 동안 중앙에서 평가됨)이 있거나, 연구 시작 전 6개월 미만 동안 인슐린으로 당뇨병 치료를 받았습니다.
알려진 조절되지 않는 심혈관 질환이 있거나 스크리닝 6개월 이내에 다음 중 하나가 있었습니다: 심실 또는 심방 부정맥
≥등급 2, 서맥 ≥등급 2, 심전도(ECG) QT 간격 교정(QTc) 연장 ≥등급 2, 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 고혈압이 적절하지 않음 현재 약물에 의해 제어됩니다.
- 에스트로겐과 함께 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용합니다.
- 스크리닝 방문 초음파 검사(국소 평가)에서 증상이 있는 담석/슬러지가 있거나 또는 무증상이지만 대상체가 급성 질환이 발병할 위험이 높다는 것을 암시하는 국부적인 점막 비후와 같은 임박한 염증의 명확한 증거를 보여주는 초음파 검사가 있습니다. 무증상 담석/슬러지 및 기타 정상적인 초음파가 있는 피험자는 조사자의 재량에 따라 입력할 수 있습니다.
- 스크리닝 기간 동안 이상 소견, 다른 의학적 상태(들) 또는 연구자의 의견으로는 피험자의 안전을 위험에 빠뜨릴 수 있는 실험실 소견이 있는 경우.
- 연구 화합물의 제거 반감기의 7배에 해당하는 세척 기간을 거치지 않고 첫 번째 연구 방문 전에 다른 연구 의약품(IMP)으로 치료를 받았습니다.
- 테스트 재료 또는 관련 화합물에 알려진 과민증이 있습니다.
- 연구 프로토콜에서 허용하지 않는 약물로 연구 중에 치료가 필요할 가능성이 있는 경우.
- 알코올 또는 약물 남용의 과거력이 있거나 알려진 현재 문제가 있습니다.
- 연구의 성격, 범위 및 가능한 결과 및/또는 비협조적인 태도의 증거를 이해할 수 없게 만드는 정신 상태가 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 란레오타이드 PRF
180mg 또는 270mg 또는 360mg의 란레오타이드 PRF(피하 주사를 통해) 1회 용량.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DLT가 있는 피험자의 수에 따른 최대 허용 용량(MTD)의 결정.
기간: 1일차부터 25주차까지.
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MTD는 각 코호트에서 관찰된 DLT를 기반으로 정의되었습니다.
DLT는 란레오타이드 PRF 투여 후 첫 주(2주까지) 및 전체 연구 기간 동안 말단비대증과 관련이 없는 것으로 평가된 부작용(AE)(식욕감퇴 및 피로 제외) 또는 비정상적인 실험실 수치로 정의되었습니다. 병발성 질병 또는 수반되는 약물 및 미리 설정된 독성 기준을 충족하는 것.
DLT가 보고되지 않으면 MTD를 정의할 수 없습니다.
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1일차부터 25주차까지.
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Lanreotide의 PK 분석: 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax).
기간: 기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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란레오타이드 혈청 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 기준선(투여 전), 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간, 3일 및 5일 및 2, 3, 5주에 수집했습니다. , 란레오타이드 PRF 투여 후 9 및 13. 17주, 21주 및 25주(또는 EW)에 후속 조치 동안 샘플도 수집했습니다. 비구획 분석을 사용하여 평균 혈청 란레오타이드 Cmax 값을 결정했습니다. |
기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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Lanreotide의 PK 분석: 최대 혈청 농도에 도달하는 시간(Tmax).
기간: 기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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란레오타이드 혈청 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 기준선(투여 전), 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간, 3일 및 5일 및 2, 3, 5주에 수집했습니다. , 란레오타이드 PRF 투여 후 9 및 13. 17주, 21주 및 25주(또는 EW)에 후속 조치 동안 샘플도 수집했습니다. 중간 혈청 란레오타이드 Tmax 값은 비구획 분석을 사용하여 결정되었습니다. |
기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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Lanreotide의 PK 분석: 겉보기 최종 제거 반감기(t1/2).
기간: 기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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란레오타이드 혈청 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 기준선(투여 전), 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간, 3일 및 5일 및 2, 3, 5주에 수집했습니다. , 란레오타이드 PRF 투여 후 9 및 13. 17주, 21주 및 25주(또는 EW)에 후속 조치 동안 샘플도 수집했습니다. 평균 혈청 lanreotide t1/2 값은 비구획 분석을 사용하여 결정되었습니다. t1/2에 대한 결정 규칙을 충족하는 값만 분석되었습니다. |
기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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Lanreotide의 PK 분석: 시간 0에서 85일까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-85).
기간: 기준선(투약 전)부터 85일까지
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란레오타이드 혈청 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 기준선(투여 전), 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간, 3일 및 5일 및 2, 3, 5주에 수집했습니다. , 란레오타이드 PRF 투여 후 9 및 13. 17주, 21주 및 25주(또는 EW)에 후속 조치 동안 샘플도 수집했습니다. 비구획 분석을 사용하여 평균 혈청 란레오타이드 AUC0-85 값을 결정했습니다. |
기준선(투약 전)부터 85일까지
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Lanreotide의 PK 분석: 무한대로 외삽된 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-∞).
기간: 기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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란레오타이드 혈청 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 기준선(투여 전), 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간, 3일 및 5일 및 2, 3, 5주에 수집했습니다. , 란레오타이드 PRF 투여 후 9 및 13. 17주, 21주 및 25주(또는 EW)에 후속 조치 동안 샘플도 수집했습니다. 비구획 분석을 사용하여 평균 혈청 란레오타이드 AUC0-∞ 값을 결정했습니다. AUC0-∞에 대한 정확도 결정 규칙을 충족하는 값만 분석되었습니다. |
기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AE가 있는 대상체 수의 전체 요약.
기간: -42일부터 25주까지.
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NCI CTCAE(National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria) 분류(버전 4.03)를 사용하여 조사관에 의해 보고된 AE 및 보고된 모든 치료 응급 AE(TEAE) 및 심각한 AE(SAE)의 발생률은 용량 코호트에 의해 제시됩니다.
AE는 다음과 같이 1에서 5까지의 NCI CTCAE 등급으로 지정되었습니다: 등급 1: 약함; 2등급: 보통; 등급 3: 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하거나 입원이 필요한 것은 아닙니다. 4등급: 생명을 위협하는 결과; 등급 5: AE와 관련된 사망. TEAE는 연구의 활성 단계(3개월 치료 기간 시작과 연구 치료 종료 후 3개월 사이) 동안 발생하는 모든 AE로 정의되었습니다.
각 등급에서 최악의 TEAES 강도는 모든 관련 TEAES에 대해 보고됩니다.
동일한 피험자에 의해 보고된 동일한 AE의 다중 발생의 경우, 최대 강도 및 가장 심각한 인과관계가 보고되었다.
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-42일부터 25주까지.
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글리코푸롤 부형제의 PK 분석: Cmax.
기간: 기준선(투약 전)부터 5일차까지.
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부형제(N1-글리코푸롤 및 N2-글리코푸롤) 혈청 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 기준선(투여 전), 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간 및 3일째에 수집했습니다. 및 5. 비구획 분석을 사용하여 평균 혈청 N1-글리코푸롤 및 N2-글리코푸롤 Cmax 값을 결정하였다.
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기준선(투약 전)부터 5일차까지.
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글리코푸롤 부형제의 PK 분석: Tmax.
기간: 기준선(투약 전)부터 5일차까지.
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부형제(N1-글리코푸롤 및 N2-글리코푸롤) 혈청 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 기준선(투여 전), 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간 및 3일째에 수집했습니다. 그리고 5. 중간 혈청 N1-글리코푸롤 및 N2-글리코푸롤 Tmax 값은 비구획 분석을 사용하여 결정되었습니다. |
기준선(투약 전)부터 5일차까지.
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글리코푸롤 부형제의 PK 분석: AUC0-∞ 및 시간 0에서 최종 정량화 가능한 시점(AUC0-t)까지의 혈청 농도 시간 곡선 아래 면적.
기간: 기준선(투약 전)부터 5일차까지.
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부형제(N1-글리코푸롤 및 N2-글리코푸롤) 혈청 농도 측정을 위한 혈액 샘플을 기준선(투여 전), 투약 후 1, 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간 및 3일째에 수집했습니다. 그리고 5. 평균 혈청 N1-글리코푸롤 및 N2-글리코푸롤 AUC0-∞ 및 AUC0-t 값은 비구획 분석을 사용하여 결정되었습니다. 정확도 결정 규칙을 충족하는 AUC0-∞ 값만 분석되었습니다. |
기준선(투약 전)부터 5일차까지.
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PD 분석: 인슐린 유사 성장 인자 1(IGF-1)의 기준선으로부터의 평균 변화.
기간: 기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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기준선(투약 전), 투약 후 6시간 및 5주, 9주 및 13주차에 혈청 내 IGF-1을 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
17주, 21주 및 25주(또는 EW)에 후속 조치 동안 샘플도 수집했습니다.
IGF-1의 혈청 농도는 안전성 모집단의 모든 피험자에 대해 Immulite 2000 플랫폼을 사용하여 계산되었습니다.
시약 키트의 생산은 연구 기간 동안 벤더에 의해 중단되었습니다.
오래된 시약 키트는 만료일까지 Cohorts 1과 2에 사용된 후 키트를 새로운 시약으로 교체하고 Cohorts 2와 3의 나머지 피험자에게 사용했습니다. IGF-1의 혈청 농도에 대한 요약 데이터는 두 방법을 모두 사용하여 얻었습니다. (이전 및 새 시약) 및 각 시점에서 기준선의 평균 변화가 표시됩니다.
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기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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PD 분석: 성장 호르몬(GH)의 기준선으로부터의 평균 변화.
기간: 기준선(투약 전)부터 13주차까지.
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GH 주기 평가는 기준선(투약 전), 5주 및 13주에 아침에 5개의 샘플을 채취하여(2시간 동안 30분마다 샘플을 채취함) 수행되었습니다.
GH 주기의 5회 샘플링 평균에 대한 요약 데이터가 생성되었고 각 시점에서 기준선으로부터의 평균 변화가 제시되었습니다.
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기준선(투약 전)부터 13주차까지.
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PD 분석: 기준선으로부터 자유 삼요오드티록신(FT3) 및 자유 티록신(FT4)의 평균 변화.
기간: 기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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기준선(투약 전) 및 2주, 5주, 13주 및 25주(또는 EW)에 혈청 내 FT3 및 FT4를 측정하기 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
FT3 및 FT4의 혈청 농도에 대한 요약 데이터를 계산하고 각 시점에서 기준선으로부터의 평균 변화를 제시했습니다.
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기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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PD 분석: 갑상선 자극 호르몬(TSH)의 기준선으로부터의 평균 변화.
기간: 기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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기준선(투약 전) 및 2주, 5주, 13주 및 25주(또는 EW)에 혈청 내 TSH 측정을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
TSH의 혈청 농도에 대한 요약 데이터를 계산하고 각 시점에서 기준선으로부터의 평균 변화를 제시했습니다.
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기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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PD 분석: 프로락틴의 기준선으로부터의 평균 변화.
기간: 기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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기준선(투여 전) 및 2주, 5주, 13주 및 25주(또는 EW)에 혈청 내 프로락틴 측정을 위해 혈액 샘플을 수집했습니다.
프로락틴의 혈청 농도에 대한 요약 데이터를 계산하고 각 시점에서 기준선으로부터의 평균 변화를 제시했습니다.
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기준선(투여 전)부터 25주차까지.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 11월 28일
연구 완료 (실제)
2017년 11월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 3월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 23일
처음 게시됨 (추정)
2015년 3월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 4월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 4월 24일
마지막으로 확인됨
2019년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
란레오타이드 PRF에 대한 임상 시험
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Saglik Bilimleri Universitesi완전한
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Shahid Beheshti University of Medical Sciences알려지지 않은
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Yuzuncu Yıl University모집하지 않고 적극적으로
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Hams Hamed Abdelrahman완전한
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Shahid Beheshti University of Medical Sciences알려지지 않은