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Estudo para Determinar a Dose Máxima Tolerada, Segurança e Tolerabilidade de uma Única Dose de Lanreotida Formulação de Liberação Prolongada (PRF) em Indivíduos com Acromegalia

24 de abril de 2019 atualizado por: Ipsen

Fase IIa, Open Label, Estudo de Dose Ascendente para Determinar a Dose Máxima Tolerada, Segurança e Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de uma Dose Única de Lanreotide PRF em Indivíduos com Acromegalia Anteriormente Tratados e Controlados com Octreotide LAR ou Lanreotide Autogel

Os objetivos do protocolo são determinar a dose máxima tolerada e investigar a farmacocinética de uma dose única de lanreotida PRF em indivíduos com acromegalia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10117
        • University Medicine Berlin
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica
        • Antwerp University Hospital
      • Liège, Bélgica
        • Domaine Universitaire Sart Tilman
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d' Hebron
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
  • Federação Russa
      • Kazan, Federação Russa, 420012
        • Kazan state Medical Academy
      • Kemerovo, Federação Russa, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Federação Russa, 117036
        • Endocrinological Research Center Ministry of Health Russian Federation
      • Nizhniy Novgorod, Federação Russa, 603126
        • Healthcare Institution
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 191015
        • Federal State Budgetary Military
      • Saint-Petersburg, Federação Russa, 191015
        • North-Western State Medical University
  • França
      • Dijon, França, 21079
        • Chu Le Bocage
      • Le Kremlin-Bicêtre, França, 94275
        • Hôpital de Bicêtre (AP-HP)
      • Marseille, França, 13385
        • CHU de la Timone
      • Pessac, França, 33604
        • Hôpital Haut Levêque
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda, 3000 ca
        • Erasmus University Medical Centre Rotterdam
  • Itália
      • Genova, Itália, 16139
        • IRCCS AOU San Martino-IST, University of Genova
      • Padova, Itália, 35128
        • Azienda Ospedaliera Padova
      • Palermo, Itália, 90127
        • Policlinico of Palermo
      • Pisa, Itália, 56124
        • Ospedale Cisanello
      • Siena, Itália, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Torino, Itália, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Lituânia
      • Kaunas, Lituânia
        • Lithuanian University of Health Sciences (LUHS) Kauno klinikos
      • Vilnius, Lituânia
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
  • Polônia
      • Bialystok, Polônia, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Poznan, Polônia, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego UM w Poznaniu
      • Warszawa, Polônia, 01-809
        • Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki SPZOZ
      • Wroclaw, Polônia, 50-367
        • Szpital Kliniczny nr 1
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Queen Mary, University of London
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Romênia
      • Bucharest, Romênia, 11863
        • National Institute of Endocrinology
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca
        • Fakultni Nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Králové, Tcheca
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové (University Hospital Hradec)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico documentado de acromegalia.
  • Fornecido consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.
  • Entre 18 e 75 anos inclusive.
  • Mulher sem potencial para engravidar ou homem. O potencial de não engravidar é definido como pós-menopausa por pelo menos 1 ano ou mulheres com infertilidade documentada (natural ou adquirida).
  • Indivíduos do sexo masculino devem concordar que, se sua parceira estiver em risco de engravidar, eles usarão um método contraceptivo eficaz e clinicamente aceito (ou seja, preservativo) durante o estudo (máximo de 7,5 meses).
  • Tratamento com uma dose estável de octreotida LAR ou lanreotida Autogel por pelo menos 3 meses imediatamente antes da entrada no estudo, com confirmação do controle da doença durante este período de tratamento (documentação de IGF 1 ajustado para idade <1,3 x limite superior do normal (LSN), com base em resultados laboratoriais locais, durante o período de triagem).
  • Se o sujeito estiver recebendo tratamento para hipertensão, a dose permaneceu estável por pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo.
  • Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as restrições do estudo e permanecer na clínica durante o período de estudo necessário e dispostos a retornar à clínica para a avaliação de acompanhamento conforme especificado no protocolo.

Critério de exclusão:

  • Foi submetido a radioterapia dentro de 2 anos antes da entrada no estudo.
  • Foi tratado com um agonista da dopamina e/ou antagonista do receptor de GH ou foi submetido a cirurgia hipofisária nos 3 meses anteriores à entrada no estudo.
  • Prevê-se a necessidade de cirurgia hipofisária ou radioterapia durante o estudo.
  • Tem anormalidades hepáticas clinicamente significativas e/ou alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) ≥3 x LSN e/ou fosfatase alcalina (AP) ≥2,5 x LSN e/ou bilirrubina total ≥1,5 x LSN e/ou gama -glutamil transpeptidase (GGT) ≥2,5 x LSN durante o período de triagem (resultados laboratoriais centrais) ou um histórico desses achados durante o tratamento com análogos da somatostatina (SSTa).
  • Tem anormalidades pancreáticas clinicamente significativas e/ou amilase e/ou lipase ≥1,5 x LSN durante o período de triagem (resultados laboratoriais centrais).
  • Tem alguma anormalidade renal significativa e/ou creatinina ≥1,5 x LSN durante o período de triagem (resultados laboratoriais centrais).
  • Tem diabetes não controlado (hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥9%, avaliada centralmente durante o período de triagem) ou tem diabetes tratado com insulina por menos de 6 meses antes da entrada no estudo.

  • Tem alguma doença cardiovascular não controlada conhecida ou teve qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses após a triagem: disritmia ventricular ou atrial

    ≥grau 2, bradicardia ≥grau 2, eletrocardiograma (ECG) intervalo QT corrigido (QTc) prolongado ≥grau 2, infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, hipertensão não adequadamente controlada pelos medicamentos atuais.

  • Uso de qualquer terapia de reposição hormonal (TRH) com estrogênios.
  • Tem cálculos biliares sintomáticos/lama na ecografia da visita de triagem (avaliação local) OU é assintomático, mas tem ecografia mostrando evidências claras de inflamação iminente, como espessamento localizado da mucosa, sugerindo que o indivíduo tem alto risco de desenvolver doença aguda. Indivíduos com cálculos biliares assintomáticos/lodo e ecografia normal podem ser inscritos a critério do investigador.
  • Apresenta achados anormais durante o período de triagem, qualquer outra condição médica ou achados laboratoriais que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do indivíduo.
  • Foi tratado com qualquer outro medicamento experimental (PIM) antes da primeira visita do estudo sem passar por um período de washout de sete vezes a meia-vida de eliminação do composto experimental.
  • Tem uma hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos materiais de teste ou compostos relacionados.
  • É provável que necessite de tratamento durante o estudo com medicamentos não permitidos pelo protocolo do estudo.
  • Tem um histórico ou problemas atuais conhecidos com abuso de álcool ou drogas.
  • Tem qualquer condição mental que o torne incapaz de entender a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo e/ou evidência de uma atitude não cooperativa.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: lanreotida PRF
Uma dose única de lanreotida PRF (via injeção subcutânea) de 180 mg ou 270 mg ou 360 mg.
Medicamento: Lanreotida PRF
Outros nomes:
  • Acetato de lanreotida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinação da Dose Máxima Tolerada (MTD) por Número de Indivíduos com DLTs.
Prazo: Do dia 1 até a semana 25.
O MTD foi definido com base nos DLTs observados em cada coorte. Um DLT foi definido como um evento adverso (EA) (excluindo anorexia e fadiga) ou um valor laboratorial anormal ocorrendo na primeira semana (até a Semana 2) após a administração de lanreotida PRF e durante toda a duração do estudo, avaliado como não relacionado à acromegalia, doença intercorrente ou medicações concomitantes e que atendessem a algum dos critérios de toxicidade pré-estabelecidos. Se nenhum DLT for relatado, nenhum MTD poderá ser definido.
Do dia 1 até a semana 25.
Análise farmacocinética de lanreotida: concentração sérica máxima observada (Cmax).
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.

Amostras de sangue para determinação das concentrações séricas de lanreotida foram coletadas na linha de base (pré-dose), em 1, 2, 4, 6, 8,12 e 24 horas após a dose, nos dias 3 e 5 e nas semanas 2, 3, 5 , 9 and 13 após administração de lanreotida PRF. Amostras também foram coletadas durante o acompanhamento nas semanas 17, 21 e 25 (ou EW).

Os valores médios de Cmax do lanreotido no soro foram determinados utilizando análise não compartimental.
Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.
Análise farmacocinética de lanreotida: tempo para atingir a concentração sérica máxima (Tmax).
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.

Amostras de sangue para determinação das concentrações séricas de lanreotida foram coletadas na linha de base (pré-dose), em 1, 2, 4, 6, 8,12 e 24 horas após a dose, nos dias 3 e 5 e nas semanas 2, 3, 5 , 9 and 13 após administração de lanreotida PRF. Amostras também foram coletadas durante o acompanhamento nas semanas 17, 21 e 25 (ou EW).

Os valores médios de Tmax da lanreotida sérica foram determinados por meio de análise não compartimental.
Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.
Análise farmacocinética de lanreotida: meia-vida de eliminação terminal aparente (t1/2).
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.

Amostras de sangue para determinação das concentrações séricas de lanreotida foram coletadas na linha de base (pré-dose), em 1, 2, 4, 6, 8,12 e 24 horas após a dose, nos dias 3 e 5 e nas semanas 2, 3, 5 , 9 and 13 após administração de lanreotida PRF. Amostras também foram coletadas durante o acompanhamento nas semanas 17, 21 e 25 (ou EW).

Os valores médios séricos de lanreotida t1/2 foram determinados por meio de análise não compartimental. Apenas os valores que cumprem as regras de determinação para t1/2 foram analisados.
Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.
Análise farmacocinética de lanreotida: área sob a curva de concentração sérica-tempo de 0 a 85 dias (AUC0-85).
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até o dia 85

Amostras de sangue para determinação das concentrações séricas de lanreotida foram coletadas na linha de base (pré-dose), em 1, 2, 4, 6, 8,12 e 24 horas após a dose, nos dias 3 e 5 e nas semanas 2, 3, 5 , 9 and 13 após administração de lanreotida PRF. Amostras também foram coletadas durante o acompanhamento nas semanas 17, 21 e 25 (ou EW).

Os valores médios séricos de lanreotida AUC0-85 foram determinados por meio de análise não compartimental.
Da linha de base (pré-dose) até o dia 85
Análise farmacocinética de lanreotida: área sob a curva concentração sérica-tempo extrapolada ao infinito (AUC0-∞).
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.

Amostras de sangue para determinação das concentrações séricas de lanreotida foram coletadas na linha de base (pré-dose), em 1, 2, 4, 6, 8,12 e 24 horas após a dose, nos dias 3 e 5 e nas semanas 2, 3, 5 , 9 and 13 após administração de lanreotida PRF. Amostras também foram coletadas durante o acompanhamento nas semanas 17, 21 e 25 (ou EW).

Os valores médios de AUC0-∞ de lanreotida sérica foram determinados por meio de análise não compartimental. Apenas os valores que cumprem as regras de determinação de precisão para AUC0-∞ foram analisados.
Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resumo geral do número de indivíduos com EAs.
Prazo: Do dia -42 até a semana 25.
Os EAs relatados pelos investigadores usando a classificação do National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI CTCAE) (Versão 4.03) e a incidência de todos os EAs emergentes do tratamento relatados (TEAEs) e EAs graves (SAEs) são apresentados por coorte de dose. Os EAs foram atribuídos a um Grau NCI CTCAE de 1 a 5 da seguinte forma: Grau 1: Leve; Grau 2: Moderado; Grau 3: Grave ou clinicamente significativo, mas sem ameaça imediata à vida ou que requeira hospitalização; Grau 4: Consequências com risco de vida; Grau 5: Morte relacionada a EA. TEAEs foram definidos como qualquer EA que ocorre durante a fase ativa do estudo (entre o início do período de tratamento de 3 meses e 3 meses após o final do tratamento do estudo). A pior intensidade de TEAES em cada série é relatada para todos e para TEAES relacionados. No caso de ocorrências múltiplas dos mesmos EAs serem relatadas pelo mesmo sujeito, a intensidade máxima e a causalidade mais grave foram relatadas.
Do dia -42 até a semana 25.
Análise farmacocinética de excipientes de glicofurol: Cmax.
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até o dia 5.
Amostras de sangue para determinação das concentrações séricas dos excipientes (N1-glicofurol e N2-glicofurol) foram coletadas na linha de base (pré-dose), em 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose e nos Dias 3 e 5. Os valores médios séricos de N1-glicofurol e N2-glicofurol Cmax foram determinados usando análise não compartimental.
Da linha de base (pré-dose) até o dia 5.
Análise farmacocinética de excipientes de glicofurol: Tmax.
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até o dia 5.

Amostras de sangue para determinação das concentrações séricas dos excipientes (N1-glicofurol e N2-glicofurol) foram coletadas na linha de base (pré-dose), em 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose e nos Dias 3 e 5.

Os valores séricos médios de N1-glicofurol e N2-glicofurol Tmax foram determinados usando análise não compartimental.
Da linha de base (pré-dose) até o dia 5.
Análise farmacocinética de excipientes de glicofurol: AUC0-∞ e área sob a curva de tempo de concentração sérica do tempo 0 ao último ponto de tempo quantificável (AUC0-t).
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até o dia 5.

Amostras de sangue para determinação das concentrações séricas dos excipientes (N1-glicofurol e N2-glicofurol) foram coletadas na linha de base (pré-dose), em 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 horas após a dose e nos Dias 3 e 5.

Os valores médios séricos de N1-glicofurol e N2-glicofurol AUC0-∞ e AUC0-t foram determinados usando análise não compartimental. Apenas os valores AUC0-∞ que cumprem as regras de determinação de precisão foram analisados.
Da linha de base (pré-dose) até o dia 5.
Análise de DP: Alteração média desde a linha de base no Fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1).
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.
Amostras de sangue foram coletadas para a determinação de IGF-1 no soro na linha de base (pré-dose), 6 horas após a dose e nas semanas 5, 9 e 13. Amostras também foram coletadas durante o acompanhamento nas semanas 17, 21 e 25 (ou EW). As concentrações séricas de IGF-1 foram calculadas usando a plataforma Immulite 2000 para todos os indivíduos da população de segurança. A produção dos kits de reagentes foi interrompida pelo fornecedor durante o estudo. Os kits de reagentes antigos foram usados ​​para as Coortes 1 e 2 até a data de vencimento e, em seguida, os kits foram trocados por um novo reagente e usado para os demais indivíduos das Coortes 2 e 3. Dados resumidos para concentrações séricas de IGF-1 foram obtidos usando ambos os métodos (antigo e novo reagente) e a alteração média da linha de base em cada ponto de tempo é apresentada.
Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.
Análise de PD: Alteração média desde a linha de base no hormônio do crescimento (GH).
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até a semana 13.
As avaliações do ciclo de GH foram realizadas coletando 5 amostras pela manhã (com uma amostra coletada a cada 30 minutos por 2 horas) na linha de base (pré-dose), semana 5 e semana 13. Dados resumidos para a média das 5 amostragens do ciclo de GH foram gerados e a mudança média da linha de base em cada ponto de tempo é apresentada.
Da linha de base (pré-dose) até a semana 13.
Análise de PD: Mudança média desde a linha de base em Triiodotiroxina Livre (FT3) e Tiroxina Livre (FT4).
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.
Amostras de sangue foram coletadas para a determinação de FT3 e FT4 no soro na linha de base (pré-dose) e nas semanas 2, 5, 13 e 25 (ou EW). Os dados resumidos para as concentrações séricas de FT3 e FT4 foram calculados e a alteração média da linha de base em cada ponto de tempo é apresentada.
Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.
Análise de PD: Alteração média desde a linha de base no Hormônio Estimulante da Tireóide (TSH).
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.
Amostras de sangue foram coletadas para a determinação de TSH no soro na linha de base (pré-dose) e nas semanas 2, 5, 13 e 25 (ou EW). Os dados resumidos para as concentrações séricas de TSH foram calculados e a alteração média da linha de base em cada ponto de tempo é apresentada.
Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.
Análise de PD: Mudança média da linha de base na prolactina.
Prazo: Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.
Amostras de sangue foram coletadas para a determinação de prolactina no soro na linha de base (pré-dose) e nas semanas 2, 5, 13 e 25 (ou EW). Os dados resumidos para a concentração sérica de prolactina foram calculados e a alteração média da linha de base em cada ponto de tempo é apresentada.
Da linha de base (pré-dose) até a semana 25.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Ipsen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2015

Conclusão Primária (Real)

28 de novembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

28 de novembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de março de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de março de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

24 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de abril de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de abril de 2019

Última verificação

1 de abril de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 8-55-52030-309
  • 2014-002389-62 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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