Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å bestemme den maksimalt tolererte dosen, sikkerheten og toleransen til en enkelt dose av Lanreotid Depot Formulation (PRF) hos pasienter med akromegali

24. april 2019 oppdatert av: Ipsen

Fase IIa, åpen etikett, dosestigende studie for å bestemme maksimal tolerert dose, sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk for en enkelt dose Lanreotid PRF hos pasienter med akromegali som tidligere er behandlet og kontrollert med enten Octreotid LAR eller Lanreotide Autogel

Målene med protokollen er å bestemme den maksimale tolererte dosen og å undersøke farmakokinetikken til en enkelt dose lanreotid PRF hos personer med akromegali.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Edegem, Belgia
        • Antwerp University Hospital
      • Liège, Belgia
        • Domaine Universitaire Sart Tilman
  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420012
        • Kazan state Medical Academy
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117036
        • Endocrinological Research Center Ministry of Health Russian Federation
      • Nizhniy Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603126
        • Healthcare Institution
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191015
        • Federal State Budgetary Military
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191015
        • North-Western State Medical University
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Chu Le Bocage
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
        • Hôpital de Bicêtre (AP-HP)
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • CHU de la Timone
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Hôpital Haut Lévêque
  • Italia
      • Genova, Italia, 16139
        • IRCCS AOU San Martino-IST, University of Genova
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Padova
      • Palermo, Italia, 90127
        • Policlinico of Palermo
      • Pisa, Italia, 56124
        • Ospedale Cisanello
      • Siena, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Torino, Italia, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
        • Lithuanian University of Health Sciences (LUHS) Kauno klinikos
      • Vilnius, Litauen
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3000 ca
        • Erasmus University Medical Centre Rotterdam
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Białymstoku
      • Poznan, Polen, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego UM w Poznaniu
      • Warszawa, Polen, 01-809
        • Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki SPZOZ
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Szpital Kliniczny nr 1
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 11863
        • National Institute of Endocrinology
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d' Hebron
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, EC1M 6BQ
        • Queen Mary, University of London
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Králové, Tsjekkia
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové (University Hospital Hradec)
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • University Medicine Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert diagnose av akromegali.
  • Forutsatt skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer.
  • Mellom 18 og 75 år inkludert.
  • Kvinne av ikke-fertil alder eller mann. Ikke-fertilitet er definert som å være postmenopausal i minst 1 år, eller kvinner med dokumentert infertilitet (naturlig eller ervervet).
  • Mannlige forsøkspersoner må samtykke i at hvis partneren deres står i fare for å bli gravid, vil de bruke en medisinsk akseptert, effektiv prevensjonsmetode (dvs. kondom) i løpet av studien (maksimalt 7,5 måneder).
  • Behandling med en stabil dose av enten oktreotid LAR eller lanreotid Autogel i minst 3 måneder rett før studiestart, med bekreftelse av sykdomskontroll i denne behandlingsperioden (dokumentasjon av aldersjustert IGF 1 <1,3 x øvre normalgrense (ULN), basert på lokale laboratorieresultater, under screeningsperioden).
  • Hvis forsøkspersonen får behandling for hypertensjon, har dosen vært stabil i minst 1 måned før studiestart.
  • Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde studierestriksjoner og forbli på klinikken i den nødvendige varigheten i løpet av studieperioden og villige til å returnere til klinikken for oppfølgingsevaluering som spesifisert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Har gjennomgått strålebehandling innen 2 år før studiestart.
  • Har blitt behandlet med en dopaminagonist og/eller GH-reseptorantagonist eller har gjennomgått hypofysekirurgi innen 3 måneder før studiestart.
  • Forventes å kreve hypofysekirurgi eller strålebehandling under studien.
  • Har klinisk signifikante leveravvik og/eller alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥3 x ULN og/eller alkalisk fosfatase (AP) ≥2,5 x ULN og/eller total bilirubin ≥1,5 x ULN og/eller gamma -glutamyltranspeptidase (GGT) ≥2,5 x ULN i løpet av screeningsperioden (sentrallaboratorieresultater) eller en historie med disse funnene ved behandling med somatostatinanalog (SSTa).
  • Har klinisk signifikante abnormiteter i bukspyttkjertelen og/eller amylase og/eller lipase ≥1,5 x ULN i løpet av screeningsperioden (sentrallaboratorieresultater).
  • Har noen signifikante nyreavvik og/eller kreatinin ≥1,5 x ULN i løpet av screeningsperioden (sentrallaboratorieresultater).
  • Har ukontrollert diabetes (glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥9 %, sentralt vurdert i screeningsperioden), eller har diabetes behandlet med insulin i mindre enn 6 måneder før studiestart.

  • Har noen kjent ukontrollert kardiovaskulær sykdom eller hatt noe av følgende innen 6 måneder etter screening: ventrikulær eller atriell dysrytmi

    ≥grad 2, bradykardi ≥grad 2, elektrokardiogram (EKG) QT-intervall korrigert (QTc) forlenget ≥grad 2, hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk emboli, hypertenært angrep, pulmonal kontrollert av gjeldende medisiner.

  • Bruk av hormonerstatningsterapi (HRT) med østrogener.
  • Har symptomatisk gallestein/slam ved screeningbesøket ekkografi (lokal vurdering) ELLER er asymptomatisk, men har ekkografi som viser klare tegn på forestående betennelse som lokalisert slimhinnefortykkelse som tyder på at forsøkspersonen har høy risiko for å utvikle akutt sykdom. Personer med asymptomatiske gallestein/slam og ellers normal ekkografi kan legges inn etter utrederens skjønn.
  • Har unormale funn i løpet av screeningsperioden, andre medisinske tilstand(er) eller laboratoriefunn som, etter utrederens oppfatning, kan sette forsøkspersonens sikkerhet i fare.
  • Har blitt behandlet med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel (IMP) før det første studiebesøket uten å ha gjennomgått en utvaskingsperiode på syv ganger eliminasjonshalveringstiden til undersøkelsesstoffet.
  • Har en kjent overfølsomhet overfor noen av testmaterialene eller relaterte forbindelser.
  • Vil sannsynligvis kreve behandling under studien med legemidler som ikke er tillatt i studieprotokollen.
  • Har en historie med, eller kjent aktuelle, problemer med alkohol- eller narkotikamisbruk.
  • Har en psykisk tilstand som gjør ham/henne ute av stand til å forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser av studien, og/eller bevis på en lite samarbeidsvillig holdning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: lanreotid PRF
Én enkeltdose lanreotid PRF (via subkutan injeksjon) enten 180 mg eller 270 mg eller 360 mg.
Legemiddel: Lanreotid PRF
Andre navn:
  • Lanreotidacetat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD) etter antall forsøkspersoner med DLT.
Tidsramme: Fra dag 1 til uke 25.
MTD ble definert basert på DLT-ene observert i hver kohort. En DLT ble definert som en uønsket hendelse (AE) (unntatt anoreksi og tretthet) eller en unormal laboratorieverdi som oppsto i løpet av den første uken (opptil uke 2) etter administrering av lanreotid PRF og under hele studiens varighet, vurdert som ikke relatert til akromegali, samtidig sykdom eller samtidige medisiner og som oppfylte noen av de forhåndsetablerte toksisitetskriteriene. Hvis ingen DLT-er ble rapportert, kunne ingen MTD defineres.
Fra dag 1 til uke 25.
PK-analyse av Lanreotid: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax).
Tidsramme: Fra baseline (førdose) til uke 25.

Blodprøver for bestemmelse av lanreotid serumkonsentrasjoner ble tatt ved baseline (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering, på dag 3 og 5 og ved uke 2, 3, 5 , 9 og 13 etter administrering av lanreotid PRF. Det ble også tatt prøver under oppfølging i uke 17, 21 og 25 (eller EW).

Gjennomsnittlige Cmax-verdier for lanreotid i serum ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
Fra baseline (førdose) til uke 25.
PK-analyse av Lanreotid: Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax).
Tidsramme: Fra baseline (førdose) til uke 25.

Blodprøver for bestemmelse av lanreotid serumkonsentrasjoner ble tatt ved baseline (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering, på dag 3 og 5 og ved uke 2, 3, 5 , 9 og 13 etter administrering av lanreotid PRF. Det ble også tatt prøver under oppfølging i uke 17, 21 og 25 (eller EW).

Median serum lanreotid Tmax-verdier ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
Fra baseline (førdose) til uke 25.
PK-analyse av Lanreotid: Tilsynelatende terminal eliminering halveringstid (t1/2).
Tidsramme: Fra baseline (førdose) til uke 25.

Blodprøver for bestemmelse av lanreotid serumkonsentrasjoner ble tatt ved baseline (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering, på dag 3 og 5 og ved uke 2, 3, 5 , 9 og 13 etter administrering av lanreotid PRF. Det ble også tatt prøver under oppfølging i uke 17, 21 og 25 (eller EW).

Gjennomsnittlige serum lanreotid t1/2 verdier ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmental analyse. Kun verdier som oppfyller bestemmelsesreglene for t1/2 ble analysert.
Fra baseline (førdose) til uke 25.
PK-analyse av Lanreotid: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til 85 dager (AUC0-85).
Tidsramme: Fra baseline (førdose) til dag 85

Blodprøver for bestemmelse av lanreotid serumkonsentrasjoner ble tatt ved baseline (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering, på dag 3 og 5 og ved uke 2, 3, 5 , 9 og 13 etter administrering av lanreotid PRF. Prøver ble også samlet under oppfølging i uke 17, 21 og 25 (eller EW).

Gjennomsnittlige serum lanreotid AUC0-85 verdier ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
Fra baseline (førdose) til dag 85
PK-analyse av Lanreotid: Areal under serumkonsentrasjon-tidskurven ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞).
Tidsramme: Fra baseline (førdose) til uke 25.

Blodprøver for bestemmelse av lanreotid serumkonsentrasjoner ble tatt ved baseline (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering, på dag 3 og 5 og ved uke 2, 3, 5 , 9 og 13 etter administrering av lanreotid PRF. Det ble også tatt prøver under oppfølging i uke 17, 21 og 25 (eller EW).

Gjennomsnittlige serumlanreotid-AUC0-∞-verdier ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmentell analyse. Bare verdier som oppfyller nøyaktighetsbestemmelsesreglene for AUC0-∞ ble analysert.
Fra baseline (førdose) til uke 25.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet oppsummering av antall forsøkspersoner med AE.
Tidsramme: Fra dag -42 til uke 25.
Bivirkninger rapportert av etterforskerne ved bruk av National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI CTCAE)-klassifiseringen (versjon 4.03) og forekomsten av alle rapporterte behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) presenteres etter dosekohort. AE-er ble tildelt en NCI CTCAE-grad fra 1 til 5 som følger: Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende eller krever sykehusinnleggelse; Karakter 4: Livstruende konsekvenser; Grad 5: Død relatert til AE. TEAE ble definert som enhver AE som oppstår under den aktive fasen av studien (mellom starten på 3 måneders behandlingsperiode og 3 måneder etter avsluttet studiebehandling). Den verste intensiteten av TEAES i hver klasse er rapportert for alle og for relaterte TEAES. I tilfelle flere forekomster av de samme bivirkningene ble rapportert av samme forsøksperson, ble maksimal intensitet og den mest alvorlige årsakssammenhengen rapportert.
Fra dag -42 til uke 25.
PK-analyse av glykofurol hjelpestoffer: Cmax.
Tidsramme: Fra baseline (førdose) til dag 5.
Blodprøver for bestemmelse av hjelpestoffene (N1-glykofurol og N2-glykofurol) serumkonsentrasjoner ble samlet ved baseline (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose og på dag 3 og 5. Gjennomsnittlig serum N1-glykofurol og N2-glykofurol Cmax-verdier ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
Fra baseline (førdose) til dag 5.
PK-analyse av glykofurol hjelpestoffer: Tmax.
Tidsramme: Fra baseline (førdose) til dag 5.

Blodprøver for bestemmelse av hjelpestoffene (N1-glykofurol og N2-glykofurol) serumkonsentrasjoner ble samlet ved baseline (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose og på dag 3 og 5.

Median serum N1-glykofurol og N2-glykofurol Tmax-verdier ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
Fra baseline (førdose) til dag 5.
PK-analyse av glykofurol hjelpestoffer: AUC0-∞ og areal under serumkonsentrasjonstidskurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare tidspunkt (AUC0-t).
Tidsramme: Fra baseline (førdose) til dag 5.

Blodprøver for bestemmelse av hjelpestoffene (N1-glykofurol og N2-glykofurol) serumkonsentrasjoner ble samlet ved baseline (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose og på dag 3 og 5.

Gjennomsnittlige serum N1-glykofurol og N2-glykofurol AUC0-∞ og AUC0-t verdier ble bestemt ved bruk av ikke-kompartmental analyse. Bare AUC0-∞-verdier som oppfyller reglene for nøyaktighetsbestemmelse ble analysert.
Fra baseline (førdose) til dag 5.
PD-analyse: Gjennomsnittlig endring fra baseline i insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF-1).
Tidsramme: Fra baseline (førdose) til uke 25.
Blodprøver ble samlet for bestemmelse av IGF-1 i serum ved baseline (førdose), 6 timer etter dose og ved uke 5, 9 og 13. Det ble også tatt prøver under oppfølging i uke 17, 21 og 25 (eller EW). Serumkonsentrasjoner av IGF-1 ble beregnet ved bruk av Immulite 2000-plattformen for alle forsøkspersoner i sikkerhetspopulasjonen. Produksjonen av reagenssettene ble stoppet av leverandøren under studien. De gamle reagenssettene ble brukt for kohorter 1 og 2 frem til utløpsdatoen, og deretter ble settene byttet til et nytt reagens og brukt for gjenværende forsøkspersoner i kohorter 2 og 3. Sammendragsdata for serumkonsentrasjoner av IGF-1 ble oppnådd ved bruk av begge metodene (gammel og ny reagens) og gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert tidspunkt presenteres.
Fra baseline (førdose) til uke 25.
PD-analyse: Gjennomsnittlig endring fra baseline i veksthormon (GH).
Tidsramme: Fra baseline (førdose) til uke 13.
GH-syklusvurderinger ble utført ved å ta 5 prøver om morgenen (med en prøve tatt hvert 30. minutt i 2 timer) ved baseline (pre-dose), uke 5 og uke 13. Sammendragsdata for gjennomsnittet av de 5 prøvetakingene i GH-syklusen ble generert, og gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert tidspunkt presenteres.
Fra baseline (førdose) til uke 13.
PD-analyse: Gjennomsnittlig endring fra baseline i fritt trijodtyroksin (FT3) og fritt tyroksin (FT4).
Tidsramme: Fra baseline (førdose) til uke 25.
Blodprøver ble samlet for bestemmelse av FT3 og FT4 i serum ved baseline (pre-dose) og ved uke 2, 5, 13 og 25 (eller EW). Sammendragsdata for serumkonsentrasjoner av FT3 og FT4 ble beregnet og gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert tidspunkt presenteres.
Fra baseline (førdose) til uke 25.
PD-analyse: Gjennomsnittlig endring fra baseline i thyroidstimulerende hormon (TSH).
Tidsramme: Fra baseline (førdose) til uke 25.
Blodprøver ble samlet for bestemmelse av TSH i serum ved baseline (førdose) og ved uke 2, 5, 13 og 25 (eller EW). Sammendragsdata for serumkonsentrasjoner av TSH ble beregnet og gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert tidspunkt er presentert.
Fra baseline (førdose) til uke 25.
PD-analyse: Gjennomsnittlig endring fra baseline i prolaktin.
Tidsramme: Fra baseline (førdose) til uke 25.
Blodprøver ble samlet for bestemmelse av prolaktin i serum ved baseline (førdose) og ved uke 2, 5, 13 og 25 (eller EW). Sammendragsdata for serumkonsentrasjon av prolaktin ble beregnet og gjennomsnittlig endring fra baseline ved hvert tidspunkt er presentert.
Fra baseline (førdose) til uke 25.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ipsen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

28. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

28. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

24. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 8-55-52030-309
  • 2014-002389-62 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere