Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke stanovení maximální tolerované dávky, bezpečnosti a snášenlivosti jedné dávky přípravku Lanreotid s prodlouženým uvolňováním (PRF) u subjektů s akromegalií

24. dubna 2019 aktualizováno: Ipsen

Fáze IIa, otevřená studie se stoupající dávkou ke stanovení maximální tolerované dávky, bezpečnosti a snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jedné dávky Lanreotidu PRF u subjektů s akromegalií dříve léčených a kontrolovaných buď oktreotidem LAR nebo autogelem Lanreotide

Cílem protokolu je stanovit maximální tolerovanou dávku a prozkoumat farmakokinetiku jednotlivé dávky lanreotidu PRF u subjektů s akromegalií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Edegem, Belgie
        • Antwerp University Hospital
      • Liège, Belgie
        • Domaine Universitaire Sart Tilman
  • Francie
      • Dijon, Francie, 21079
        • Chu Le Bocage
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
        • Hôpital de Bicêtre (AP-HP)
      • Marseille, Francie, 13385
        • CHU de la Timone
      • Pessac, Francie, 33604
        • Hopital Haut Leveque
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3000 ca
        • Erasmus University Medical Centre Rotterdam
  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16139
        • IRCCS AOU San Martino-IST, University of Genova
      • Padova, Itálie, 35128
        • Azienda Ospedaliera Padova
      • Palermo, Itálie, 90127
        • Policlinico of Palermo
      • Pisa, Itálie, 56124
        • Ospedale Cisanello
      • Siena, Itálie, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Torino, Itálie, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Litva
      • Kaunas, Litva
        • Lithuanian University of Health Sciences (LUHS) Kauno klinikos
      • Vilnius, Litva
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • University Medicine Berlin
      • Hamburg, Německo, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Poznan, Polsko, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego UM w Poznaniu
      • Warszawa, Polsko, 01-809
        • Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki SPZOZ
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Szpital Kliniczny nr 1
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 11863
        • National Institute of Endocrinology
  • Ruská Federace
      • Kazan, Ruská Federace, 420012
        • Kazan state Medical Academy
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Ruská Federace, 117036
        • Endocrinological Research Center Ministry of Health Russian Federation
      • Nizhniy Novgorod, Ruská Federace, 603126
        • Healthcare Institution
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 191015
        • Federal State Budgetary Military
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 191015
        • North-Western State Medical University
  • Spojené království
      • London, Spojené království, EC1M 6BQ
        • Queen Mary, University of London
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Česko
      • Brno, Česko
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Králové, Česko
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové (University Hospital Hradec)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d' Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná diagnóza akromegalie.
  • Poskytnutý písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
  • Ve věku od 18 do 75 let včetně.
  • Neplodná žena nebo muž. Neplodnost je definována jako postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku nebo ženy s prokázanou neplodností (přirozenou nebo získanou).
  • Muži musí souhlasit s tím, že pokud jejich partnerce hrozí otěhotnění, budou používat lékařsky uznávanou účinnou metodu antikoncepce (tj. kondom) po dobu trvání studie (maximálně 7,5 měsíce).
  • Léčba stabilní dávkou buď oktreotidu LAR nebo lanreotidu Autogel po dobu nejméně 3 měsíců bezprostředně před vstupem do studie, s potvrzením kontroly onemocnění během tohoto léčebného období (dokumentace věkově upraveného IGF 1 <1,3 x horní hranice normálu (ULN), na základě místních laboratorních výsledků během období screeningu).
  • Pokud je subjekt léčen na hypertenzi, byla dávka stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před vstupem do studie.
  • Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat omezení studie a zůstat na klinice po požadovanou dobu během období studie a být ochotny vrátit se na kliniku pro následné hodnocení, jak je uvedeno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Během 2 let před vstupem do studia podstoupil radioterapii.
  • Byl léčen agonistou dopaminu a/nebo antagonistou receptoru GH nebo podstoupil operaci hypofýzy během 3 měsíců před vstupem do studie.
  • Předpokládá se, že během studie bude vyžadovat operaci hypofýzy nebo radioterapii.
  • Má klinicky významné jaterní abnormality a/nebo alaninaminotransferázu (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázu (AST) ≥3 x ULN a/nebo alkalickou fosfatázu (AP) ≥2,5 x ULN a/nebo celkový bilirubin ≥1,5 x ULN a/nebo gama -glutamyltranspeptidáza (GGT) ≥2,5 x ULN během období screeningu (centrální laboratorní výsledky) nebo anamnéza těchto nálezů při léčbě analogem somatostatinu (SSTa).
  • Má klinicky významné pankreatické abnormality a/nebo amylázy a/nebo lipázy ≥1,5 x ULN během období screeningu (centrální laboratorní výsledky).
  • Má jakékoli významné renální abnormality a/nebo kreatinin ≥1,5 x ULN během období screeningu (centrální laboratorní výsledky).
  • Má nekontrolovaný diabetes (glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) ≥9 %, centrálně hodnocený během období screeningu) nebo má diabetes léčený inzulínem po dobu kratší než 6 měsíců před vstupem do studie.

  • Má jakékoli známé nekontrolované kardiovaskulární onemocnění nebo měl během 6 měsíců od screeningu některý z následujících: ventrikulární nebo síňová dysrytmie

    ≥ 2. stupeň, bradykardie ≥ 2. stupně, elektrokardiogram (EKG) korigovaný QT interval (QTc) prodloužený ≥ 2. stupeň, infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie kontrolované současnými léky.

  • Použití jakékoli hormonální substituční terapie (HRT) s estrogeny.
  • Má symptomatické žlučové kameny/kal při screeningové echografii (místní posouzení) NEBO je asymptomatický, ale jeho echografie ukazuje jasný důkaz hrozícího zánětu, jako je lokalizované ztluštění sliznice, což naznačuje, že subjekt má vysoké riziko rozvoje akutního onemocnění. Subjekty s asymptomatickými žlučovými kameny/kalem a jinak normální echografií mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího.
  • Má abnormální nálezy během období screeningu, jakýkoli jiný zdravotní stav (stavy) nebo laboratorní nálezy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu.
  • Před první návštěvou ve studii byl léčen jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem (IMP), aniž by podstoupil vymývací období sedminásobku poločasu eliminace hodnocené sloučeniny.
  • Má známou přecitlivělost na jakýkoli z testovaných materiálů nebo příbuzných sloučenin.
  • Je pravděpodobné, že bude během studie vyžadovat léčbu léky, které protokol studie nepovoluje.
  • Má problémy se zneužíváním alkoholu nebo drog v anamnéze nebo v současné době.
  • Má jakýkoli duševní stav, který mu znemožňuje porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie a/nebo důkazům o nespolupracujícím přístupu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: lanreotid PRF
Jedna jednotlivá dávka lanreotidu PRF (subkutánní injekcí) buď 180 mg nebo 270 mg nebo 360 mg.
Lék: Lanreotide PRF
Ostatní jména:
  • Lanreotid acetát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD) podle počtu subjektů s DLT.
Časové okno: Od 1. dne do 25. týdne.
MTD byla definována na základě DLT pozorovaných v každé kohortě. DLT byla definována jako nežádoucí příhoda (AE) (s výjimkou anorexie a únavy) nebo abnormální laboratorní hodnota vyskytující se během prvního týdne (až do týdne 2) po podání lanreotidu PRF a během celé doby trvání studie, hodnoceno jako nesouvisející s akromegalií, interkurentní onemocnění nebo souběžné léky a které splňovaly kterékoli z předem stanovených kritérií toxicity. Pokud nebyly hlášeny žádné DLT, nemohlo by být definováno žádné MTD.
Od 1. dne do 25. týdne.
PK analýza lanreotidu: Maximální pozorovaná koncentrace v séru (Cmax).
Časové okno: Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.

Vzorky krve pro stanovení sérových koncentrací lanreotidu byly odebrány na začátku (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce, ve dnech 3 a 5 a v týdnech 2, 3, 5 , 9 a 13 po podání lanreotidu PRF. Vzorky byly také odebrány během sledování v týdnech 17, 21 a 25 (nebo EW).

Průměrné hodnoty Cmax lanreotidu v séru byly stanoveny pomocí nekompartmentové analýzy.
Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.
PK analýza lanreotidu: čas do dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax).
Časové okno: Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.

Vzorky krve pro stanovení sérových koncentrací lanreotidu byly odebrány na začátku (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce, ve dnech 3 a 5 a v týdnech 2, 3, 5 , 9 a 13 po podání lanreotidu PRF. Vzorky byly také odebrány během sledování v týdnech 17, 21 a 25 (nebo EW).

Střední hodnoty Tmax lanreotidu v séru byly stanoveny pomocí nekompartmentové analýzy.
Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.
PK analýza lanreotidu: zdánlivý konečný poločas eliminace (t1/2).
Časové okno: Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.

Vzorky krve pro stanovení sérových koncentrací lanreotidu byly odebrány na začátku (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce, ve dnech 3 a 5 a v týdnech 2, 3, 5 , 9 a 13 po podání lanreotidu PRF. Vzorky byly také odebrány během sledování v týdnech 17, 21 a 25 (nebo EW).

Průměrné hodnoty t1/2 lanreotidu v séru byly stanoveny pomocí nekompartmentové analýzy. Analyzovány byly pouze hodnoty splňující pravidla stanovení pro t1/2.
Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.
PK analýza lanreotidu: plocha pod křivkou koncentrace séra-čas od času 0 do 85 dnů (AUC0-85).
Časové okno: Od základní linie (před podáním dávky) do 85. dne

Vzorky krve pro stanovení sérových koncentrací lanreotidu byly odebrány na začátku (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce, ve dnech 3 a 5 a v týdnech 2, 3, 5 , 9 a 13 po podání lanreotidu PRF. Vzorky byly také odebrány během sledování v týdnech 17, 21 a 25 (nebo EW).

Průměrné hodnoty AUC0-85 lanreotidu v séru byly stanoveny pomocí nekompartmentové analýzy.
Od základní linie (před podáním dávky) do 85. dne
PK analýza lanreotidu: plocha pod křivkou koncentrace séra-čas extrapolovaná na nekonečno (AUC0-∞).
Časové okno: Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.

Vzorky krve pro stanovení sérových koncentrací lanreotidu byly odebrány na začátku (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce, ve dnech 3 a 5 a v týdnech 2, 3, 5 , 9 a 13 po podání lanreotidu PRF. Vzorky byly také odebrány během sledování v týdnech 17, 21 a 25 (nebo EW).

Průměrné hodnoty AUC0-∞ lanreotidu v séru byly stanoveny pomocí nekompartmentové analýzy. Analyzovány byly pouze hodnoty splňující pravidla pro stanovení přesnosti pro AUC0-∞.
Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové shrnutí počtu subjektů s AE.
Časové okno: Ode dne -42 do 25. týdne.
AE hlášené výzkumníky pomocí klasifikace National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI CTCAE) (verze 4.03) a incidence všech hlášených AEs (TEAEs) a závažných AEs (SAEs) jsou uvedeny podle dávkové kohorty. AE byly přiřazeny k NCI CTCAE stupně od 1 do 5 následovně: Stupeň 1: Mírný; Stupeň 2: Střední; Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně neohrožující život nebo vyžadující hospitalizaci; Stupeň 4: Život ohrožující následky; Stupeň 5: Smrt související s AE. TEAE byly definovány jako jakékoli AE, které se objeví během aktivní fáze studie (mezi začátkem 3měsíčního léčebného období a 3 měsíce po ukončení studijní léčby). Nejhorší intenzita TEAES v každém ročníku je hlášena pro všechny a související TEAES. V případě vícenásobných výskytů stejných AE hlášených stejným subjektem byla hlášena maximální intenzita a nejzávažnější kauzalita.
Ode dne -42 do 25. týdne.
PK analýza glykofurolových pomocných látek: Cmax.
Časové okno: Od základní linie (před podáním dávky) do 5. dne.
Vzorky krve pro stanovení sérových koncentrací pomocných látek (N1-glykofurol a N2-glykofurol) byly odebírány na začátku (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce a ve dnech 3 a 5. Průměrné hodnoty Cmax N1-glykofurolu a N2-glykofurolu v séru byly stanoveny pomocí nekompartmentové analýzy.
Od základní linie (před podáním dávky) do 5. dne.
PK analýza glykofurolových pomocných látek: Tmax.
Časové okno: Od základní linie (před podáním dávky) do 5. dne.

Vzorky krve pro stanovení sérových koncentrací pomocných látek (N1-glykofurol a N2-glykofurol) byly odebírány na začátku (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce a ve dnech 3 a 5.

Střední hodnoty Tmax N1-glykofurolu a N2-glykofurolu v séru byly stanoveny pomocí nekompartmentové analýzy.
Od základní linie (před podáním dávky) do 5. dne.
PK analýza glykofurolových pomocných látek: AUC0-∞ a plocha pod časovou křivkou sérové ​​koncentrace od času 0 do posledního kvantifikovatelného časového bodu (AUCO-t).
Časové okno: Od základní linie (před podáním dávky) do 5. dne.

Vzorky krve pro stanovení sérových koncentrací pomocných látek (N1-glykofurol a N2-glykofurol) byly odebírány na začátku (před dávkou), 1, 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce a ve dnech 3 a 5.

Průměrné hodnoty AUC0-∞ a AUC0-t v séru N1-glykofurolu a N2-glykofurolu byly stanoveny pomocí nekompartmentové analýzy. Analyzovány byly pouze hodnoty AUC0-∞ splňující pravidla pro stanovení přesnosti.
Od základní linie (před podáním dávky) do 5. dne.
Analýza PD: Průměrná změna od výchozí hodnoty v inzulínu podobném růstovém faktoru 1 (IGF-1).
Časové okno: Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.
Vzorky krve byly odebrány pro stanovení IGF-1 v séru na základní linii (před dávkou), 6 hodin po dávce a v týdnech 5, 9 a 13. Vzorky byly také odebrány během sledování v týdnech 17, 21 a 25 (nebo EW). Sérové ​​koncentrace IGF-1 byly vypočteny pomocí platformy Immulite 2000 pro všechny subjekty v bezpečnostní populaci. Výroba reagenčních souprav byla během studie dodavatelem zastavena. Staré reagenční soupravy byly používány pro kohorty 1 a 2 až do data expirace a poté byly soupravy převedeny na nové činidlo a použity pro zbývající subjekty v kohortách 2 a 3. Souhrnná data pro sérové ​​koncentrace IGF-1 byla získána pomocí obou metod (staré a nové činidlo) a je uvedena průměrná změna od základní hodnoty v každém časovém bodě.
Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.
Analýza PD: Průměrná změna od výchozí hodnoty v růstovém hormonu (GH).
Časové okno: Od základní linie (před podáním dávky) do 13. týdne.
Hodnocení cyklu GH bylo prováděno odběrem 5 vzorků ráno (se vzorkem odebraným každých 30 minut po dobu 2 hodin) ve výchozím stavu (před podáním dávky), v týdnu 5 a v týdnu 13. Byla vytvořena souhrnná data pro průměr z 5 vzorků cyklu GH a je uvedena průměrná změna od základní hodnoty v každém časovém bodě.
Od základní linie (před podáním dávky) do 13. týdne.
Analýza PD: Průměrná změna od výchozí hodnoty ve volném trijodtyroxinu (FT3) a volném tyroxinu (FT4).
Časové okno: Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.
Vzorky krve byly odebrány pro stanovení FT3 a FT4 v séru na základní linii (před dávkou) a v týdnech 2, 5, 13 a 25 (nebo EW). Byla vypočtena souhrnná data pro sérové ​​koncentrace FT3 a FT4 a je uvedena průměrná změna od výchozí hodnoty v každém časovém bodě.
Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.
Analýza PD: Průměrná změna od výchozí hodnoty hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH).
Časové okno: Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.
Vzorky krve byly odebrány pro stanovení TSH v séru na základní linii (před dávkou) a v týdnech 2, 5, 13 a 25 (nebo EW). Byla vypočtena souhrnná data pro sérové ​​koncentrace TSH a je uvedena průměrná změna od výchozí hodnoty v každém časovém bodě.
Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.
Analýza PD: Průměrná změna od výchozí hodnoty v prolaktinu.
Časové okno: Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.
Vzorky krve byly odebrány pro stanovení prolaktinu v séru na základní linii (před dávkou) a v týdnech 2, 5, 13 a 25 (nebo EW). Byla vypočtena souhrnná data pro sérovou koncentraci prolaktinu a je uvedena průměrná změna od výchozí hodnoty v každém časovém bodě.
Od základní linie (před podáním dávky) do 25. týdne.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ipsen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

28. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

28. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

24. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2019

Naposledy ověřeno

1. dubna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 8-55-52030-309
  • 2014-002389-62 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lanreotide PRF

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit