Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по определению максимально переносимой дозы, безопасности и переносимости однократной дозы препарата пролонгированного высвобождения (PRF) ланреотида у субъектов с акромегалией

24 апреля 2019 г. обновлено: Ipsen

Фаза IIa, открытое исследование с возрастающей дозой для определения максимально переносимой дозы, безопасности и переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы ланреотида PRF у субъектов с акромегалией, ранее леченных и контролируемых либо октреотидом LAR, либо ланреотидом аутогелем

Целями протокола являются определение максимально переносимой дозы и исследование фармакокинетики однократной дозы ланреотида PRF у пациентов с акромегалией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Edegem, Бельгия
        • Antwerp University Hospital
      • Liège, Бельгия
        • Domaine Universitaire Sart Tilman
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • University Medicine Berlin
      • Hamburg, Германия, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d' Hebron
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Ramón Y Cajal
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
  • Италия
      • Genova, Италия, 16139
        • IRCCS AOU San Martino-IST, University of Genova
      • Padova, Италия, 35128
        • Azienda Ospedaliera Padova
      • Palermo, Италия, 90127
        • Policlinico of Palermo
      • Pisa, Италия, 56124
        • Ospedale Cisanello
      • Siena, Италия, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Torino, Италия, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Литва
      • Kaunas, Литва
        • Lithuanian University of Health Sciences (LUHS) Kauno klinikos
      • Vilnius, Литва
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3000 ca
        • Erasmus University Medical Centre Rotterdam
  • Польша
      • Bialystok, Польша, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Poznan, Польша, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego UM w Poznaniu
      • Warszawa, Польша, 01-809
        • Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki SPZOZ
      • Wroclaw, Польша, 50-367
        • Szpital Kliniczny nr 1
  • Российская Федерация
      • Kazan, Российская Федерация, 420012
        • Kazan state Medical Academy
      • Kemerovo, Российская Федерация, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Российская Федерация, 117036
        • Endocrinological Research Center Ministry of Health Russian Federation
      • Nizhniy Novgorod, Российская Федерация, 603126
        • Healthcare Institution
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 191015
        • Federal State Budgetary Military
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 191015
        • North-Western State Medical University
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 11863
        • National Institute of Endocrinology
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
        • Queen Mary, University of London
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Франция
      • Dijon, Франция, 21079
        • Chu Le Bocage
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
        • Hôpital de Bicêtre (AP-HP)
      • Marseille, Франция, 13385
        • CHU de la Timone
      • Pessac, Франция, 33604
        • Hopital Haut Leveque
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • Fakultni Nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Králové, Чехия
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové (University Hospital Hradec)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденный диагноз акромегалии.
  • Предоставлено письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
  • Возраст от 18 до 75 лет включительно.
  • Женщина недетородного возраста или мужчина. Недетородный потенциал определяется как постменопаузальный период не менее 1 года или женщины с документально подтвержденным бесплодием (естественным или приобретенным).
  • Субъекты мужского пола должны согласиться с тем, что, если их партнерша рискует забеременеть, они будут использовать принятый с медицинской точки зрения эффективный метод контрацепции (т. презерватив) на время исследования (максимум 7,5 месяцев).
  • Лечение стабильной дозой либо октреотида LAR, либо ланреотида Autogel в течение не менее 3 месяцев непосредственно перед включением в исследование с подтверждением контроля заболевания в течение этого периода лечения (документация IGF 1 с поправкой на возраст <1,3 x верхняя граница нормы (ULN), на основании результатов местной лаборатории в период скрининга).
  • Если субъект получает лечение от гипертонии, доза была стабильной в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование.
  • Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать ограничения исследования и оставаться в клинике в течение необходимого периода времени в течение периода исследования и желать вернуться в клинику для последующей оценки, как указано в протоколе.

Критерий исключения:

  • Прошел лучевую терапию в течение 2 лет до включения в исследование.
  • Получал лечение агонистом дофамина и/или антагонистом рецептора ГР или перенес операцию на гипофизе в течение 3 месяцев до включения в исследование.
  • Ожидается, что во время исследования потребуется операция на гипофизе или лучевая терапия.
  • Имеет клинически значимые нарушения функции печени и/или аланинаминотрансферазу (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазу (АСТ) ≥3 x ВГН и/или щелочную фосфатазу (ЩФ) ≥2,5 x ВГН и/или общий билирубин ≥1,5 x ВГН и/или гамма -глутамилтранспептидаза (ГГТ) ≥2,5 x ВГН в период скрининга (результаты центральной лаборатории) или история этих результатов при лечении аналогом соматостатина (SSTa).
  • Имеет клинически значимые аномалии поджелудочной железы и/или уровень амилазы и/или липазы ≥1,5 x ULN в период скрининга (результаты центральной лаборатории).
  • Имеет какие-либо значительные нарушения функции почек и/или уровень креатинина ≥1,5 x ULN в период скрининга (результаты центральной лаборатории).
  • Имеет неконтролируемый диабет (гликозилированный гемоглобин (HbA1c) ≥9%, центральная оценка в период скрининга) или диабет лечится инсулином менее 6 месяцев до включения в исследование.

  • Имеются какие-либо известные неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания или в течение 6 месяцев после скрининга имелись какие-либо из следующих признаков: желудочковая или предсердная аритмия.

    ≥2 степени, брадикардия ≥2 степени, электрокардиограмма (ЭКГ) корригированный интервал QT (QTc) удлиненный ≥2 степени, инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, тромбоэмболия легочной артерии, неадекватная артериальная гипертензия контролируется современными препаратами.

  • Использование любой заместительной гормональной терапии (ЗГТ) с эстрогенами.
  • Имеет симптоматические камни в желчном пузыре/сладж на эхографии при скрининговом посещении (локальная оценка) ИЛИ бессимптомный, но на эхографии видны явные признаки надвигающегося воспаления, такие как локализованное утолщение слизистой оболочки, что позволяет предположить, что у субъекта высокий риск развития острого заболевания. Субъекты с бессимптомными желчными камнями/сладжем и другими нормальными эхографическими данными могут быть включены по усмотрению исследователя.
  • Имеет аномальные результаты в течение периода скрининга, любые другие медицинские состояния или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта.
  • Получал лечение любым другим исследуемым лекарственным средством (ИЛП) до первого визита в рамках исследования без прохождения периода вымывания, в семь раз превышающего период полувыведения исследуемого соединения.
  • Имеет известную гиперчувствительность к любому из испытуемых материалов или родственным соединениям.
  • Вероятно, потребуется лечение во время исследования препаратами, не разрешенными протоколом исследования.
  • Имеет в анамнезе или известные текущие проблемы со злоупотреблением алкоголем или наркотиками.
  • Имеет какое-либо психическое состояние, делающее его/ее неспособным понять характер, объем и возможные последствия исследования, и/или свидетельствует о нежелании сотрудничать.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ланреотид PRF
Одна разовая доза ланреотида PRF (путем подкожной инъекции) 180 мг, 270 мг или 360 мг.
Лекарство: Ланреотид ПРФ
Другие имена:
  • Ланреотида ацетат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение максимально переносимой дозы (MTD) по количеству субъектов с DLT.
Временное ограничение: С 1-го дня до 25-й недели.
MTD был определен на основе DLT, наблюдаемых в каждой когорте. ДЛТ определяли как нежелательное явление (НЯ) (за исключением анорексии и утомляемости) или аномальные лабораторные показатели, возникающие в течение первой недели (до 2-й недели) после введения ланреотида PRF и в течение всего периода исследования, оцениваемые как не связанные с акромегалией. интеркуррентное заболевание или сопутствующие лекарственные препараты, отвечающие любому из заранее установленных критериев токсичности. Если о DLT не сообщалось, то нельзя было определить MTD.
С 1-го дня до 25-й недели.
Фармакокинетический анализ ланреотида: максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax).
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.

Образцы крови для определения концентрации ланреотида в сыворотке собирали на исходном уровне (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы, на 3-й и 5-й дни и на 2-й, 3-й, 5-й неделях. , 9 и 13 после введения ланреотида PRF. Образцы также собирали во время последующего наблюдения на 17, 21 и 25 неделе (или EW).

Средние значения Cmax ланреотида в сыворотке определяли с использованием некомпартментного анализа.
От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.
Фармакокинетический анализ ланреотида: время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax).
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.

Образцы крови для определения концентрации ланреотида в сыворотке собирали на исходном уровне (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы, на 3-й и 5-й дни и на 2-й, 3-й, 5-й неделях. , 9 и 13 после введения ланреотида PRF. Образцы также собирали во время последующего наблюдения на 17, 21 и 25 неделе (или EW).

Средние значения Tmax ланреотида в сыворотке определяли с использованием некомпартментного анализа.
От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.
Фармакокинетический анализ ланреотида: кажущийся конечный период полувыведения (t1/2).
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.

Образцы крови для определения концентрации ланреотида в сыворотке собирали на исходном уровне (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы, на 3-й и 5-й дни и на 2-й, 3-й, 5-й неделях. , 9 и 13 после введения ланреотида PRF. Образцы также собирали во время последующего наблюдения на 17, 21 и 25 неделе (или EW).

Средние значения t1/2 ланреотида в сыворотке определяли с помощью некомпартментного анализа. Были проанализированы только значения, удовлетворяющие правилам определения для t1/2.
От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.
Фармакокинетический анализ ланреотида: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до 85 дней (AUC0-85).
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до 85-го дня

Образцы крови для определения концентрации ланреотида в сыворотке собирали на исходном уровне (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы, на 3-й и 5-й дни и на 2-й, 3-й, 5-й неделях. , 9 и 13 после введения ланреотида PRF. Образцы также собирали во время последующего наблюдения на 17, 21 и 25 неделе (или EW).

Средние значения AUC0-85 ланреотида в сыворотке определяли с использованием некомпартментного анализа.
От исходного уровня (до введения дозы) до 85-го дня
Фармакокинетический анализ ланреотида: площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени, экстраполированной до бесконечности (AUC0-∞).
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.

Образцы крови для определения концентрации ланреотида в сыворотке собирали на исходном уровне (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы, на 3-й и 5-й дни и на 2-й, 3-й, 5-й неделях. , 9 и 13 после введения ланреотида PRF. Образцы также собирали во время последующего наблюдения на 17, 21 и 25 неделе (или EW).

Средние значения AUC0-∞ ланреотида в сыворотке определяли с помощью некомпартментного анализа. Были проанализированы только значения, удовлетворяющие правилам определения точности для AUC0-∞.
От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая сводка количества субъектов с НЯ.
Временное ограничение: С -42 дня до 25 недели.
Нежелательные явления, о которых сообщали исследователи, использующие классификацию Национального института рака — Общие критерии токсичности (NCI CTCAE) (версия 4.03), а также частота всех зарегистрированных нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), и серьезных нежелательных явлений (SAE) представлены в разбивке по когорте доз. НЯ были отнесены к степени NCI CTCAE от 1 до 5 следующим образом: степень 1: легкая; 2 степень: умеренная; Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни или требующая госпитализации; 4 степень: опасные для жизни последствия; Степень 5: Смерть, связанная с AE. TEAE были определены как любые AE, которые возникают во время активной фазы исследования (между началом 3-месячного периода лечения и 3 месяцами после окончания исследуемого лечения). Наихудшая интенсивность TEAES в каждом классе сообщается для всех и связанных с ними TEAES. В случае многократного возникновения одних и тех же нежелательных явлений, о которых сообщал один и тот же субъект, сообщалось о максимальной интенсивности и наиболее серьезной причинно-следственной связи.
С -42 дня до 25 недели.
Фармакокинетический анализ вспомогательных веществ гликофурола: Cmax.
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до 5-го дня.
Образцы крови для определения концентраций вспомогательных веществ (N1-гликофурол и N2-гликофурол) в сыворотке собирали на исходном уровне (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы и на 3-й день. и 5. Средние значения Cmax N1-гликофурола и N2-гликофурола в сыворотке определяли с использованием некомпартментного анализа.
От исходного уровня (до введения дозы) до 5-го дня.
Фармакокинетический анализ вспомогательных веществ гликофурола: Tmax.
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до 5-го дня.

Образцы крови для определения концентраций вспомогательных веществ (N1-гликофурол и N2-гликофурол) в сыворотке собирали на исходном уровне (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы и на 3-й день. и 5.

Средние значения Tmax N1-гликофурола и N2-гликофурола в сыворотке определяли с использованием некомпартментного анализа.
От исходного уровня (до введения дозы) до 5-го дня.
Фармакокинетический анализ вспомогательных веществ гликофурола: AUC0-∞ и площадь под временной кривой концентрации в сыворотке от момента времени 0 до последней временной точки, поддающейся количественному определению (AUC0-t).
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до 5-го дня.

Образцы крови для определения концентраций вспомогательных веществ (N1-гликофурол и N2-гликофурол) в сыворотке собирали на исходном уровне (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы и на 3-й день. и 5.

Средние значения AUC0-∞ и AUC0-t для N1-гликофурола и N2-гликофурола в сыворотке определяли с помощью некомпартментного анализа. Были проанализированы только значения AUC0-∞, удовлетворяющие правилам определения точности.
От исходного уровня (до введения дозы) до 5-го дня.
Анализ PD: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1).
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.
Образцы крови собирали для определения ИФР-1 в сыворотке на исходном уровне (до введения дозы), через 6 часов после введения дозы и через 5, 9 и 13 недель. Образцы также собирали во время последующего наблюдения на 17, 21 и 25 неделе (или EW). Концентрации ИФР-1 в сыворотке рассчитывали с использованием платформы Immulite 2000 для всех субъектов в группе безопасности. Производство наборов реагентов было остановлено поставщиком на время проведения исследования. Старые наборы реагентов использовались для когорт 1 и 2 до истечения срока их годности, а затем наборы были заменены на новый реагент и использовались для остальных субъектов в когортах 2 и 3. Сводные данные по концентрациям ИФР-1 в сыворотке были получены с использованием обоих методов. (старый и новый реагент) и представлено среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени.
От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.
Анализ PD: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем гормона роста (GH).
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до 13-й недели.
Оценка цикла GH проводилась путем взятия 5 образцов утром (с образцом, взятым каждые 30 минут в течение 2 часов) на исходном уровне (до введения дозы), на 5-й и 13-й неделе. Были сгенерированы сводные данные для среднего значения 5 выборок цикла GH, и представлено среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени.
От исходного уровня (до введения дозы) до 13-й недели.
Анализ PD: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем свободного трийодтироксина (FT3) и свободного тироксина (FT4).
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.
Образцы крови собирали для определения FT3 и FT4 в сыворотке на исходном уровне (до введения дозы) и на 2, 5, 13 и 25 неделе (или EW). Были рассчитаны сводные данные по концентрациям FT3 и FT4 в сыворотке, и представлено среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени.
От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.
Анализ PD: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем гормона, стимулирующего щитовидную железу (TSH).
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.
Образцы крови собирали для определения ТТГ в сыворотке на исходном уровне (до введения дозы) и на 2-й, 5-й, 13-й и 25-й неделе (или РН). Были рассчитаны сводные данные по концентрации ТТГ в сыворотке, и представлено среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени.
От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.
Анализ PD: среднее изменение пролактина по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.
Образцы крови собирали для определения пролактина в сыворотке на исходном уровне (до введения дозы) и на 2, 5, 13 и 25 неделе (или EW). Были рассчитаны сводные данные по концентрации пролактина в сыворотке, и представлено среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени.
От исходного уровня (до введения дозы) до 25-й недели.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ipsen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 марта 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 8-55-52030-309
  • 2014-002389-62 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться