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Estudio para determinar la dosis máxima tolerada, la seguridad y la tolerabilidad de una dosis única de formulación de liberación prolongada (PRF) de lanreotida en sujetos con acromegalia

24 de abril de 2019 actualizado por: Ipsen

Estudio de fase IIa, abierto, de dosis ascendente para determinar la dosis máxima tolerada, la seguridad y la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de una dosis única de lanreotida PRF en sujetos con acromegalia previamente tratados y controlados con octreotida LAR o lanreotida autogel

Los objetivos del protocolo son determinar la dosis máxima tolerada e investigar la farmacocinética de una dosis única de lanreotida PRF en sujetos con acromegalia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • University Medicine Berlin
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica
        • Antwerp University Hospital
      • Liège, Bélgica
        • Domaine Universitaire Sart Tilman
  • Chequia
      • Brno, Chequia
        • Fakultni Nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Králové, Chequia
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové (University Hospital Hradec)
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d' Hebron
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
  • Federación Rusa
      • Kazan, Federación Rusa, 420012
        • Kazan state Medical Academy
      • Kemerovo, Federación Rusa, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Federación Rusa, 117036
        • Endocrinological Research Center Ministry of Health Russian Federation
      • Nizhniy Novgorod, Federación Rusa, 603126
        • Healthcare Institution
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 191015
        • Federal State Budgetary Military
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 191015
        • North-Western State Medical University
  • Francia
      • Dijon, Francia, 21079
        • Chu Le Bocage
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
        • Hôpital de Bicêtre (AP-HP)
      • Marseille, Francia, 13385
        • CHU de la Timone
      • Pessac, Francia, 33604
        • Hôpital Haut Levêque
  • Italia
      • Genova, Italia, 16139
        • IRCCS AOU San Martino-IST, University of Genova
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Padova
      • Palermo, Italia, 90127
        • Policlinico of Palermo
      • Pisa, Italia, 56124
        • Ospedale Cisanello
      • Siena, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Torino, Italia, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania
        • Lithuanian University of Health Sciences (LUHS) Kauno klinikos
      • Vilnius, Lituania
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3000 ca
        • Erasmus University Medical Centre Rotterdam
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Poznan, Polonia, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego UM w Poznaniu
      • Warszawa, Polonia, 01-809
        • Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki SPZOZ
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Szpital Kliniczny nr 1
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, EC1M 6BQ
        • Queen Mary, University of London
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, 11863
        • National Institute of Endocrinology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico documentado de acromegalia.
  • Proporcionó consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
  • Entre 18 y 75 años de edad inclusive.
  • Mujer en edad fértil o varón. El potencial no fértil se define como posmenopáusicas durante al menos 1 año, o mujeres con infertilidad documentada (natural o adquirida).
  • Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en que, si su pareja está en riesgo de quedar embarazada, usarán un método anticonceptivo efectivo y médicamente aceptado (es decir, preservativo) durante la duración del estudio (máximo de 7,5 meses).
  • Tratamiento con una dosis estable de octreotide LAR o lanreotide Autogel durante al menos 3 meses inmediatamente antes del ingreso al estudio, con confirmación del control de la enfermedad durante este período de tratamiento (documentación de IGF 1 ajustado por edad <1,3 x límite superior normal (ULN), basado en los resultados del laboratorio local, durante el período de selección).
  • Si el sujeto está recibiendo tratamiento para la hipertensión, la dosis ha sido estable durante al menos 1 mes antes del ingreso al estudio.
  • Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las restricciones del estudio y permanecer en la clínica durante el tiempo requerido durante el período de estudio y estar dispuestos a regresar a la clínica para la evaluación de seguimiento como se especifica en el protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Se ha sometido a radioterapia en los 2 años anteriores al ingreso al estudio.
  • Ha sido tratado con un agonista de la dopamina y/o un antagonista del receptor de GH o se ha sometido a una cirugía pituitaria dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
  • Se anticipa que requerirá cirugía hipofisaria o radioterapia durante el estudio.
  • Tiene anomalías hepáticas clínicamente significativas y/o alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≥3 x ULN y/o fosfatasa alcalina (FA) ≥2,5 x ULN y/o bilirrubina total ≥1,5 x ULN y/o gamma -glutamil transpeptidasa (GGT) ≥2,5 x LSN durante el período de selección (resultados del laboratorio central) o antecedentes de estos hallazgos cuando se está en tratamiento con un análogo de la somatostatina (SSTa).
  • Tiene anomalías pancreáticas clínicamente significativas y/o amilasa y/o lipasa ≥1,5 x ULN durante el período de selección (resultados del laboratorio central).
  • Tiene anomalías renales significativas y/o creatinina ≥1,5 x LSN durante el período de selección (resultados del laboratorio central).
  • Tiene diabetes no controlada (hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≥9 %, evaluada centralmente durante el período de selección), o tiene diabetes tratada con insulina durante menos de 6 meses antes del ingreso al estudio.

  • Tiene alguna enfermedad cardiovascular no controlada conocida o ha tenido cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses previos a la selección: arritmia ventricular o auricular

    ≥grado 2, bradicardia ≥grado 2, electrocardiograma (ECG) intervalo QT corregido (QTc) prolongado ≥grado 2, infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, hipertensión no adecuada controlado por los medicamentos actuales.

  • Uso de cualquier terapia de reemplazo hormonal (TRH) con estrógenos.
  • Tiene cálculos biliares/lodo sintomáticos en la ecografía de la visita de selección (evaluación local) O está asintomático pero tiene una ecografía que muestra una clara evidencia de inflamación inminente, como engrosamiento localizado de la mucosa, lo que sugiere que el sujeto tiene un alto riesgo de desarrollar una enfermedad aguda. Los sujetos con cálculos biliares/lodo asintomáticos y una ecografía normal por lo demás pueden ingresar a discreción del investigador.
  • Tiene hallazgos anormales durante el período de selección, cualquier otra condición médica o hallazgos de laboratorio que, en opinión del investigador, puedan poner en peligro la seguridad del sujeto.
  • Ha sido tratado con cualquier otro medicamento en investigación (IMP) antes de la primera visita del estudio sin pasar por un período de lavado de siete veces la vida media de eliminación del compuesto en investigación.
  • Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los materiales de prueba o compuestos relacionados.
  • Es probable que requiera tratamiento durante el estudio con medicamentos no permitidos por el protocolo del estudio.
  • Tiene antecedentes o problemas actuales conocidos con el abuso de alcohol o drogas.
  • Tiene alguna condición mental que lo incapacite para comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio, y/o evidencia de una actitud de falta de cooperación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: lanreotida PRF
Una dosis única de lanreotida PRF (mediante inyección subcutánea) de 180 mg, 270 mg o 360 mg.
Droga: Lanreotida PRF
Otros nombres:
  • Acetato de lanreotida

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinación de la dosis máxima tolerada (MTD) por número de sujetos con DLT.
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta la semana 25.
La MTD se definió en base a las DLT observadas en cada cohorte. Una DLT se definió como un evento adverso (AA) (excluyendo la anorexia y la fatiga) o un valor de laboratorio anormal que ocurre dentro de la primera semana (hasta la semana 2) después de la administración de lanreotida PRF y durante toda la duración del estudio, evaluado como no relacionado con acromegalia, enfermedad intercurrente o medicamentos concomitantes y que cumplían alguno de los criterios de toxicidad preestablecidos. Si no se informaron DLT, entonces no se pudo definir MTD.
Desde el día 1 hasta la semana 25.
Análisis farmacocinético de lanreotida: concentración sérica máxima observada (Cmax).
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.

Se recogieron muestras de sangre para determinar las concentraciones séricas de lanreotida al inicio (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis, los días 3 y 5 y en las semanas 2, 3 y 5. , 9 and 13 tras la administración de lanreotida PRF. También se recogieron muestras durante el seguimiento en las semanas 17, 21 y 25 (o SE).

Los valores medios de Cmax de lanreotida sérica se determinaron mediante un análisis no compartimental.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.
Análisis farmacocinético de lanreotida: tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax).
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.

Se recogieron muestras de sangre para determinar las concentraciones séricas de lanreotida al inicio (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis, los días 3 y 5 y en las semanas 2, 3 y 5. , 9 and 13 tras la administración de lanreotida PRF. También se recogieron muestras durante el seguimiento en las semanas 17, 21 y 25 (o SE).

Los valores medios de Tmax de lanreotida en suero se determinaron mediante un análisis no compartimental.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.
Análisis farmacocinético de lanreotida: vida media de eliminación terminal aparente (t1/2).
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.

Se recogieron muestras de sangre para determinar las concentraciones séricas de lanreotida al inicio (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis, los días 3 y 5 y en las semanas 2, 3 y 5. , 9 and 13 tras la administración de lanreotida PRF. También se recogieron muestras durante el seguimiento en las semanas 17, 21 y 25 (o SE).

Los valores medios de t1/2 de lanreotida sérica se determinaron mediante un análisis no compartimental. Solo se analizaron los valores que cumplían las reglas de determinación para t1/2.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.
Análisis farmacocinético de lanreotida: área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta los 85 días (AUC0-85).
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta el día 85

Se recogieron muestras de sangre para determinar las concentraciones séricas de lanreotida al inicio (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis, los días 3 y 5 y en las semanas 2, 3 y 5. , 9 and 13 tras la administración de lanreotida PRF. También se recogieron muestras durante el seguimiento en las semanas 17, 21 y 25 (o SE).

Los valores medios de AUC0-85 de lanreotida sérica se determinaron mediante un análisis no compartimental.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta el día 85
Análisis farmacocinético de lanreotida: área bajo la curva de concentración sérica-tiempo extrapolada al infinito (AUC0-∞).
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.

Se recogieron muestras de sangre para determinar las concentraciones séricas de lanreotida al inicio (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis, los días 3 y 5 y en las semanas 2, 3 y 5. , 9 and 13 tras la administración de lanreotida PRF. También se recogieron muestras durante el seguimiento en las semanas 17, 21 y 25 (o SE).

Los valores medios de AUC0-∞ de lanreotida sérica se determinaron mediante un análisis no compartimental. Solo se analizaron los valores que cumplían con las reglas de determinación de precisión para AUC0-∞.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resumen general del número de sujetos con EA.
Periodo de tiempo: Desde el Día -42 hasta la Semana 25.
Los EA notificados por los investigadores utilizando la clasificación del National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI CTCAE) (Versión 4.03) y la incidencia de todos los EA emergentes del tratamiento (TEAE) y EA graves (SAE) notificados se presentan por cohorte de dosis. Los AA se asignaron a un Grado NCI CTCAE del 1 al 5 de la siguiente manera: Grado 1: leve; Grado 2: Moderado; Grado 3: grave o médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida de inmediato ni requiere hospitalización; Grado 4: Consecuencias que amenazan la vida; Grado 5: Muerte relacionada con EA. Los TEAE se definieron como cualquier AA que ocurre durante la fase activa del estudio (entre el inicio del período de tratamiento de 3 meses y 3 meses después del final del tratamiento del estudio). La peor intensidad de TEAES en cada grado se informa para todos y para TEAES relacionados. En el caso de que el mismo sujeto notifique múltiples ocurrencias de los mismos AA, se informó la intensidad máxima y la causalidad más grave.
Desde el Día -42 hasta la Semana 25.
Análisis PK de excipientes de glicofurol: Cmax.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta el día 5.
Se recogieron muestras de sangre para la determinación de las concentraciones séricas de los excipientes (N1-glicofurol y N2-glicofurol) al inicio (antes de la dosis), a las 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis y en los días 3. y 5. Los valores séricos medios de Cmax de N1-glicofurol y N2-glicofurol se determinaron usando un análisis no compartimental.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta el día 5.
Análisis PK de excipientes de glicofurol: Tmax.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta el día 5.

Se recogieron muestras de sangre para la determinación de las concentraciones séricas de los excipientes (N1-glicofurol y N2-glicofurol) al inicio (antes de la dosis), a las 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis y en los días 3. y 5

Los valores medios de Tmax de N1-glicofurol y N2-glicofurol en suero se determinaron mediante un análisis no compartimental.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta el día 5.
Análisis PK de excipientes de glicofurol: AUC0-∞ y área bajo la curva de tiempo de concentración sérica desde el tiempo 0 hasta el último punto de tiempo cuantificable (AUC0-t).
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta el día 5.

Se recogieron muestras de sangre para la determinación de las concentraciones séricas de los excipientes (N1-glicofurol y N2-glicofurol) al inicio (antes de la dosis), a las 1, 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosis y en los días 3. y 5

Los valores séricos medios de AUC0-∞ y AUC0-t de N1-glicofurol y N2-glicofurol se determinaron mediante un análisis no compartimental. Solo se analizaron los valores AUC0-∞ que cumplían con las reglas de determinación de la precisión.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta el día 5.
Análisis de PD: cambio medio desde el inicio en el factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1).
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.
Se recogieron muestras de sangre para la determinación de IGF-1 en suero al inicio (antes de la dosis), 6 horas después de la dosis y en las semanas 5, 9 y 13. También se recogieron muestras durante el seguimiento en las semanas 17, 21 y 25 (o SE). Las concentraciones séricas de IGF-1 se calcularon utilizando la plataforma Immulite 2000 para todos los sujetos de la población de seguridad. El proveedor detuvo la producción de los kits de reactivos durante el estudio. Los kits de reactivos antiguos se usaron para las cohortes 1 y 2 hasta su fecha de vencimiento y luego los kits se cambiaron a un nuevo reactivo y se usaron para los sujetos restantes en las cohortes 2 y 3. Los datos resumidos de las concentraciones séricas de IGF-1 se obtuvieron usando ambos métodos. (reactivo antiguo y nuevo) y se presenta el cambio medio desde el valor inicial en cada punto de tiempo.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.
Análisis de DP: cambio medio desde el inicio en la hormona del crecimiento (GH).
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 13.
Las evaluaciones del ciclo de GH se realizaron tomando 5 muestras por la mañana (con una muestra tomada cada 30 minutos durante 2 horas) al inicio (antes de la dosis), la semana 5 y la semana 13. Se generaron datos resumidos para la media de los 5 muestreos del ciclo de GH y se presenta el cambio medio desde el valor inicial en cada momento.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 13.
Análisis de DP: cambio medio desde el inicio en triyodotiroxina libre (FT3) y tiroxina libre (FT4).
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.
Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de FT3 y FT4 en suero al inicio (antes de la dosis) y en las semanas 2, 5, 13 y 25 (o SE). Se calcularon los datos resumidos de las concentraciones séricas de FT3 y FT4 y se presenta el cambio medio desde el valor inicial en cada momento.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.
Análisis de PD: cambio medio desde el inicio en la hormona estimulante de la tiroides (TSH).
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.
Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de TSH en suero al inicio (antes de la dosis) y en las semanas 2, 5, 13 y 25 (o SE). Se calcularon los datos resumidos de las concentraciones séricas de TSH y se presenta el cambio medio desde el valor inicial en cada momento.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.
Análisis de PD: cambio medio desde el inicio en prolactina.
Periodo de tiempo: Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.
Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de prolactina en suero al inicio (antes de la dosis) y en las semanas 2, 5, 13 y 25 (o SE). Se calcularon los datos resumidos de la concentración sérica de prolactina y se presenta el cambio medio desde el valor inicial en cada punto de tiempo.
Desde el inicio (antes de la dosis) hasta la semana 25.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Ipsen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2015

Finalización primaria (Actual)

28 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

28 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de abril de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de abril de 2019

Última verificación

1 de abril de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 8-55-52030-309
  • 2014-002389-62 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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