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Étude pour déterminer la dose maximale tolérée, l'innocuité et la tolérabilité d'une dose unique de formulation à libération prolongée de lanréotide (PRF) chez les sujets atteints d'acromégalie

24 avril 2019 mis à jour par: Ipsen

Étude de phase IIa, ouverte, à dose croissante pour déterminer la dose maximale tolérée, l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'une dose unique de lanréotide PRF chez des sujets atteints d'acromégalie précédemment traités et contrôlés avec l'octréotide LAR ou le lanréotide autogel

Les objectifs du protocole sont de déterminer la dose maximale tolérée et d'étudier la pharmacocinétique d'une dose unique de lanréotide PRF chez des sujets atteints d'acromégalie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • University Medicine Berlin
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Belgique
      • Edegem, Belgique
        • Antwerp University Hospital
      • Liège, Belgique
        • Domaine Universitaire Sart Tilman
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitario Vall d' Hebron
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • France
      • Dijon, France, 21079
        • Chu Le Bocage
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94275
        • Hôpital de Bicêtre (AP-HP)
      • Marseille, France, 13385
        • CHU de la Timone
      • Pessac, France, 33604
        • Hôpital Haut Lévêque
  • Fédération Russe
      • Kazan, Fédération Russe, 420012
        • Kazan state Medical Academy
      • Kemerovo, Fédération Russe, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Fédération Russe, 117036
        • Endocrinological Research Center Ministry of Health Russian Federation
      • Nizhniy Novgorod, Fédération Russe, 603126
        • Healthcare Institution
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 191015
        • Federal State Budgetary Military
      • Saint-Petersburg, Fédération Russe, 191015
        • North-Western State Medical University
  • Italie
      • Genova, Italie, 16139
        • IRCCS AOU San Martino-IST, University of Genova
      • Padova, Italie, 35128
        • Azienda Ospedaliera Padova
      • Palermo, Italie, 90127
        • Policlinico of Palermo
      • Pisa, Italie, 56124
        • Ospedale Cisanello
      • Siena, Italie, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Torino, Italie, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie
        • Lithuanian University of Health Sciences (LUHS) Kauno klinikos
      • Vilnius, Lituanie
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3000 ca
        • Erasmus University Medical Centre Rotterdam
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny W Białymstoku
      • Poznan, Pologne, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego UM w Poznaniu
      • Warszawa, Pologne, 01-809
        • Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki SPZOZ
      • Wroclaw, Pologne, 50-367
        • Szpital Kliniczny nr 1
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 11863
        • National Institute of Endocrinology
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
        • Queen Mary, University of London
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Králové, Tchéquie
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové (University Hospital Hradec)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic documenté d'acromégalie.
  • Fourni un consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.
  • Entre 18 et 75 ans inclus.
  • Femme en âge de procréer ou homme. Le potentiel de non-procréation est défini comme étant ménopausée depuis au moins 1 an, ou les femmes présentant une infertilité documentée (naturelle ou acquise).
  • Les sujets masculins doivent convenir que, si leur partenaire risque de tomber enceinte, ils utiliseront une méthode de contraception médicalement acceptée et efficace (c.-à-d. préservatif) pendant toute la durée de l'étude (maximum de 7,5 mois).
  • Traitement avec une dose stable d'octréotide LAR ou de lanréotide Autogel pendant au moins 3 mois immédiatement avant l'entrée dans l'étude, avec confirmation du contrôle de la maladie pendant cette période de traitement (documentation de l'IGF 1 ajusté en fonction de l'âge < 1,3 x la limite supérieure de la normale (LSN), sur la base des résultats de laboratoire locaux, pendant la période de dépistage).
  • Si le sujet reçoit un traitement pour l'hypertension, la dose a été stable pendant au moins 1 mois avant l'entrée dans l'étude.
  • Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux restrictions de l'étude et de rester à la clinique pendant la durée requise pendant la période d'étude et disposés à retourner à la clinique pour l'évaluation de suivi comme spécifié dans le protocole.

Critère d'exclusion:

  • A subi une radiothérapie dans les 2 ans précédant l'entrée à l'étude.
  • A été traité avec un agoniste de la dopamine et / ou un antagoniste des récepteurs de la GH ou a subi une chirurgie hypophysaire dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
  • Devrait nécessiter une chirurgie hypophysaire ou une radiothérapie pendant l'étude.
  • Présente des anomalies hépatiques cliniquement significatives et/ou alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≥3 x LSN et/ou phosphatase alcaline (AP) ≥2,5 x LSN et/ou bilirubine totale ≥1,5 x LSN et/ou gamma -glutamyl transpeptidase (GGT) ≥ 2,5 x LSN pendant la période de dépistage (résultats du laboratoire central) ou un historique de ces résultats lors d'un traitement par analogue de la somatostatine (SSTa).
  • Présente des anomalies pancréatiques cliniquement significatives et/ou une amylase et/ou une lipase ≥ 1,5 x LSN pendant la période de dépistage (résultats du laboratoire central).
  • Présente des anomalies rénales importantes et/ou une créatinine ≥ 1,5 x LSN pendant la période de dépistage (résultats du laboratoire central).
  • A un diabète non contrôlé (hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≥ 9 %, évaluée de manière centralisée pendant la période de dépistage), ou a un diabète traité avec de l'insuline pendant moins de 6 mois avant l'entrée à l'étude.

  • A une maladie cardiovasculaire non contrôlée connue ou a eu l'un des éléments suivants dans les 6 mois suivant le dépistage : dysrythmie ventriculaire ou auriculaire

    ≥grade 2, bradycardie ≥grade 2, électrocardiogramme (ECG) Intervalle QT corrigé (QTc) prolongé ≥grade 2, infarctus du myocarde, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire, hypertension insuffisante contrôlée par les médicaments actuels.

  • Utilisation de tout traitement hormonal substitutif (THS) avec des œstrogènes.
  • A des calculs biliaires / des boues symptomatiques lors de l'échographie de la visite de dépistage (évaluation locale) OU est asymptomatique mais a une échographie montrant des preuves claires d'une inflammation imminente telle qu'un épaississement localisé de la muqueuse suggérant que le sujet présente un risque élevé de développer une maladie aiguë. Les sujets présentant des calculs biliaires / boues asymptomatiques et une échographie normale peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
  • A des résultats anormaux pendant la période de dépistage, toute autre condition médicale ou résultats de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet.
  • A été traité avec tout autre médicament expérimental (IMP) avant la première visite d'étude sans subir une période de sevrage de sept fois la demi-vie d'élimination du composé expérimental.
  • A une hypersensibilité connue à l'un des matériaux de test ou à des composés apparentés.
  • Est susceptible de nécessiter un traitement pendant l'étude avec des médicaments qui ne sont pas autorisés par le protocole d'étude.
  • A des antécédents ou des problèmes actuels connus d'abus d'alcool ou de drogues.
  • A un état mental le rendant incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude, et / ou la preuve d'une attitude non coopérative.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: lanréotide PRF
Une dose unique de lanréotide PRF (par injection sous-cutanée) soit 180 mg, soit 270 mg, soit 360 mg.
Médicament: Lanréotide PRF
Autres noms:
  • Acétate de lanréotide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de la dose maximale tolérée (DMT) en fonction du nombre de sujets porteurs de DLT.
Délai: Du jour 1 à la semaine 25.
Le MTD a été défini sur la base des DLT observés dans chaque cohorte. Un DLT a été défini comme un événement indésirable (EI) (excluant l'anorexie et la fatigue) ou une valeur de laboratoire anormale survenant dans la première semaine (jusqu'à la semaine 2) suivant l'administration du lanréotide PRF et pendant toute la durée de l'étude, évaluée comme non liée à l'acromégalie, une maladie intercurrente ou des médicaments concomitants et qui répondaient à l'un des critères de toxicité préétablis. Si aucun DLT n'a été signalé, aucun MTD n'a pu être défini.
Du jour 1 à la semaine 25.
Analyse pharmacocinétique du lanréotide : concentration sérique maximale observée (Cmax).
Délai: De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.

Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations sériques de lanréotide ont été prélevés au départ (pré-dose), à ​​1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose, aux jours 3 et 5 et aux semaines 2, 3, 5 , 9 and 13 après administration de lanréotide PRF. Des échantillons ont également été prélevés lors du suivi aux semaines 17, 21 et 25 (ou EW).

Les valeurs moyennes de la Cmax sérique du lanréotide ont été déterminées à l'aide d'une analyse non compartimentale.
De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.
Analyse PK du lanréotide : temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax).
Délai: De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.

Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations sériques de lanréotide ont été prélevés au départ (pré-dose), à ​​1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose, aux jours 3 et 5 et aux semaines 2, 3, 5 , 9 and 13 après administration de lanréotide PRF. Des échantillons ont également été prélevés lors du suivi aux semaines 17, 21 et 25 (ou EW).

Les valeurs médianes du Tmax sérique du lanréotide ont été déterminées à l'aide d'une analyse non compartimentale.
De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.
Analyse pharmacocinétique du lanréotide : demi-vie d'élimination terminale apparente (t1/2).
Délai: De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.

Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations sériques de lanréotide ont été prélevés au départ (pré-dose), à ​​1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose, aux jours 3 et 5 et aux semaines 2, 3, 5 , 9 and 13 après administration de lanréotide PRF. Des échantillons ont également été prélevés lors du suivi aux semaines 17, 21 et 25 (ou EW).

Les valeurs moyennes de la t1/2 sérique du lanréotide ont été déterminées à l'aide d'une analyse non compartimentale. Seules les valeurs répondant aux règles de détermination de t1/2 ont été analysées.
De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.
Analyse PK du lanréotide : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps de 0 à 85 jours (AUC0-85).
Délai: De la ligne de base (pré-dose) jusqu'au jour 85

Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations sériques de lanréotide ont été prélevés au départ (pré-dose), à ​​1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose, aux jours 3 et 5 et aux semaines 2, 3, 5 , 9 and 13 après administration de lanréotide PRF. Des échantillons ont également été prélevés pendant le suivi aux semaines 17, 21 et 25 (ou EW).

Les valeurs sériques moyennes de l'ASC0-85 du lanréotide ont été déterminées à l'aide d'une analyse non compartimentale.
De la ligne de base (pré-dose) jusqu'au jour 85
Analyse PK du lanréotide : aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUC0-∞).
Délai: De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.

Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations sériques de lanréotide ont été prélevés au départ (pré-dose), à ​​1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose, aux jours 3 et 5 et aux semaines 2, 3, 5 , 9 and 13 après administration de lanréotide PRF. Des échantillons ont également été prélevés lors du suivi aux semaines 17, 21 et 25 (ou EW).

Les valeurs sériques moyennes de l'ASC0-∞ du lanréotide ont été déterminées à l'aide d'une analyse non compartimentale. Seules les valeurs satisfaisant aux règles de détermination de la précision pour AUC0-∞ ont été analysées.
De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résumé général du nombre de sujets présentant des EI.
Délai: Du jour -42 jusqu'à la semaine 25.
Les EI rapportés par les investigateurs utilisant la classification NCI CTCAE (National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria) (version 4.03) et l'incidence de tous les EI apparus sous traitement (TEAE) et des EI graves (EIG) signalés sont présentés par cohorte de dose. Les EI ont été attribués à un grade NCI CTCAE de 1 à 5 comme suit : Grade 1 : Léger ; Niveau 2 : Modéré ; Grade 3 : Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ni nécessitant une hospitalisation ; Grade 4 : Conséquences mettant la vie en danger ; Grade 5 : Décès lié à l'EI. Les EIAT ont été définis comme tout EI survenant pendant la phase active de l'étude (entre le début de la période de traitement de 3 mois et 3 mois après la fin du traitement de l'étude). Les pires intensités de TEAES à chaque niveau sont signalées pour tous et pour les TEAES connexes. En cas d'occurrences multiples des mêmes EI rapportés par le même sujet, l'intensité maximale et la causalité la plus grave ont été rapportées.
Du jour -42 jusqu'à la semaine 25.
Analyse PK des excipients glycofurol : Cmax.
Délai: De la ligne de base (pré-dose) jusqu'au jour 5.
Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations sériques des excipients (N1-glycofurol et N2-glycofurol) ont été prélevés au départ (pré-dose), à ​​1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose et au jour 3 et 5. Les valeurs sériques moyennes de N1-glycofurol et de N2-glycofurol Cmax ont été déterminées à l'aide d'une analyse non compartimentale.
De la ligne de base (pré-dose) jusqu'au jour 5.
Analyse PK des excipients glycofurol : Tmax.
Délai: De la ligne de base (pré-dose) jusqu'au jour 5.

Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations sériques des excipients (N1-glycofurol et N2-glycofurol) ont été prélevés au départ (pré-dose), à ​​1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose et au jour 3 et 5.

Les valeurs sériques médianes de N1-glycofurol et de N2-glycofurol Tmax ont été déterminées à l'aide d'une analyse non compartimentale.
De la ligne de base (pré-dose) jusqu'au jour 5.
Analyse PK des excipients de glycofurol : ASC0-∞ et aire sous la courbe temporelle de la concentration sérique du temps 0 au dernier point de temps quantifiable (ASC0-t).
Délai: De la ligne de base (pré-dose) jusqu'au jour 5.

Des échantillons de sang pour la détermination des concentrations sériques des excipients (N1-glycofurol et N2-glycofurol) ont été prélevés au départ (pré-dose), à ​​1, 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose et au jour 3 et 5.

Les valeurs sériques moyennes d'ASC0-∞ et d'ASC0-t du N1-glycofurol et du N2-glycofurol ont été déterminées à l'aide d'une analyse non compartimentale. Seules les valeurs AUC0-∞ répondant aux règles de détermination de la précision ont été analysées.
De la ligne de base (pré-dose) jusqu'au jour 5.
Analyse PD : changement moyen par rapport à la ligne de base du facteur de croissance analogue à l'insuline 1 (IGF-1).
Délai: De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la détermination de l'IGF-1 dans le sérum au départ (pré-dose), 6 heures après la dose et aux semaines 5, 9 et 13. Des échantillons ont également été prélevés lors du suivi aux semaines 17, 21 et 25 (ou EW). Les concentrations sériques d'IGF-1 ont été calculées à l'aide de la plate-forme Immulite 2000 pour tous les sujets de la population de sécurité. La production des kits de réactifs a été arrêtée par le vendeur au cours de l'étude. Les anciens kits de réactifs ont été utilisés pour les cohortes 1 et 2 jusqu'à leur date de péremption, puis les kits ont été remplacés par un nouveau réactif et utilisés pour les sujets restants dans les cohortes 2 et 3. Des données récapitulatives sur les concentrations sériques d'IGF-1 ont été obtenues en utilisant les deux méthodes. (ancien et nouveau réactif) et le changement moyen par rapport à la ligne de base à chaque instant est présenté.
De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.
Analyse PD : changement moyen par rapport à la ligne de base de l'hormone de croissance (GH).
Délai: De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 13.
Les évaluations du cycle de GH ont été effectuées en prélevant 5 échantillons le matin (avec un échantillon prélevé toutes les 30 minutes pendant 2 heures) au départ (pré-dose), à ​​la semaine 5 et à la semaine 13. Des données récapitulatives pour la moyenne des 5 échantillonnages du cycle GH ont été générées et le changement moyen par rapport à la ligne de base à chaque instant est présenté.
De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 13.
Analyse PD : changement moyen par rapport à la ligne de base de la triiodothyroxine libre (FT3) et de la thyroxine libre (FT4).
Délai: De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la détermination de FT3 et FT4 dans le sérum au départ (pré-dose) et aux semaines 2, 5, 13 et 25 (ou EW). Les données récapitulatives des concentrations sériques de FT3 et FT4 ont été calculées et la variation moyenne par rapport à la ligne de base à chaque instant est présentée.
De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.
Analyse PD : changement moyen par rapport à la ligne de base de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH).
Délai: De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la détermination de la TSH dans le sérum au départ (pré-dose) et aux semaines 2, 5, 13 et 25 (ou EW). Les données récapitulatives pour les concentrations sériques de TSH ont été calculées et le changement moyen par rapport à la ligne de base à chaque instant est présenté.
De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.
Analyse PD : changement moyen par rapport à la ligne de base de la prolactine.
Délai: De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la détermination de la prolactine dans le sérum au départ (pré-dose) et aux semaines 2, 5, 13 et 25 (ou EW). Les données récapitulatives pour la concentration sérique de prolactine ont été calculées et le changement moyen par rapport à la ligne de base à chaque instant est présenté.
De la ligne de base (pré-dose) jusqu'à la semaine 25.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ipsen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

28 novembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

28 novembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mars 2015

Première publication (Estimation)

24 mars 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8-55-52030-309
  • 2014-002389-62 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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