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Studio per determinare la dose massima tollerata, la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di Lanreotide formulazione a rilascio prolungato (PRF) in soggetti con acromegalia

24 aprile 2019 aggiornato da: Ipsen

Studio di fase IIa, in aperto, con dosaggio crescente per determinare la dose massima tollerata, la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di una singola dose di Lanreotide PRF in soggetti con acromegalia precedentemente trattati e controllati con Octreotide LAR o Lanreotide Autogel

Gli obiettivi del protocollo sono determinare la dose massima tollerata e studiare la farmacocinetica di una singola dose di lanreotide PRF in soggetti con acromegalia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Edegem, Belgio
        • Antwerp University Hospital
      • Liège, Belgio
        • Domaine Universitaire Sart Tilman
  • Cechia
      • Brno, Cechia
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Králové, Cechia
        • Fakultní nemocnice Hradec Králové (University Hospital Hradec)
  • Federazione Russa
      • Kazan, Federazione Russa, 420012
        • Kazan state Medical Academy
      • Kemerovo, Federazione Russa, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Federazione Russa, 117036
        • Endocrinological Research Center Ministry of Health Russian Federation
      • Nizhniy Novgorod, Federazione Russa, 603126
        • Healthcare Institution
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 191015
        • Federal State Budgetary Military
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 191015
        • North-Western State Medical University
  • Francia
      • Dijon, Francia, 21079
        • Chu Le Bocage
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
        • Hôpital de Bicêtre (AP-HP)
      • Marseille, Francia, 13385
        • CHU de la Timone
      • Pessac, Francia, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • University Medicine Berlin
      • Hamburg, Germania, 20246
        • University Medical Center Hamburg-Eppendorf
  • Italia
      • Genova, Italia, 16139
        • IRCCS AOU San Martino-IST, University of Genova
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Padova
      • Palermo, Italia, 90127
        • Policlinico of Palermo
      • Pisa, Italia, 56124
        • Ospedale Cisanello
      • Siena, Italia, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
      • Torino, Italia, 10126
        • AO Città della Salute e della Scienza di Torino
  • Lituania
      • Kaunas, Lituania
        • Lithuanian University of Health Sciences (LUHS) Kauno klinikos
      • Vilnius, Lituania
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3000 ca
        • Erasmus University Medical Centre Rotterdam
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia, 15-276
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Poznan, Polonia, 60-355
        • Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego UM w Poznaniu
      • Warszawa, Polonia, 01-809
        • Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki SPZOZ
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Szpital Kliniczny nr 1
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, EC1M 6BQ
        • Queen Mary, University of London
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust
      • Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 11863
        • National Institute of Endocrinology
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitario Vall d' Hebron
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi documentata di acromegalia.
  • Fornito consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.
  • Età compresa tra 18 e 75 anni.
  • Femmina non potenzialmente fertile o maschio. Si definisce potenziale non fertile chi è in postmenopausa da almeno 1 anno, o le donne con infertilità documentata (naturale o acquisita).
  • I soggetti di sesso maschile devono concordare che, se la loro partner è a rischio di gravidanza, utilizzeranno un metodo contraccettivo efficace e accettato dal punto di vista medico (ad es. preservativo) per la durata dello studio (massimo 7,5 mesi).
  • Trattamento con una dose stabile di octreotide LAR o lanreotide Autogel per almeno 3 mesi immediatamente prima dell'ingresso nello studio, con conferma del controllo della malattia durante questo periodo di trattamento (documentazione di IGF 1 aggiustato per età <1,3 x limite superiore della norma (ULN), sulla base dei risultati del laboratorio locale, durante il periodo di screening).
  • Se il soggetto sta ricevendo un trattamento per l'ipertensione, la dose è rimasta stabile per almeno 1 mese prima dell'ingresso nello studio.
  • I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le restrizioni dello studio e di rimanere presso la clinica per la durata richiesta durante il periodo di studio e disposti a tornare alla clinica per la valutazione di follow-up come specificato nel protocollo.

Criteri di esclusione:

  • - Ha subito radioterapia entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio.
  • - È stato trattato con un agonista della dopamina e/o un antagonista del recettore del GH o è stato sottoposto a intervento chirurgico ipofisario nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio.
  • Si prevede che richieda chirurgia ipofisaria o radioterapia durante lo studio.
  • Ha anomalie epatiche clinicamente significative e/o alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≥3 x ULN e/o fosfatasi alcalina (AP) ≥2,5 x ULN e/o bilirubina totale ≥1,5 x ULN e/o gamma -glutamil transpeptidasi (GGT) ≥2,5 x ULN durante il periodo di screening (risultati del laboratorio centrale) o una storia di questi risultati durante il trattamento con analoghi della somatostatina (SSTa).
  • Presenta anomalie pancreatiche clinicamente significative e/o amilasi e/o lipasi ≥1,5 x ULN durante il periodo di screening (risultati del laboratorio centrale).
  • Presenta anomalie renali significative e/o creatinina ≥1,5 x ULN durante il periodo di screening (risultati del laboratorio centrale).
  • - Ha il diabete non controllato (emoglobina glicosilata (HbA1c) ≥9%, valutata centralmente durante il periodo di screening) o ha il diabete trattato con insulina per meno di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.

  • Ha una malattia cardiovascolare non controllata nota o ha avuto una delle seguenti condizioni entro 6 mesi dallo screening: aritmia ventricolare o atriale

    ≥grado 2, bradicardia ≥grado 2, elettrocardiogramma (ECG) intervallo QT corretto (QTc) prolungato ≥grado 2, infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, ipertensione non adeguatamente controllata dai farmaci attuali.

  • Uso di qualsiasi terapia ormonale sostitutiva (TOS) con estrogeni.
  • Presenta calcoli biliari/fango sintomatici all'ecografia della visita di screening (valutazione locale) OPPURE è asintomatico ma l'ecografia mostra una chiara evidenza di infiammazione imminente come un ispessimento della mucosa localizzato che suggerisce che il soggetto è ad alto rischio di sviluppare una malattia acuta. Soggetti con calcoli biliari/melma asintomatici ed ecografia altrimenti normale possono essere inseriti a discrezione dello sperimentatore.
  • Ha risultati anormali durante il periodo di screening, qualsiasi altra condizione medica o risultati di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, potrebbero mettere a repentaglio la sicurezza del soggetto.
  • - È stato trattato con qualsiasi altro medicinale sperimentale (IMP) prima della prima visita dello studio senza subire un periodo di washout pari a sette volte l'emivita di eliminazione del composto sperimentale.
  • Ha una nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei materiali di prova o composti correlati.
  • È probabile che richieda un trattamento durante lo studio con farmaci non consentiti dal protocollo dello studio.
  • Ha una storia di, o noti attuali, problemi con l'abuso di alcol o droghe.
  • Ha qualche condizione mentale che lo renda incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o evidenza di un atteggiamento non collaborativo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: lanreotide PRF
Una singola dose di lanreotide PRF (tramite iniezione sottocutanea) 180 mg o 270 mg o 360 mg.
Droga: Lanreotide PRF
Altri nomi:
  • Lanreotide acetato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione della dose massima tollerata (MTD) per numero di soggetti con DLT.
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 25.
L'MTD è stato definito sulla base dei DLT osservati in ciascuna coorte. Un DLT è stato definito come un evento avverso (AE) (esclusi anoressia e affaticamento) o un valore di laboratorio anormale che si verifica entro la prima settimana (fino alla settimana 2) dopo la somministrazione di lanreotide PRF e durante l'intera durata dello studio, valutato come non correlato all'acromegalia, malattie intercorrenti o farmaci concomitanti e che soddisfacevano uno qualsiasi dei criteri di tossicità prestabiliti. Se non sono stati segnalati DLT, non è stato possibile definire alcun MTD.
Dal giorno 1 fino alla settimana 25.
Analisi farmacocinetica di Lanreotide: concentrazione sierica massima osservata (Cmax).
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.

I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni sieriche di lanreotide sono stati raccolti al basale (pre-dose), a 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose, nei giorni 3 e 5 e alle settimane 2, 3, 5 , 9 e 13 dopo la somministrazione di lanreotide PRF. I campioni sono stati raccolti anche durante il follow-up alle settimane 17, 21 e 25 (o EW).

I valori medi di Cmax del lanreotide sierico sono stati determinati utilizzando l'analisi non compartimentale.
Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.
Analisi farmacocinetica del lanreotide: tempo per raggiungere la massima concentrazione sierica (Tmax).
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.

I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni sieriche di lanreotide sono stati raccolti al basale (pre-dose), a 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose, nei giorni 3 e 5 e alle settimane 2, 3, 5 , 9 e 13 dopo la somministrazione di lanreotide PRF. I campioni sono stati raccolti anche durante il follow-up alle settimane 17, 21 e 25 (o EW).

I valori sierici mediani di Tmax del lanreotide sono stati determinati utilizzando l'analisi non compartimentale.
Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.
Analisi farmacocinetica del lanreotide: emivita di eliminazione terminale apparente (t1/2).
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.

I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni sieriche di lanreotide sono stati raccolti al basale (pre-dose), a 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose, nei giorni 3 e 5 e alle settimane 2, 3, 5 , 9 e 13 dopo la somministrazione di lanreotide PRF. I campioni sono stati raccolti anche durante il follow-up alle settimane 17, 21 e 25 (o EW).

I valori sierici medi di lanreotide t1/2 sono stati determinati utilizzando l'analisi non compartimentale. Sono stati analizzati solo i valori che soddisfano le regole di determinazione per t1/2.
Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.
Analisi farmacocinetica del lanreotide: area sotto la curva concentrazione-tempo del siero da 0 a 85 giorni (AUC0-85).
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) fino al giorno 85

I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni sieriche di lanreotide sono stati raccolti al basale (pre-dose), a 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose, nei giorni 3 e 5 e alle settimane 2, 3, 5 , 9 e 13 dopo la somministrazione di lanreotide PRF. I campioni sono stati raccolti anche durante il follow-up alle settimane 17, 21 e 25 (o EW).

I valori sierici medi di AUC0-85 del lanreotide sono stati determinati utilizzando l'analisi non compartimentale.
Dal basale (pre-dose) fino al giorno 85
Analisi farmacocinetica del lanreotide: area sotto la curva concentrazione-tempo del siero estrapolata all'infinito (AUC0-∞).
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.

I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni sieriche di lanreotide sono stati raccolti al basale (pre-dose), a 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose, nei giorni 3 e 5 e alle settimane 2, 3, 5 , 9 e 13 dopo la somministrazione di lanreotide PRF. I campioni sono stati raccolti anche durante il follow-up alle settimane 17, 21 e 25 (o EW).

I valori sierici medi di AUC0-∞ del lanreotide sono stati determinati utilizzando l'analisi non compartimentale. Sono stati analizzati solo i valori che soddisfano le regole di determinazione dell'accuratezza per AUC0-∞.
Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riepilogo generale del numero di soggetti con eventi avversi.
Lasso di tempo: Dal giorno -42 fino alla settimana 25.
Gli eventi avversi riportati dai ricercatori utilizzando la classificazione del National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI CTCAE) (versione 4.03) e l'incidenza di tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e gravi (SAE) segnalati sono presentati per coorte di dose. Gli eventi avversi sono stati assegnati a un grado NCI CTCAE da 1 a 5 come segue: grado 1: lieve; Grado 2: Moderato; Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita o che richiede il ricovero in ospedale; Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; Grado 5: Morte correlata ad AE. I TEAE sono stati definiti come qualsiasi evento avverso che si verifica durante la fase attiva dello studio (tra l'inizio del periodo di trattamento di 3 mesi e 3 mesi dopo la fine del trattamento in studio). La peggiore intensità di TEAES per ogni grado è riportata per tutti e per i TEAES correlati. In caso di occorrenze multiple degli stessi eventi avversi segnalati dallo stesso soggetto, sono state riportate l'intensità massima e la causalità più grave.
Dal giorno -42 fino alla settimana 25.
Analisi PK degli eccipienti glicofurolo: Cmax.
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) fino al giorno 5.
I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni sieriche degli eccipienti (N1-glicofurolo e N2-glicofurolo) sono stati raccolti al basale (pre-dose), a 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose e nei giorni 3 e 5. I valori sierici medi di N1-glicofurolo e N2-glicofurolo Cmax sono stati determinati utilizzando l'analisi non compartimentale.
Dal basale (pre-dose) fino al giorno 5.
Analisi PK degli eccipienti del glicofurolo: Tmax.
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) fino al giorno 5.

I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni sieriche degli eccipienti (N1-glicofurolo e N2-glicofurolo) sono stati raccolti al basale (pre-dose), a 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose e nei giorni 3 e 5.

I valori sierici mediani di N1-glicofurolo e N2-glicofurolo Tmax sono stati determinati utilizzando l'analisi non compartimentale.
Dal basale (pre-dose) fino al giorno 5.
Analisi farmacocinetica degli eccipienti del glicofurolo: AUC0-∞ e area sotto la curva temporale della concentrazione sierica dal tempo 0 all'ultimo punto temporale quantificabile (AUC0-t).
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) fino al giorno 5.

I campioni di sangue per la determinazione delle concentrazioni sieriche degli eccipienti (N1-glicofurolo e N2-glicofurolo) sono stati raccolti al basale (pre-dose), a 1, 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore post-dose e nei giorni 3 e 5.

I valori sierici medi di N1-glicofurolo e N2-glicofurolo AUC0-∞ e AUC0-t sono stati determinati utilizzando l'analisi non compartimentale. Sono stati analizzati solo i valori AUC0-∞ che soddisfano le regole di determinazione dell'accuratezza.
Dal basale (pre-dose) fino al giorno 5.
Analisi PD: variazione media rispetto al basale nel fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1).
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.
Sono stati raccolti campioni di sangue per la determinazione dell'IGF-1 nel siero al basale (pre-dose), 6 ore dopo la somministrazione e alle settimane 5, 9 e 13. I campioni sono stati raccolti anche durante il follow-up alle settimane 17, 21 e 25 (o EW). Le concentrazioni sieriche di IGF-1 sono state calcolate utilizzando la piattaforma Immulite 2000 per tutti i soggetti nella popolazione di sicurezza. La produzione dei kit di reagenti è stata interrotta dal fornitore durante lo studio. I vecchi kit di reagenti sono stati utilizzati per le coorti 1 e 2 fino alla loro data di scadenza, quindi i kit sono stati sostituiti con un nuovo reagente e utilizzati per i restanti soggetti delle coorti 2 e 3. I dati di riepilogo per le concentrazioni sieriche di IGF-1 sono stati ottenuti utilizzando entrambi i metodi (vecchio e nuovo reagente) e viene presentata la variazione media rispetto al basale in ogni punto temporale.
Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.
Analisi PD: variazione media rispetto al basale dell'ormone della crescita (GH).
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 13.
Le valutazioni del ciclo del GH sono state eseguite prelevando 5 campioni al mattino (con un campione prelevato ogni 30 minuti per 2 ore) al basale (pre-dose), alla settimana 5 e alla settimana 13. Sono stati generati i dati di riepilogo per la media dei 5 campionamenti del ciclo GH e viene presentata la variazione media rispetto al basale in ciascun punto temporale.
Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 13.
Analisi PD: variazione media rispetto al basale della triiodotiroxina libera (FT3) e della tiroxina libera (FT4).
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.
Sono stati raccolti campioni di sangue per la determinazione di FT3 e FT4 nel siero al basale (pre-dose) e alle settimane 2, 5, 13 e 25 (o EW). Sono stati calcolati i dati di riepilogo per le concentrazioni sieriche di FT3 e FT4 e viene presentata la variazione media rispetto al basale in ciascun punto temporale.
Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.
Analisi PD: variazione media rispetto al basale dell'ormone stimolante la tiroide (TSH).
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.
Sono stati raccolti campioni di sangue per la determinazione del TSH nel siero al basale (pre-dose) e alle settimane 2, 5, 13 e 25 (o EW). Sono stati calcolati i dati di riepilogo per le concentrazioni sieriche di TSH e viene presentata la variazione media rispetto al basale in ciascun punto temporale.
Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.
Analisi PD: variazione media rispetto al basale della prolattina.
Lasso di tempo: Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.
Sono stati raccolti campioni di sangue per la determinazione della prolattina nel siero al basale (pre-dose) e alle settimane 2, 5, 13 e 25 (o EW). Sono stati calcolati i dati di riepilogo per la concentrazione sierica di prolattina e viene presentata la variazione media rispetto al basale in ciascun punto temporale.
Dal basale (pre-dose) fino alla settimana 25.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ipsen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

28 novembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

28 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

24 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 8-55-52030-309
  • 2014-002389-62 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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