先端巨大症患者におけるランレオチド徐放性製剤（PRF）の単回投与の最大耐用量、安全性、忍容性を決定する研究
2019年4月24日 更新者：Ipsen
オクトレオチド LAR またはランレオチド オートゲルで以前に治療およびコントロールされている先端巨大症患者におけるランレオチド PRF の単回用量の最大耐用量、安全性および耐容性、薬物動態および薬力学を決定するための第 IIa 相、非盲検、用量漸増試験
このプロトコルの目的は、最大耐用量を決定し、先端巨大症患者におけるランレオチド PRF の単回用量の薬物動態を調査することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
28
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、EC1M 6BQ
- Queen Mary, University of London
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Genova、イタリア、16139
- IRCCS AOU San Martino-IST, University of Genova
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Padova、イタリア、35128
- Azienda Ospedaliera Padova
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Palermo、イタリア、90127
- Policlinico of Palermo
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Pisa、イタリア、56124
- Ospedale Cisanello
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Siena、イタリア、53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Torino、イタリア、10126
- AO Città della Salute e della Scienza di Torino
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Rotterdam、オランダ、3000 ca
- Erasmus University Medical Centre Rotterdam
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitario Vall d' Hebron
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Brno、チェコ
- Fakultni Nemocnice u sv. Anny v Brne
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Hradec Králové、チェコ
- Fakultní nemocnice Hradec Králové (University Hospital Hradec)
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Berlin、ドイツ、10117
- University Medicine Berlin
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Hamburg、ドイツ、20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
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Dijon、フランス、21079
- Chu Le Bocage
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94275
- Hôpital de Bicêtre (AP-HP)
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Marseille、フランス、13385
- CHU de la Timone
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Pessac、フランス、33604
- Hôpital Haut Levêque
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Edegem、ベルギー
- Antwerp University Hospital
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Liège、ベルギー
- Domaine Universitaire Sart Tilman
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Bialystok、ポーランド、15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
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Poznan、ポーランド、60-355
- Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego UM w Poznaniu
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Warszawa、ポーランド、01-809
- Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki SPZOZ
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Wroclaw、ポーランド、50-367
- Szpital Kliniczny nr 1
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Kaunas、リトアニア
- Lithuanian University of Health Sciences (LUHS) Kauno klinikos
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Vilnius、リトアニア
- Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
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Bucharest、ルーマニア、11863
- National Institute of Endocrinology
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Kazan、ロシア連邦、420012
- Kazan state Medical Academy
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Kemerovo、ロシア連邦、650066
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
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Moscow、ロシア連邦、117036
- Endocrinological Research Center Ministry of Health Russian Federation
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Nizhniy Novgorod、ロシア連邦、603126
- Healthcare Institution
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、191015
- Federal State Budgetary Military
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、191015
- North-Western State Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 先端巨大症の文書化された診断。
- 研究関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントが提供されます。
- 18歳以上75歳以下。
- 妊娠の可能性のない女性または男性。 非妊娠の可能性は、閉経後少なくとも 1 年であるか、または不妊症 (自然または後天性) が証明されている女性として定義されます。
- 男性被験者は、パートナーが妊娠するリスクがある場合、医学的に認められた効果的な避妊方法（つまり、 コンドーム）研究期間中（最長7.5か月）。
- 研究参加直前の少なくとも3か月間、安定用量のオクトレオチドLARまたはランレオチドオートゲルによる治療と、この治療期間中の疾患制御の確認（年齢調整IGF 1 <1.3 x 正常上限（ULN）の文書化、スクリーニング期間中の現地の検査結果に基づく）。
- 被験者が高血圧の治療を受けている場合、用量は研究参加前の少なくとも1か月間安定している。
- 被験者は、研究制限を遵守し、研究期間中の必要な期間クリニックに留まり、プロトコールに指定されているフォローアップ評価のためにクリニックに戻る意欲と能力がなければなりません。
除外基準:
- -研究参加前2年以内に放射線治療を受けている。
- -ドーパミンアゴニストおよび/またはGH受容体アンタゴニストで治療されているか、研究参加前3か月以内に下垂体手術を受けている。
- 研究中に下垂体手術または放射線療法が必要になることが予想される。
- 臨床的に重大な肝異常、および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧3 x ULNおよび/またはアルカリホスファターゼ（AP）≧2.5 x ULNおよび/または総ビリルビン≧1.5 x ULNおよび/またはガンマを有するスクリーニング期間中のグルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）≧2.5 x ULN（中央検査室の結果）、またはソマトスタチンアナログ（SSTa）治療中のこれらの所見の履歴。
- スクリーニング期間中に臨床的に重大な膵臓異常、および/またはアミラーゼおよび/またはリパーゼがULNの1.5倍以上である（中央検査室の結果）。
- スクリーニング期間中に重大な腎異常および/またはクレアチニンがULNの1.5倍以上である（中央検査室の結果）。
- -コントロールされていない糖尿病（グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）≧9％、スクリーニング期間中に中央で評価）を患っているか、研究参加前6か月以内に糖尿病をインスリンで治療している。
既知の制御されていない心血管疾患がある、またはスクリーニング後6か月以内に次のいずれかを患っていた: 心室または心房の不整脈
グレード2以上、徐脈 グレード2以上、心電図（ECG）補正QT間隔（QTc）延長 グレード2以上、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性脳虚血発作、肺塞栓症、高血圧が不十分現在の薬によってコントロールされています。
- エストロゲンによるホルモン補充療法 (HRT) の使用。
- スクリーニング訪問超音波検査（局所評価）で症候性の胆石/胆泥が存在する、または無症状であるが、局所的な粘膜肥厚などの差し迫った炎症の明確な証拠を示す超音波検査があり、被験者が急性疾患を発症するリスクが高いことを示唆しています。 無症候性の胆石/胆泥、またはその他の正常な超音波検査を有する被験者は、研究者の裁量で参加することができます。
- スクリーニング期間中に異常な所見がある、治験責任医師の意見で被験者の安全を危険にさらす可能性があるその他の病状または検査所見がある。
- -最初の治験来院前に、治験化合物の消失半減期の7倍の休薬期間を経ることなく、他の治験薬（IMP）で治療を受けている。
- 試験物質または関連化合物のいずれかに対して既知の過敏症がある。
- 研究中に研究計画で許可されていない薬剤による治療が必要になる可能性がある。
- アルコールまたは薬物乱用に関する問題の過去、または現在の問題があることがわかっている。
- 研究の性質、範囲、起こり得る結果、および/または非協力的な態度の証拠を理解できないような精神状態にある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ランレオチド PRF
ランレオチド PRF の 1 回の単回投与 (皮下注射による) 180 mg、270 mg、または 360 mg。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLT を有する被験者の数による最大耐用量 (MTD) の決定。
時間枠：1日目から25週目まで。
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MTD は、各コホートで観察された DLT に基づいて定義されました。
DLTは、ランレオチドPRF投与後の最初の1週間（2週目まで）および研究期間全体にわたって発生する有害事象（AE）（食欲不振および疲労を除く）または異常な検査値として定義され、先端巨大症とは無関係であると評価された。併発疾患または併用薬があり、事前に確立された毒性基準のいずれかを満たしている。
DLT が報告されなかった場合は、MTD を定義できません。
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1日目から25週目まで。
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ランレオチドの PK 分析: 観察された最大血清濃度 (Cmax)。
時間枠：ベースライン（投与前）から25週目まで。
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ランレオチド血清濃度を測定するための血液サンプルは、ベースライン（投与前）、投与後 1、2、4、6、8、12 および 24 時間、3 日目と 5 日目、および 2、3、5 週目に採取されました。 、ランレオチド PRF 投与後の 9 および 13。 サンプルは、17、21、25週目（またはEW）の追跡調査中にも収集されました。 平均血清ランレオチド Cmax 値は、非コンパートメント分析を使用して決定されました。 |
ベースライン（投与前）から25週目まで。
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ランレオチドの PK 分析: 最大血清濃度 (Tmax) に達するまでの時間。
時間枠：ベースライン（投与前）から25週目まで。
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ランレオチド血清濃度を測定するための血液サンプルは、ベースライン（投与前）、投与後 1、2、4、6、8、12 および 24 時間、3 日目と 5 日目、および 2、3、5 週目に採取されました。 、ランレオチド PRF 投与後の 9 および 13。 サンプルは、17、21、25週目（またはEW）の追跡調査中にも収集されました。 血清ランレオチド Tmax 値の中央値は、非コンパートメント分析を使用して決定されました。 |
ベースライン（投与前）から25週目まで。
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ランレオチドの PK 分析: 見かけの末端消去半減期 (t1/2)。
時間枠：ベースライン（投与前）から25週目まで。
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ランレオチド血清濃度を測定するための血液サンプルは、ベースライン（投与前）、投与後 1、2、4、6、8、12 および 24 時間、3 日目と 5 日目、および 2、3、5 週目に採取されました。 、ランレオチド PRF 投与後の 9 および 13。 サンプルは、17、21、25週目（またはEW）の追跡調査中にも収集されました。 平均血清ランレオチド t1/2 値は、ノンコンパートメント分析を使用して決定されました。 t1/2の判定ルールを満たす値のみを解析した。 |
ベースライン（投与前）から25週目まで。
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ランレオチドの PK 分析: 時間 0 から 85 日までの血清濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-85)。
時間枠：ベースライン（投与前）から85日目まで
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ランレオチド血清濃度を測定するための血液サンプルは、ベースライン（投与前）、投与後 1、2、4、6、8、12 および 24 時間、3 日目と 5 日目、および 2、3、5 週目に採取されました。 、ランレオチド PRF 投与後の 9 および 13。 サンプルは、17、21、25週目（またはEW）の追跡調査中にも収集されました。 平均血清ランレオチド AUC0-85 値は、ノンコンパートメント分析を使用して決定されました。 |
ベースライン（投与前）から85日目まで
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ランレオチドの PK 分析: 無限大に外挿された血清濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-∞)。
時間枠：ベースライン（投与前）から25週目まで。
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ランレオチド血清濃度を測定するための血液サンプルは、ベースライン（投与前）、投与後 1、2、4、6、8、12 および 24 時間、3 日目と 5 日目、および 2、3、5 週目に採取されました。 、ランレオチド PRF 投与後の 9 および 13。 サンプルは、17、21、25週目（またはEW）の追跡調査中にも収集されました。 平均血清ランレオチド AUC0-∞ 値は、ノンコンパートメント分析を使用して決定されました。 AUC0～∞の精度判定ルールを満たす値のみを解析した。 |
ベースライン（投与前）から25週目まで。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE を有する被験者の数の全体的な概要。
時間枠：-42日目から25週目まで。
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National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI CTCAE) 分類 (バージョン 4.03) を使用して研究者によって報告された AE と、報告されたすべての治療緊急 AE (TEAE) および重篤な AE (SAE) の発生率が用量コホートごとに示されています。
AE は、次のように NCI CTCAE グレード 1 ～ 5 に割り当てられました。グレード 1: 軽度。グレード 2: 中程度。グレード 3: 重度または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない、または入院が必要なものではない。グレード 4: 生命を脅かす結果。グレード 5: AE に関連した死亡。 TEAEは、研究の活動期（3か月の治療期間の開始から研究治療終了後の3か月の間）に発生するAEとして定義されました。
各グレードにおける最悪の TEAES 強度が、すべての TEAES および関連する TEAES について報告されます。
同じ被験者によって同じ AE が複数発生した場合は、最大強度と最も深刻な因果関係が報告されました。
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-42日目から25週目まで。
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グリコフロール賦形剤の PK 分析: Cmax。
時間枠：ベースライン（投与前）から5日目まで。
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賦形剤（N1-グリコフロールおよびN2-グリコフロール）の血清濃度を測定するための血液サンプルを、ベースライン（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12および24時間、および3日目に収集しました。平均血清Ｎ１－グリコフロールおよびＮ２－グリコフロールＣｍａｘ値を、ノンコンパートメント分析を使用して決定した。
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ベースライン（投与前）から5日目まで。
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グリコフロール賦形剤の PK 分析: Tmax。
時間枠：ベースライン（投与前）から5日目まで。
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賦形剤（N1-グリコフロールおよびN2-グリコフロール）の血清濃度を測定するための血液サンプルを、ベースライン（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12および24時間、および3日目に収集しました。そして5． 血清N1-グリコフロールおよびN2-グリコフロールTmax値の中央値は、ノンコンパートメント分析を使用して決定されました。 |
ベースライン（投与前）から5日目まで。
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グリコフロール賦形剤の PK 分析: AUC0-∞ および時間 0 から最後の定量可能な時点 (AUC0-t) までの血清濃度時間曲線下の面積。
時間枠：ベースライン（投与前）から5日目まで。
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賦形剤（N1-グリコフロールおよびN2-グリコフロール）の血清濃度を測定するための血液サンプルを、ベースライン（投与前）、投与後1、2、4、6、8、12および24時間、および3日目に収集しました。そして5． 平均血清N1-グリコフロールおよびN2-グリコフロールAUC0-∞およびAUC0-t値は、ノンコンパートメント分析を使用して決定されました。 精度決定ルールを満たす AUC0 ～ ∞ 値のみが分析されました。 |
ベースライン（投与前）から5日目まで。
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PD 分析: インスリン様成長因子 1 (IGF-1) のベースラインからの平均変化。
時間枠：ベースライン（投与前）から25週目まで。
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血清中のIGF-1を測定するために、ベースライン（投与前）、投与6時間後、および5、9および13週目に血液サンプルを採取した。
サンプルは、17、21、25週目（またはEW）の追跡調査中にも収集されました。
IGF-1 の血清濃度は、安全集団のすべての被験者について Immulite 2000 プラットフォームを使用して計算されました。
研究中に試薬キットの製造がベンダーによって中止された。
古い試薬キットは有効期限までコホート 1 および 2 に使用され、その後キットは新しい試薬に切り替えられ、コホート 2 および 3 の残りの被験者に使用されました。両方の方法を使用して IGF-1 の血清濃度の概要データが取得されました。 （古い試薬と新しい試薬）および各時点でのベースラインからの平均変化が表示されます。
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ベースライン（投与前）から25週目まで。
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PD 分析: 成長ホルモン (GH) のベースラインからの平均変化。
時間枠：ベースライン（投与前）から13週目まで。
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GH サイクルの評価は、ベースライン (投与前)、5 週目、および 13 週目に、朝に 5 つのサンプルを採取することによって実行されました (2 時間にわたって 30 分ごとにサンプルを採取)。
GH サイクルの 5 つのサンプリングの平均に関する要約データが生成され、各時点でのベースラインからの平均変化が表示されます。
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ベースライン（投与前）から13週目まで。
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PD 分析: 遊離トリヨードチロキシン (FT3) および遊離チロキシン (FT4) のベースラインからの平均変化。
時間枠：ベースライン（投与前）から25週目まで。
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血清中のFT3およびFT4を測定するために、ベースライン(投与前)および2、5、13および25週目(またはEW)に血液サンプルを採取した。
FT3 および FT4 の血清濃度の要約データが計算され、各時点でのベースラインからの平均変化が表示されます。
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ベースライン（投与前）から25週目まで。
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PD 分析: 甲状腺刺激ホルモン (TSH) のベースラインからの平均変化。
時間枠：ベースライン（投与前）から25週目まで。
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血清中のTSHを測定するために、ベースライン(投与前)および2、5、13および25週目(またはEW)に血液サンプルを採取した。
TSH の血清濃度の要約データが計算され、各時点でのベースラインからの平均変化が表示されます。
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ベースライン（投与前）から25週目まで。
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PD 分析: プロラクチンのベースラインからの平均変化。
時間枠：ベースライン（投与前）から25週目まで。
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血清中のプロラクチンを測定するために、ベースライン（投与前）および2、5、13および25週目（またはEW）に血液サンプルを採取しました。
プロラクチンの血清濃度の要約データが計算され、各時点でのベースラインからの平均変化が表示されます。
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ベースライン（投与前）から25週目まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年3月1日
一次修了 (実際)
2017年11月28日
研究の完了 (実際)
2017年11月28日
試験登録日
最初に提出
2015年3月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年3月23日
最初の投稿 (見積もり)
2015年3月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月24日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ランレオチド PRFの臨床試験
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Saglik Bilimleri Universitesi完了
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Shahid Beheshti University of Medical Sciencesわからない
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Bezmialem Vakif University完了
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Yuzuncu Yıl University積極的、募集していない
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G. d'Annunzio Universityまだ募集していません歯肉退縮、歯肉粘膜手術 | 不況、歯肉 | 粘膜歯肉欠損 | L-PRFイタリア