Studie för att bestämma den maximala tolererade dosen, säkerheten och toleransen för en enstaka dos av Lanreotid Depotformulering (PRF) hos patienter med akromegali
24 april 2019 uppdaterad av: Ipsen
Fas IIa, öppen etikett, dosstigande studie för att bestämma den maximala tolererade dosen, säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för en enstaka dos av Lanreotid PRF hos patienter med akromegali som tidigare behandlats och kontrollerats med antingen Octreotid LAR eller Lanreotid Autogel
Syftet med protokollet är att bestämma den maximala tolererade dosen och att undersöka farmakokinetiken för en engångsdos av lanreotid PRF hos patienter med akromegali.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
28
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Edegem, Belgien
- Antwerp University Hospital
-
Liège, Belgien
- Domaine Universitaire Sart Tilman
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Chu Le Bocage
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94275
- Hôpital de Bicêtre (AP-HP)
-
Marseille, Frankrike, 13385
- CHU de la Timone
-
Pessac, Frankrike, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
-
-
-
-
Genova, Italien, 16139
- IRCCS AOU San Martino-IST, University of Genova
-
Padova, Italien, 35128
- Azienda Ospedaliera Padova
-
Palermo, Italien, 90127
- Policlinico of Palermo
-
Pisa, Italien, 56124
- Ospedale Cisanello
-
Siena, Italien, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Torino, Italien, 10126
- AO Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Kaunas, Litauen
- Lithuanian University of Health Sciences (LUHS) Kauno klinikos
-
Vilnius, Litauen
- Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederländerna, 3000 ca
- Erasmus University Medical Centre Rotterdam
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen, 15-276
- Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
-
Poznan, Polen, 60-355
- Szpital Kliniczny im. H. Święcickiego UM w Poznaniu
-
Warszawa, Polen, 01-809
- Szpital Bielanski im. ks. Jerzego Popieluszki SPZOZ
-
Wroclaw, Polen, 50-367
- Szpital Kliniczny nr 1
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien, 11863
- National Institute of Endocrinology
-
-
-
-
-
Kazan, Ryska Federationen, 420012
- Kazan state Medical Academy
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650066
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Ryska Federationen, 117036
- Endocrinological Research Center Ministry of Health Russian Federation
-
Nizhniy Novgorod, Ryska Federationen, 603126
- Healthcare Institution
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 191015
- Federal State Budgetary Military
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 191015
- North-Western State Medical University
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitario Vall d' Hebron
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, EC1M 6BQ
- Queen Mary, University of London
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
-
Hradec Králové, Tjeckien
- Fakultní nemocnice Hradec Králové (University Hospital Hradec)
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- University Medicine Berlin
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- University Medical Center Hamburg-Eppendorf
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Dokumenterad diagnos av akromegali.
- Tillhandahöll skriftligt informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer.
- Mellan 18 och 75 år inklusive.
- Kvinna i icke-fertil ålder eller man. Icke-fertil ålder definieras som postmenopausal i minst 1 år, eller kvinnor med dokumenterad infertilitet (naturlig eller förvärvad).
- Manliga försökspersoner måste gå med på att, om deras partner riskerar att bli gravid, kommer de att använda en medicinskt accepterad, effektiv preventivmetod (dvs. kondom) under hela studien (högst 7,5 månader).
- Behandling med en stabil dos av antingen oktreotid LAR eller lanreotid Autogel i minst 3 månader omedelbart före studiestart, med bekräftelse av sjukdomskontroll under denna behandlingsperiod (dokumentation av åldersjusterad IGF 1 <1,3 x övre normalgräns (ULN), baserat på lokala laboratorieresultat, under screeningsperioden).
- Om patienten får behandling för hypertoni har dosen varit stabil i minst 1 månad innan studiestart.
- Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa studierestriktioner och stanna kvar på kliniken under den erforderliga tiden under studieperioden och vara villiga att återvända till kliniken för den uppföljande utvärderingen som specificeras i protokollet.
Exklusions kriterier:
- Har genomgått strålbehandling inom 2 år före studiestart.
- Har behandlats med en dopaminagonist och/eller GH-receptorantagonist eller har genomgått hypofyskirurgi inom 3 månader före studiestart.
- Förväntas kräva hypofyskirurgi eller strålbehandling under studien.
- Har kliniskt signifikanta leveravvikelser och/eller alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) ≥3 x ULN och/eller alkaliskt fosfatas (AP) ≥2,5 x ULN och/eller totalt bilirubin ≥1,5 x ULN och/eller gamma -glutamyltranspeptidas (GGT) ≥2,5 x ULN under screeningsperioden (centrala laboratorieresultat) eller en historia av dessa fynd vid behandling med somatostatinanalog (SSTa).
- Har kliniskt signifikanta pankreasavvikelser och/eller amylas och/eller lipas ≥1,5 x ULN under screeningperioden (centrala laboratorieresultat).
- Har några signifikanta njuravvikelser och/eller kreatinin ≥1,5 x ULN under screeningsperioden (centrala laboratorieresultat).
- Har okontrollerad diabetes (glykosylerat hemoglobin (HbA1c) ≥9 %, centralt bedömd under screeningperioden), eller har diabetesbehandlad med insulin i mindre än 6 månader innan studiestart.
Har någon känd okontrollerad hjärt-kärlsjukdom eller haft något av följande inom 6 månader efter screening: ventrikulär eller atriell dysrytmi
≥grad 2, bradykardi ≥grad 2, elektrokardiogram (EKG) QT-intervall korrigerat (QTc) förlängt ≥grad 2, hjärtinfarkt, svår/instabil angina, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lunginfarkt, lunginfarkt kontrolleras av aktuella mediciner.
- Användning av någon hormonersättningsterapi (HRT) med östrogener.
- Har symtomatiska gallstenar/slam vid screeningbesöket ekografi (lokal bedömning) ELLER är asymtomatisk men har ekografi som visar tydliga tecken på överhängande inflammation såsom lokal slemhinneförtjockning vilket tyder på att patienten löper hög risk att utveckla akut sjukdom. Försökspersoner med asymtomatisk gallsten/slam och i övrigt normal ekografi kan läggas in efter prövarens bedömning.
- Har onormala fynd under screeningperioden, andra medicinska tillstånd eller laboratoriefynd som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra försökspersonens säkerhet.
- Har behandlats med något annat prövningsläkemedel (IMP) före det första studiebesöket utan att ha genomgått en uttvättningsperiod på sju gånger elimineringshalveringstiden för prövningssubstansen.
- Har en känd överkänslighet mot något av testmaterialen eller relaterade föreningar.
- Kommer sannolikt att kräva behandling under studien med läkemedel som inte är tillåtna enligt studieprotokollet.
- Har en historia av, eller kända aktuella, problem med alkohol- eller drogmissbruk.
- Har något psykiskt tillstånd som gör honom/henne oförmögen att förstå studiens natur, omfattning och möjliga konsekvenser och/eller bevis på en osamarbetsvillig attityd.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: lanreotid PRF
En engångsdos av lanreotid PRF (via subkutan injektion) antingen 180 mg eller 270 mg eller 360 mg.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD) efter antal patienter med DLT.
Tidsram: Från dag 1 till vecka 25.
|
MTD definierades baserat på de DLT som observerades i varje kohort.
En DLT definierades som en biverkning (AE) (exklusive anorexi och trötthet) eller ett onormalt laboratorievärde som inträffade inom den första veckan (upp till vecka 2) efter administrering av lanreotid PRF och under hela studiens varaktighet, bedömd som inte relaterad till akromegali, interkurrent sjukdom eller samtidig medicinering och som uppfyllde något av de förutbestämda toxicitetskriterierna.
Om inga DLT rapporterades kunde ingen MTD definieras.
|
Från dag 1 till vecka 25.
|
|
PK-analys av Lanreotid: Maximal observerad serumkoncentration (Cmax).
Tidsram: Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
Blodprover för bestämning av lanreotidserumkoncentrationer togs vid baslinjen (före dos), 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering, dag 3 och 5 och vecka 2, 3, 5 , 9 och 13 efter administrering av lanreotid PRF. Prover togs också under uppföljningen vid vecka 17, 21 och 25 (eller EW). Genomsnittliga Cmax-värden för lanreotid i serum bestämdes med användning av icke-kompartmentanalys. |
Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
|
PK-analys av Lanreotid: Tid att nå maximal serumkoncentration (Tmax).
Tidsram: Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
Blodprover för bestämning av lanreotidserumkoncentrationer togs vid baslinjen (före dos), 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering, dag 3 och 5 och vecka 2, 3, 5 , 9 och 13 efter administrering av lanreotid PRF. Prover togs också under uppföljningen vid vecka 17, 21 och 25 (eller EW). Medianvärden för lanreotid-Tmax i serum bestämdes med användning av icke-kompartmentanalys. |
Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
|
PK-analys av Lanreotid: Synbar terminal eliminering Halveringstid (t1/2).
Tidsram: Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
Blodprover för bestämning av lanreotidserumkoncentrationer togs vid baslinjen (före dos), 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering, dag 3 och 5 och vecka 2, 3, 5 , 9 och 13 efter administrering av lanreotid PRF. Prover togs också under uppföljningen vid vecka 17, 21 och 25 (eller EW). Medelvärden för lanreotid t1/2 i serum bestämdes med användning av icke-kompartmentanalys. Endast värden som uppfyller bestämningsreglerna för t1/2 analyserades. |
Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
|
PK-analys av Lanreotid: Area under serumkoncentration-tidskurvan från tid 0 till 85 dagar (AUC0-85).
Tidsram: Från baslinje (fördos) upp till dag 85
|
Blodprover för bestämning av lanreotidserumkoncentrationer togs vid baslinjen (före dos), 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering, dag 3 och 5 och vecka 2, 3, 5 , 9 och 13 efter administrering av lanreotid PRF. Prov togs också under uppföljning vid vecka 17, 21 och 25 (eller EW). Medelvärden för serumlanreotid AUC0-85 bestämdes med användning av icke-kompartmentell analys. |
Från baslinje (fördos) upp till dag 85
|
|
PK-analys av Lanreotid: Area under serumkoncentration-tidskurvan extrapolerad till oändlighet (AUC0-∞).
Tidsram: Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
Blodprover för bestämning av lanreotidserumkoncentrationer togs vid baslinjen (före dos), 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering, dag 3 och 5 och vecka 2, 3, 5 , 9 och 13 efter administrering av lanreotid PRF. Prover togs också under uppföljningen vid vecka 17, 21 och 25 (eller EW). Medelvärden för serumlanreotid AUC0-∞ bestämdes med användning av icke-kompartmentanalys. Endast värden som uppfyller reglerna för noggrannhetsbestämning för AUC0-∞ analyserades. |
Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande sammanfattning av antalet försökspersoner med AE.
Tidsram: Från dag -42 upp till vecka 25.
|
Biverkningar som rapporterats av utredarna med hjälp av klassificeringen National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI CTCAE) (version 4.03) och incidensen av alla rapporterade behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) presenteras per doskohort.
AE tilldelades en NCI CTCAE-grad från 1 till 5 enligt följande: Grad 1: Mild; Betyg 2: Måttlig; Grad 3: Allvarlig eller medicinskt betydelsefull men inte omedelbart livshotande eller som kräver sjukhusvistelse; Betyg 4: Livshotande konsekvenser; Grad 5: Död relaterad till AE. TEAE definierades som alla biverkningar som inträffar under den aktiva fasen av studien (mellan början av den 3 månader långa behandlingsperioden och 3 månader efter avslutad studiebehandling).
Den sämsta intensiteten av TEAES i varje klass rapporteras för alla och för relaterade TEAES.
I händelse av att flera förekomster av samma biverkningar rapporterades av samma försöksperson, rapporterades den maximala intensiteten och det allvarligaste orsakssambandet.
|
Från dag -42 upp till vecka 25.
|
|
PK-analys av glykofurolhjälpämnen: Cmax.
Tidsram: Från baslinje (fördos) upp till dag 5.
|
Blodprover för bestämning av hjälpämnena (N1-glykofurol och N2-glykofurol) serumkoncentrationer togs vid baslinje (före dos), 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering och på dag 3 och 5. Genomsnittliga Cmax-värden för N1-glykofurol och N2-glykofurol i serum bestämdes med användning av icke-kompartmentanalys.
|
Från baslinje (fördos) upp till dag 5.
|
|
PK-analys av glykofurolhjälpämnen: Tmax.
Tidsram: Från baslinje (fördos) upp till dag 5.
|
Blodprover för bestämning av hjälpämnena (N1-glykofurol och N2-glykofurol) serumkoncentrationer togs vid baslinje (före dos), 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering och på dag 3 och 5. Medianvärden för N1-glykofurol och N2-glykofurol Tmax i serum bestämdes med användning av icke-kompartmentell analys. |
Från baslinje (fördos) upp till dag 5.
|
|
PK-analys av glykofurolhjälpämnen: AUC0-∞ och area under serumkoncentrationstidskurvan från tid 0 till sista kvantifierbara tidpunkt (AUC0-t).
Tidsram: Från baslinje (fördos) upp till dag 5.
|
Blodprover för bestämning av hjälpämnena (N1-glykofurol och N2-glykofurol) serumkoncentrationer togs vid baslinje (före dos), 1, 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering och på dag 3 och 5. Medelvärden för N1-glykofurol och N2-glykofurol AUC0-∞ och AUC0-t i serum bestämdes med användning av icke-kompartmentanalys. Endast AUC0-∞-värden som uppfyller reglerna för noggrannhetsbestämning analyserades. |
Från baslinje (fördos) upp till dag 5.
|
|
PD-analys: medelförändring från baslinjen i insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1).
Tidsram: Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
Blodprover togs för bestämning av IGF-1 i serum vid baslinjen (före dos), 6 timmar efter dos och vid vecka 5, 9 och 13.
Prover togs också under uppföljningen vid vecka 17, 21 och 25 (eller EW).
Serumkoncentrationer av IGF-1 beräknades med Immulite 2000-plattformen för alla försökspersoner i säkerhetspopulationen.
Tillverkningen av reagenssatserna stoppades av försäljaren under studien.
De gamla reagenssatserna användes för kohorter 1 och 2 fram till deras utgångsdatum och sedan byttes kiten till ett nytt reagens och användes för återstående försökspersoner i kohorter 2 och 3. Sammanfattningsdata för serumkoncentrationer av IGF-1 erhölls med båda metoderna (gammalt och nytt reagens) och medeländringen från baslinjen vid varje tidpunkt presenteras.
|
Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
|
PD-analys: Genomsnittlig förändring från baslinjen i tillväxthormon (GH).
Tidsram: Från baslinje (fördos) upp till vecka 13.
|
GH-cykelbedömningar utfördes genom att ta 5 prover på morgonen (med ett prov taget var 30:e minut under 2 timmar) vid baslinjen (fördos), vecka 5 och vecka 13.
Sammanfattningsdata för medelvärdet av de 5 provtagningarna av GH-cykeln genererades och medeländringen från baslinjen vid varje tidpunkt presenteras.
|
Från baslinje (fördos) upp till vecka 13.
|
|
PD-analys: Genomsnittlig förändring från baslinjen i fritt trijodtyroxin (FT3) och fritt tyroxin (FT4).
Tidsram: Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
Blodprover togs för bestämning av FT3 och FT4 i serum vid baslinjen (fördos) och vid vecka 2, 5, 13 och 25 (eller EW).
Sammanfattningsdata för serumkoncentrationer av FT3 och FT4 beräknades och medelförändringen från baslinjen vid varje tidpunkt presenteras.
|
Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
|
PD-analys: Genomsnittlig förändring från baslinjen i sköldkörtelstimulerande hormon (TSH).
Tidsram: Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
Blodprover togs för bestämning av TSH i serum vid baslinje (fördos) och vid vecka 2, 5, 13 och 25 (eller EW).
Sammanfattningsdata för serumkoncentrationer av TSH beräknades och medelförändringen från baslinjen vid varje tidpunkt presenteras.
|
Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
|
PD-analys: medelförändring från baslinjen i prolaktin.
Tidsram: Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
Blodprover togs för bestämning av prolaktin i serum vid baslinje (fördos) och vid vecka 2, 5, 13 och 25 (eller EW).
Sammanfattande data för serumkoncentrationen av prolaktin beräknades och den genomsnittliga förändringen från baslinjen vid varje tidpunkt presenteras.
|
Från baslinje (fördos) upp till vecka 25.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
28 november 2017
Avslutad studie (Faktisk)
28 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 mars 2015
Första postat (Uppskatta)
24 mars 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 april 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 april 2019
Senast verifierad
1 april 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Hypothalamus sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Bensjukdomar, endokrina
- Hyperpituitarism
- Hypofyssjukdomar
- Akromegali
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Lanreotid
- Somatostatin
Andra studie-ID-nummer
- 8-55-52030-309
- 2014-002389-62 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .