左炔诺孕酮宫内缓释系统联合或不联合依维莫司治疗非典型增生或 IA 期 1 级子宫内膜癌患者 (LEVER)
2026年9月8日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
左炔诺孕酮宫内节育器单独或与 mTORC1 抑制剂依维莫司联合治疗复杂非典型增生和 Ia 期 1 级子宫内膜癌的 II 期研究
该随机 II 期试验研究了左炔诺孕酮宫内缓释系统单独给药或与依维莫司联合给药治疗非典型增生（子宫内膜癌前生长）或 IA 1 级子宫内膜癌患者时的效果。
左炔诺孕酮宫内缓释系统旨在通过释放一种称为左炔诺孕酮的激素来防止怀孕，左炔诺孕酮是一种黄体酮。
黄体酮是一种常见的激素类型，用于预防怀孕，可以预防或减缓肿瘤细胞的生长。
依维莫司可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
目前尚不清楚左炔诺孕酮宫内缓释系统在治疗非典型增生或 IA 1 级子宫内膜癌患者时联合或不联合依维莫司是否效果更好。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 评估左炔诺孕酮宫内节育器 (LIUD)（左炔诺孕酮宫内缓释系统）单独治疗复杂性非典型增生或 Ia 期 1 级子宫内膜样子宫内膜癌的疗效和反应率。
二。评估 LIUD 联合依维莫司治疗 LIUD 难治性复杂非典型增生或 Ia 期 1 级子宫内膜样子宫内膜癌的疗效和反应率。
次要目标：
I. 使用美国国立卫生研究院-国家癌症研究所 (NIH-NCI) 不良事件通用术语标准 (v) 4.0 版记录左炔诺孕酮宫内节育器单独使用或与依维莫司联合使用的毒性概况。
二。估计单独使用左炔诺孕酮宫内节育器或与依维莫司联合治疗复杂非典型增生或 Ia 期 1 级子宫内膜样子宫内膜癌患者的总生存期 (OS) 和无事件生存期 (EFS)。
三、估计与复杂非典型增生或 Ia 期 1 级子宫内膜样子宫内膜癌患者单独使用左炔诺孕酮宫内节育器或与依维莫司联合使用的反应持续时间。
探索目标：
I. 确定是否可以根据肿瘤的分子特征（包括雌激素诱导基因和相关通路成员）或治疗后基因表达的变化来预测对治疗的反应。
大纲：
第一阶段
- 如果 D&C 确认 EEC 1 级或 CAH 患者入组
- 如果发现患者在 3 个月时病情稳定，则继续进行第二阶段的随机化研究。
- 如果患者在 3 个月时完全缓解； EMB 3 个月后确认完全缓解。
- 一旦确认完全反应，患者每 6-12 个月继续 EMB，直到每个提供者的疾病进展。
- 如果患者在 3 个月时出现疾病进展- OFF STUDY 第二阶段
- 患者在 EMB 和 3 个月时疾病稳定，在随后的 EMB 中疾病复发，或进入使用外部宫内节育器的方案显示稳定的疾病表明黄体酮抵抗
LIUD 单臂
- 每 3 个月访问一次
- 6 个月时的 EMB
- 如果回归/SD：继续研究
- EMB 在 9 个月和 1 年：
- 由 MD 自行决定关闭 PD 或 D&C 研究
- 1 年时的标准差：停止学习
- 1 年时的 CR：SOC EMB 3 个月后，如果确认 CR，则为 Q6 个月
- 如果继续学习：Q6mo EMB 直到进展、D&C 或 pt./provider 决定
LIUD+依维莫司臂
- 如果在第 3、6、9 周期进展：
- 停止依维莫司，患者退出研究
- 第 9 周期的 CR：
- EMB 在第 12 周期确认响应
- 如果确认反应 -EMB 每 6 个周期（6 个月）
- 在每个周期第 1 天继续评估
- 第 9 周期的 SD：
- 停用依维莫司，停止研究
研究类型
介入性
注册 (实际的)
102
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Greeley、Colorado、美国、80631
- North Colorado Medical Center
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Loveland、Colorado、美国、80539
- McKee Medical Center
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、美国、96813
- Queen's Medical Center
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Michigan
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Saginaw、Michigan、美国、48604
- Covenant HealthCare Mackinaw
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New Jersey
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Camden、New Jersey、美国、08103
- Cooper Hospital University Medical Center
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Voorhees Township、New Jersey、美国、08043
- MD Anderson Cancer Center at Cooper-Voorhees
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New York
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New Hyde Park、New York、美国、11042
- Northwell Health
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Ohio
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Mansfield、Ohio、美国、44903
- OhioHealth Mansfield Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Texas
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Conroe、Texas、美国、77384
- MD Anderson in The Woodlands
-
Houston、Texas、美国、77030
- M D Anderson Cancer Center
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Houston、Texas、美国、77026-1967
- Lyndon Baines Johnson General Hospital
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Houston、Texas、美国、77054
- The Woman's Hospital of Texas
-
Houston、Texas、美国、77024
- Memorial Hermann Memorial City Medical Center
-
Houston、Texas、美国、77079
- MD Anderson West Houston
-
League City、Texas、美国、77573
- MD Anderson League City
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Sugar Land、Texas、美国、77478
- MD Anderson in Sugar Land
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 所有患者诊断为复杂非典型增生或 1 级子宫内膜样腺癌或局灶性 2 级腺癌主要是 1 级疾病子宫内膜癌 在研究入组后三个月内进行子宫内膜活检或扩张和刮除术 (D & C)
- 患有复杂非典型增生或 1 级子宫内膜样腺癌且疾病稳定/持续且已实施 LIUD 的患者。 LIUD 必须已实施至少 3 个月
- 允许预先进行黄体酮治疗，但在放置 LIUD 之前需要 28 天的清除期。 如果在任何黄体酮治疗之前可以获得存档组织，则不需要清除期
- 能够每 3 个月进行一次子宫内膜活检
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板 >= 100 x 10^9/L
- 血红蛋白 (Hb) > 9 克/分升
- 总血清胆红素 =< 2.0 mg/dL
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)
- 国际标准化比值（INR）=<2；如果患者服用抗凝剂 Eliquis，则提取因子 10A
- 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
- 空腹血清胆固醇 =< 300 mg/dL 或 =< 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 =< 2.5 x ULN；注意：如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始使用适当的降脂药物后才包括患者
- 在任何筛选程序之前获得签署的知情同意书
排除标准：
- 具有 2-3 级子宫内膜样、子宫浆液性、透明细胞、粘液性、鳞状、移行细胞、肉瘤或癌肉瘤组织学的患者
- 影像学或手术评估期间疾病宫外传播的证据
- 先前接受过依维莫司或任何其他哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂治疗的患者
- 目前正在接受抗癌治疗（包括化学疗法、放射疗法、激素疗法或基于抗体的疗法）的患者；之前的治疗应有 28 天或 4 1/2 半衰期（7 天）的清除期，以较短者为准
- 已知对依维莫司或其他雷帕霉素类似物（例如 西罗莫司、替西罗莫司）
- 已知对黄体酮或其赋形剂不耐受或过敏
- 已知胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服依维莫司的吸收（例如，无法服用口服药物或需要静脉内 [IV] 营养、影响吸收的既往外科手术、吸收不良综合征和活动性消化不良溃疡病）被排除在外；患有溃疡性结肠炎、炎症性肠病或部分或完全性小肠梗阻的受试者也被排除在外，任何不能吞下整个胶囊的患者也是如此
- 未控制的糖尿病，定义为糖化血红蛋白 (HbA1c) > 8%，尽管进行了充分的治疗；可能包括已知空腹血糖受损或糖尿病 (DM) 病史的患者，但必须在整个试验过程中密切监测血糖和抗糖尿病治疗，并根据需要进行调整
- 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况的患者，例如：a) 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、心肌梗死 =< 依维莫司开始前 6 个月、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病； b) 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭； c) 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染（对抗生素无反应）、肝病如肝硬化、失代偿性肝病以及活动性和慢性肝炎（即 可定量的乙型肝炎病毒-脱氧核糖核酸[HBV-DNA]和/或阳性乙型肝炎表面抗原[HbsAg]，可定量的丙型肝炎病毒-核糖核酸[HCV-RNA]）； d) 已知的肺功能严重受损（呼吸量测定法和肺一氧化碳扩散能力 [DLCO] 为正常值的 50% 或更少，在室内空气中静息时氧 [O2] 饱和度为 88% 或更少）； e) 活跃、流血的素质
- 用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗；允许局部或吸入皮质类固醇
- 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性病史的患者
- 在依维莫司开始后 1 周内和研究期间接受过减毒活疫苗的患者；患者还应避免与其他已接种减毒活疫苗的人密切接触；减毒活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗 (BCG)、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗
- 过去 3 年内除皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌外的其他恶性肿瘤
- 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染（对抗生素无反应），包括急性盆腔炎
- 扭曲子宫腔的先天性或后天性子宫异常
- 生殖器放线菌病
- 有不遵守医疗方案史或被认为可能不可靠或将无法完成整个研究的患者
- 在给药前 1 个月内目前正在或已经参与任何试验药物临床研究的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 有生育能力的女性 (WOCBP)，定义为生理上能够怀孕的女性，在研究期间和 8 周后，除了 LIUD 之外，还必须使用一种额外的高效避孕方法；可接受的有效避孕方法包括以下组合： a) 屏障避孕方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂； b) 完全戒断或； c) 男性/女性绝育；如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄合适，有血管舒缩症状史）或在随机化前 6 周以上进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术；在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她不具有生育潜力
- 服用依维莫司禁忌药物的女性必须得到医生的确认，如果随机分配到 LIUD + 依维莫司组，她们可以改变或停止用药
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂 (LIUD)
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者继续使用 LIUD 治疗长达 9 个月。
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相关研究
放置在子宫内
其他名称：
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实验性的：第二组（LIUD，依维莫司）
患者继续使用 LIUD 进行治疗，并在第 1-28 天接受依维莫司 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 9 个周期。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
放置在子宫内
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应率（单独使用左炔诺孕酮宫内节育器 [LIUD]）
大体时间：3个月时
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用 2 侧 90% 置信区间估计。
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3个月时
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反应率（单独使用左炔诺孕酮宫内节育器 [LIUD]）
大体时间：6个月
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用 2 侧 90% 置信区间估计。
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6个月
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左炔诺孕酮宫内节育器 (LIUD) 单独使用或联合依维莫司在 LIUD 失败后的反应率（即，在最初 3 个月单独使用 LIUD 后未能达到完全反应）
大体时间：6个月
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Fisher 精确检验将用于比较单独 LIUD 组和 LIUD 加依维莫司组之间 6 个月的反应率。
用 2 侧 90% 置信区间对每只手臂进行估计。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：长达 11 年
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按治疗组、严重程度和与研究药物的关系制成表格。
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长达 11 年
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无进展生存期
大体时间：长达 11 年
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使用 Kaplan-Meier 乘积极限估计器进行估计。
对数秩检验将用于比较治疗组。
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长达 11 年
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总生存期
大体时间：长达 11 年
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使用 Kaplan-Meier 乘积极限估计器进行估计。
对数秩检验将用于比较治疗组。
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长达 11 年
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响应持续时间
大体时间：完成研究治疗后最多 4 周
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使用 Kaplan-Meier 乘积极限估计器进行估计。
对数秩检验将用于比较治疗组。
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完成研究治疗后最多 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Shannon N Westin, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年9月23日
初级完成 (估计的)
2028年9月30日
研究完成 (估计的)
2028年9月30日
研究注册日期
首次提交
2015年3月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年3月18日
首次发布 (估计的)
2015年3月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月8日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2014-0944 (其他标识符：M D Anderson Cancer Center)
- P50CA098258 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2015-00919 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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