Levonorgesztrel-felszabadító intrauterin rendszer everolimusszal vagy anélkül az atípusos hiperpláziában vagy IA stádiumú 1. fokú méhnyálkahártyarákban szenvedő betegek kezelésében (LEVER)

Bevételi kritériumok:

• Minden olyan betegnél, akinél komplex atípusos hiperplázia VAGY, 1. fokozatú endometrioid VAGY fokális 2. fokozatú adenokarcinóma diagnosztizáltak túlnyomórészt 1. fokozatú betegségben endometrium karcinómában endometrium biopszia vagy dilatáció és curettage (D&C) esetén a vizsgálatba való felvételt követő három hónapon belül
• Komplex atípusos hiperpláziában VAGY 1. fokozatú endometrioid adenokarcinómában szenvedő betegek stabil/perzisztens betegségben, már meglévő LIUD esetén. A LIUD-nak legalább 3 hónapja a helyén kell lennie
• Előzetes progeszteron kezelés MEGENGEDETT, de 28 napos kimosási időszak szükséges a LIUD elhelyezése előtt. Ha bármilyen progeszteron-kezelést megelőzően archív szövet áll rendelkezésre, a kimosódási időszakra nincs szükség
• Képes megfelelni az endometrium biopsziájának 3 havonta
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hb) > 9 g/dl
• A szérum összbilirubin értéke < 2,0 mg/dl
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 2; 10A faktort vesznek fel, ha a beteg Eliquis véralvadásgátlót szed
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• Éhgyomri szérum koleszterin =< 300 mg/dL VAGY =< 7,75 mmol/L ÉS éhgyomri trigliceridek =< 2,5 x ULN; MEGJEGYZÉS: az egyik vagy mindkét küszöbérték túllépése esetén a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vonható be.
• A szűrési eljárások előtt szerzett aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• 2-3. fokozatú endometrioid, méh savós, tiszta sejtes, mucinosus, laphámsejtes, átmeneti sejtes, szarkómás vagy carcinosarcoma szövettani vizsgálatú betegek
• A betegség méhen kívüli terjedésének bizonyítéka a képalkotáson vagy a műtéti értékelés során
• Olyan betegek, akik korábban everolimusszal vagy más emlős célpont rapamicin (mTOR) inhibitorral kezeltek
• Jelenleg rákellenes kezelésben (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, hormonális vagy antitestalapú terápiát) részesülő betegek; az előző kezelésnek 28 napos kiürülési időszaknak vagy 4,5 felezési időnek (7 napnak) kell lennie, attól függően, hogy melyik a rövidebb
• Az everolimusszal vagy más rapamicin analógokkal szembeni ismert intolerancia vagy túlérzékenység (pl. szirolimusz, temszirolimusz)
• A progeszteronnal vagy segédanyagaival szembeni ismert intolerancia vagy túlérzékenység
• A gasztrointesztinális (GI) funkció ismert károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális everolimusz felszívódását (például képtelenség szájon át szedni gyógyszert vagy intravénás [IV] táplálékra van szükség, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, felszívódási zavar szindróma és aktív peptikus fekélybetegség) kizártak; a fekélyes vastagbélgyulladásban, gyulladásos bélbetegségben vagy részleges vagy teljes vékonybél-elzáródásban szenvedő betegek szintén kizártak, valamint minden olyan beteg, aki nem tudja egészben lenyelni a kapszulát
• Nem kontrollált diabetes mellitus a glikozilált hemoglobin (HbA1c) > 8%-a szerint a megfelelő terápia ellenére; olyan betegek is bevonhatók, akiknek az anamnézisében károsodott éhomi glükózszint vagy diabetes mellitus (DM) szerepel, azonban a vércukorszintet és az antidiabetikus kezelést a vizsgálat teljes ideje alatt szorosan ellenőrizni kell, és szükség szerint módosítani kell.
• Betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, mint például: a) instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívizominfarktus = < 6 hónappal az everolimusz-kezelés megkezdése előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség; b) tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association III. vagy IV. osztályába sorolt; c) aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (nem reagál az antibiotikumokra), májbetegség, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, valamint aktív és krónikus hepatitis (pl. számszerűsíthető hepatitis B vírus-dezoxiribonukleinsav [HBV-DNS] és/vagy pozitív hepatitis B felületi antigén [HbsAg], számszerűsíthető hepatitis C vírus-ribonukleinsav [HCV-RNS]); d) ismerten súlyosan károsodott tüdőfunkció (a tüdő spirometriája és szén-monoxid-diffúzor képessége [DLCO] a normál érték 50%-a és az oxigén [O2] telítettsége 88% vagy kevesebb nyugalmi állapotban szobalevegőn); e) aktív, vérző diathesis
• Krónikus kezelés kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel; helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás szerepel
• Azok a betegek, akik élő attenuált vakcinát kaptak az everolimusz-kezelés megkezdését követő 1 héten belül és a vizsgálat alatt; a betegnek kerülnie kell a szoros kapcsolatot másokkal, akik élő, legyengített vakcinát kaptak; az élő attenuált vakcinák közé tartoznak az intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), sárgaláz, varicella és TY21a tífusz elleni vakcinák
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját
• Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések (nem reagálnak az antibiotikumokra), beleértve az akut kismedencei gyulladást
• Veleszületett vagy szerzett méh anomália, amely torzítja a méh üreget
• A genitális aktinomikózis
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak, vagy akik nem tudják befejezni a teljes vizsgálatot
• Olyan betegek, akik jelenleg részt vesznek valamely vizsgált gyógyszer klinikai vizsgálatában, vagy részt vettek abban az adagolást megelőző 1 hónapon belül
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP), akik fiziológiásan teherbe eshetnek, egy további rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a LIUD mellett a vizsgálat során és 8 héttel azt követően; az elfogadható hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők kombinációját foglalják magukban: a) a fogamzásgátlás gátlási módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp; b) teljes absztinencia vagy; c) férfi/nőstény sterilizálás; A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoea volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórelőzményben) vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték lekötésén esett át több mint hat héttel a randomizálás előtt; önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.
• Az everolimusszal szemben ellenjavallt gyógyszereket szedő nőknek meg kell erősíteniük az orvosukat, hogy megváltoztathatják vagy abbahagyhatják a gyógyszert, ha randomizálják a LIUD + everolimusz karra.