Levonorgestreeliä vapauttava kohdunsisäinen järjestelmä Everolimuusin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on epätyypillinen hyperplasia tai IA-vaiheen 1. luokan kohdun limakalvosyöpä (LEVER)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki potilaat, joilla on diagnosoitu monimutkainen atyyppinen hyperplasia TAI, asteen 1 endometrioidi TAI fokaalinen asteen 2 adenokarsinooma pääasiallisesti asteen 1 sairaudessa, kohdun limakalvon syöpä kohdun limakalvon biopsiassa tai dilataatiossa ja kuretaatiossa (D & C) kolmen kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Potilaat, joilla on monimutkainen epätyypillinen hyperplasia TAI 1. asteen endometrioidiadenokarsinooma, jolla on stabiili/pysyvä sairaus ja LIUD on jo paikallaan. LIUD:n on oltava käytössä vähintään 3 kuukautta
• Aiempi progesteronihoito on SALLITTUA, mutta 28 päivän huuhtoutumisjakso vaaditaan ennen LIUDin asettamista. Jos arkistokudosta on saatavilla ennen progesteronihoitoa, huuhtelujaksoa ei tarvita
• Kyky noudattaa endometriumin biopsioita 3 kuukauden välein
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hb) > 9 g/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2; tekijä 10A otettu, jos potilas käyttää antikoagulanttia Eliquis
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Seerumin paastokolesteroli = < 300 mg/dl TAI = < 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit = < 2,5 x ULN; HUOMAA: jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta sopivan lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on asteen 2–3 endometrioidi-, kohdun seroosi-, kirkassolu-, limakalvo-, levyepiteeli-, siirtymäsolu-, sarkoomi- tai karsinosarkooman histologia
• Todisteet taudin kohdunulkoisesta leviämisestä kuvantamisessa tai kirurgisen arvioinnin aikana
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa everolimuusilla tai jollakin muulla nisäkäskohteella rapamysiinin (mTOR) estäjällä
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonaalinen tai vasta-ainepohjainen hoito); aikaisemman hoidon huuhtoutumisajan tulee olla 28 päivää tai 4 1/2 puoliintumisaikaa (7 päivää sen mukaan, kumpi on lyhyempi)
• Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi)
• Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys progesteronille tai sen apuaineille
• Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa oraalisen everolimuusin imeytymistä (esim. kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai tarve suonensisäiseen [IV]-ravintoon, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, imeytymishäiriö ja aktiivinen peptinen häiriö haavatauti) suljetaan pois; potilaat, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen ohutsuolen tukos, eivät myöskään kuulu pois, samoin kuin potilaat, jotka eivät voi niellä kapselia kokonaisena
• Hallitsematon diabetes mellitus glykosyloituneen hemoglobiinin (HbA1c) mukaan > 8 % riittävästä hoidosta huolimatta; potilaat, joilla on aiemmin ollut heikentynyt paastoglukoosipitoisuus tai diabetes mellitus (DM), voidaan ottaa mukaan, mutta verensokeria ja diabeteslääkitystä on seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan ja säädettävä tarvittaessa.
• Potilaat, joilla on jokin vakava ja/tai hallitsematon sairaus, kuten: a) epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen everolimuusihoidon aloittamista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus; b) New York Heart Associationin luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; c) aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio (ei reagoi antibiooteihin), maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja aktiivinen ja krooninen hepatiitti (ts. kvantifioitavissa oleva hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihappo [HBV-DNA] ja/tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HbsAg], kvantifioitavissa oleva hepatiitti B -viruksen ribonukleiinihappo [HCV-RNA]); d) tunnettu vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (spirometria ja keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille [DLCO] 50 % tai vähemmän normaalista ja happi [O2] saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa); e) aktiivinen, verenvuotoinen diateesi
• Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla; paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
• Potilaat, joilla on tiedetty seropositiivisuutta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä everolimuusihoidon aloittamisesta ja tutkimuksen aikana; potilaan tulee myös välttää läheistä kontaktia muiden eläviä heikennettyjä rokotteita saaneiden kanssa; esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, oraalinen polio, Bacillus Calmette-Guerin (BCG), keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
• Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot (ei reagoi antibiooteihin), mukaan lukien akuutti lantion tulehdus
• Synnynnäinen tai hankittu kohdun poikkeavuus, joka vääristää kohtuonteloa
• Sukuelinten aktinomykoosi
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia tai jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta
• Potilaat, jotka ovat parhaillaan mukana tai ovat osallistuneet mihin tahansa tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen annostelua
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka määritellään naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää LIUD:n lisäksi tutkimuksen aikana ja 8 viikon kuluttua sen jälkeen; hyväksyttävät tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät yhdistelmän seuraavista: a) ehkäisyn estemenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa; b) täydellinen raittius tai; c) miehen/naisen sterilointi; Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligatointi > kuusi viikkoa ennen satunnaistamista; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
• Naisten, jotka käyttävät everolimuusin vasta-aiheisia lääkkeitä, on saatava lääkärinsä vahvistus siitä, että he voivat muuttaa lääkitystä tai lopettaa sen käytön, jos heidät satunnaistetaan LIUD + everolimuusi -haaraan.