非小细胞肺癌患者的 MPDL3280A 和立体定向消融放疗
MPDL3280A 联合立体定向消融放疗 (SAR) 在 IV 期非小细胞肺癌中的初步研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 根据安全性和客观反应率确定 MPDL3280A（抗 PD-L1 单克隆抗体 MPDL3280A）和立体定向消融放疗 (SAR) 的给药方案最有希望进入 II 期试验。
次要目标：
I. 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版 (v4) 定义 MPDL3280A 加 SAR 的安全性和毒性概况。
二。实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 的放射学反应率。
三、使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 和 irRECIST 的无进展生存期。
三级目标：
I. 进行相关的免疫学终点。
大纲：患者被分配到 3 个臂中的 1 个。
ARM I（CONCURRENT COHORT）：患者在第 1 天接受抗 PD-L1 单克隆抗体 MPDL3280A 静脉注射 (IV)，持续时间超过 30-60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次。 从第 1 疗程的第 1 天开始，患者还每周接受 2-3 次 SAR（每次分次之间最少 40 小时，最多 96 小时），持续 1.5-2 周，总共 5 次分次。
ARM II（诱导队列）：患者在第 1 天接受抗 PD-L1 单克隆抗体 MPDL3280A IV，持续时间超过 30-60 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次。 从课程 3 的第 1 天开始，患者每周还要接受 2-3 次 SAR（每次分次之间最少 40 小时，最多 96 小时），持续 1.5-2 周，总共 5 次分次。
ARM III（连续队列）：患者在 1.5-2 周内每周接受 2-3 次 SAR（每次分次之间最少 40 小时，最多 96 小时），从第 1 天的第 1 天开始总共进行 5 次分次. 完成 SAR 后（从第 2 天的第 1 天开始），患者在第 1 天接受 30-60 分钟的抗 PD-L1 单克隆抗体 MPDL3280A IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- 遵守协议的能力
- 经组织学证实的 IV 期非小细胞肺癌成人
- RECIST 1.1 定义的至少两个可测量疾病部位；其中之一必须适合 SAR 治疗，并且可以进行可选的治疗前和治疗后活检；如果考虑肺部结节进行 SAR，则它的大小必须在 1-3 厘米之间
- 已提供强制性治疗前和治疗后活检的书面同意书（仅限扩展队列）
- 如果病情稳定、患者已停用类固醇且无颅内出血证据，则允许接受幕上转移瘤治疗的患者
- 可用的存档肿瘤样本；至少 10 张未染色的载玻片；不允许细针穿刺 (FNA) 或来自骨骼的肿瘤组织
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1
- 预期寿命 >= 3 个月
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500 个细胞/ul
- 白细胞 (WBC) 计数 > 2500/uL
- 淋巴细胞计数 >= 500/uL
- 血小板计数 >= 100,000/uL
- 血红蛋白 >= 9 克/分升
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2.5 x 正常值上限 (ULN)，碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN 或 AST 和 ALT =< 1.5 x ULN，碱性磷酸酶 > 2.5 x ULN
- 血清胆红素 =< 1.0 x ULN
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN（对于接受抗凝治疗的患者，他们必须在随机分组前至少接受稳定剂量 1 周）
- 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 >= 30 mL/min
- 没有对其他单克隆抗体 (mAb) 的严重超敏反应史
- 无其他活动性恶性肿瘤
- 无活动性自身免疫病或已知或疑似自身免疫病病史
- 在过去 28 天内没有进行过化疗或放疗，并且患者必须已经恢复了与最近一次治疗相关的任何急性毒性
- 允许任何数量的先前治疗；必须至少有 1 种转移性疾病治疗方案失败
- 有生育能力的女性患者和有生育能力伴侣的男性患者，（患者和/或伴侣）同意使用高效的避孕方式
排除标准：
- 肿瘤包含激活表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶 (ALK) 重排的患者应排除在本研究之外，除非疾病在所有可用的、已批准的针对 EGFR 突变或 ALK 重排的治疗中取得进展
- 活动性或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 软脑膜病
- 无法控制的胸腔积液或心包积液或需要反复引流的腹水
- 不受控制的肿瘤相关疼痛
- 不受控制的高钙血症
- 孕妇及哺乳期妇女
- 不受控制的伴随疾病
- 重大心血管疾病（纽约心脏协会 II 级或更高级别）；入组前 3 个月内心肌梗死、不稳定心律失常、不稳定心绞痛或已知左心室射血分数 (LVEF) < 40% 的患者
- 入组前 4 周内严重感染
- 入组前 2 周内口服或静脉注射抗生素
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 MDPL3280A 制剂的任何成分过敏或过敏
自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎, 或肾小球肾炎
- 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件
- 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件
- 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者
特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎（即 闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎），或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据
- 允许有放射野放射性肺炎病史（纤维化）
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性
患有活动性乙型肝炎（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎的患者
- 既往乙型肝炎病毒感染或已解决乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（定义为 HBSAg 检测阴性和乙型肝炎核心抗原抗体检测阳性）的患者符合条件
- 仅当聚合酶链反应对 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时，具有丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体的患者才有资格
- 活动性肺结核
- 在入组前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗
- 既往接受过分化簇 (CD)137 激动剂、抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4)、抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 或抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向治疗代理商
- 在入组前 4 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素 2）进行治疗
入组前 2 周内接受全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物治疗（包括但不限于强的松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗肿瘤坏死因子药物）或预期在试验期间需要全身性免疫抑制药物
- 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以在主要研究者讨论和批准后入组
- 允许使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（如氟氢可的松）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Arm I（并发队列）
患者在第 1 天接受抗 PD-L1 单克隆抗体 MPDL3280A 静脉注射 30-60 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次。
从第 1 疗程的第 1 天开始，患者还每周接受 2-3 次 SAR（每次分次之间最少 40 小时，最多 96 小时），持续 1.5-2 周，总共 5 次分次。
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鉴于IV
其他名称：
接受搜救
其他名称：
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实验性的：第二组（入组队列）
患者在第 1 天接受抗 PD-L1 单克隆抗体 MPDL3280A 静脉注射 30-60 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次。
从课程 3 的第 1 天开始，患者每周还要接受 2-3 次 SAR（每次分次之间最少 40 小时，最多 96 小时），持续 1.5-2 周，总共 5 次分次。
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鉴于IV
其他名称：
接受搜救
其他名称：
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实验性的：第三组（顺序队列）
从第 1 疗程的第 1 天开始，患者在 1.5-2 周内每周接受 2-3 次 SAR（每次分次之间最少 40 小时，最多 96 小时），总共 5 次分次。
完成 SAR 后（从第 2 天的第 1 天开始），患者在第 1 天接受 30-60 分钟的抗 PD-L1 单克隆抗体 MPDL3280A IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 3 周重复一次。
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鉴于IV
其他名称：
接受搜救
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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观察到的不良事件将根据类型（受影响的器官或实验室确定）、严重程度（根据国家癌症研究所 CTCAE v4 和实验室测量的最低值或最大值）、发生时间（即
课程编号）、持续时间和可逆性或结果。
将创建表格以按剂量和疗程总结这些毒性和副作用。
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完成研究治疗后最多 30 天
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使用 irRECIST 的响应率
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天
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将报告所有回复。
患有可测量疾病的患者的反应率将通过精确的二项式置信区间进行总结。
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完成研究治疗后最多 30 天
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使用 RECIST 1.1 和 irRECIST 的无进展生存期
大体时间：从治疗开始到进展或死亡时间，以先发生者为准，在完成研究治疗后 30 天内进行评估
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无进展生存期将用 Kaplan-Meier 图进行总结，以描述接受该方案治疗的患者的结果。
将使用标准生命表方法估计中位无进展生存时间。
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从治疗开始到进展或死亡时间，以先发生者为准，在完成研究治疗后 30 天内进行评估
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生物标志物的变化
大体时间：完成研究治疗后最多 30 天的基线
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相关生物标志物终点（PD-L1、CD8、CD4、FoxP3）是探索性和假设生成。
将应用描述性统计来表征给定患者治疗前和治疗后之间以及反应者和非反应者之间的差异，并提供对生存和免于进展的预后价值的初步估计。
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完成研究治疗后最多 30 天的基线
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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