MPDL3280A e radioterapia ablativa estereotáxica em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado
• Capacidade de cumprir o protocolo
• Adultos com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio IV comprovado histologicamente
• Pelo menos dois locais mensuráveis ​​da doença, conforme definido pelo RECIST 1.1; um dos quais deve ser passível de tratamento com SAR e acessível para biópsia pré e pós-tratamento opcional; se um nódulo pulmonar estiver sendo considerado para SAR, ele deve variar em tamanho de 1 a 3 cm
• Forneceram consentimento por escrito para biópsia pré e pós-tratamento obrigatória (somente coorte de expansão)
• Pacientes com metástases supratentoriais tratadas são permitidos se estáveis, o paciente está sem esteróides e sem evidência de hemorragia intracraniana
• Amostra de tumor de arquivo disponível; um mínimo de 10 lâminas não coradas; nenhuma aspiração com agulha fina (FNAs) permitida ou tecido tumoral do osso
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/ul
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 2500/uL
• Contagem de linfócitos >= 500/uL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) com fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN OU AST e ALT =< 1,5 x LSN, com fosfatase alcalina > 2,5 x LSN
• Bilirrubina sérica =< 1,0 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN (para pacientes em anticoagulação, eles devem receber uma dose estável por pelo menos 1 semana antes da randomização)
• Depuração de creatinina >= 30 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Sem história de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais (mAbs)
• Nenhuma outra neoplasia ativa
• Nenhuma doença autoimune ativa ou história de doença autoimune conhecida ou suspeita
• Nenhuma quimioterapia ou radioterapia nos últimos 28 dias e os pacientes devem ter recuperado qualquer toxicidade aguda associada ao tratamento anterior mais recente
• Qualquer número de tratamentos prévios é permitido; deve ter falhado pelo menos 1 regime de tratamento para doença metastática
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, concordância (por paciente e/ou parceiro) para usar formas altamente eficazes de contracepção

Critério de exclusão:

• Pacientes cujos tumores contêm mutações ativadoras do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou rearranjo do receptor tirosina quinase (ALK) do linfoma anaplásico devem ser excluídos deste estudo, a menos que a doença tenha progredido em todas as terapias disponíveis e aprovadas visando a mutação EGFR ou rearranjo ALK
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) ativas ou não tratadas
• doença leptomeníngea
• Derrame pleural ou pericárdico descontrolado ou ascite que exigiria drenagem recorrente
• Dor descontrolada relacionada ao tumor
• hipercalcemia descontrolada
• Mulheres grávidas e lactantes
• Doença concomitante não controlada
• Doença cardiovascular significativa (classe II ou superior da New York Heart Association); infarto do miocárdio dentro de 3 meses antes da inscrição, arritmias instáveis, angina instável ou um paciente com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) conhecida < 40%
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Antibióticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes da inscrição
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação MDPL3280A

• História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite

  • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis
• Pacientes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio

• História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (i.e. bronquiolite obliterante, pneumonia criptogênica em organização) ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem

  • Uma história de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida
• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)

• Pacientes com hepatite B ativa (definida como teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C

  • Pacientes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B ou infecção resolvida pelo vírus da hepatite B (HBV) (definida como um teste de HBSAg negativo e um anticorpo positivo para o teste de anticorpo do antígeno central da hepatite B) são elegíveis
  • Pacientes com anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para ácido ribonucléico (RNA) do HCV
• tuberculose ativa
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
• Tratamento prévio com um grupo de agonistas de diferenciação (CD)137, proteína 4 associada a linfócitos T anticitotóxica (CTLA4), morte celular antiprogramada 1 (PD-1) ou anticorpo terapêutico anti-PD-L1 ou direcionamento de via agentes
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons ou interleucina-2) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for menor, antes da inscrição

• Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida, agentes do fator de necrose antitumoral) dentro de 2 semanas antes da inscrição ou necessidade antecipada de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo

  • Os pacientes que receberam medicação imunossupressora sistêmica de dose baixa aguda (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser inscritos após discussão e aprovação do investigador principal
  • O uso de corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) é permitido