MPDL3280A és sztereotaktikus ablatív sugárterápia nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Képesség a protokoll betartására
• Szövettanilag igazolt IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő felnőttek
• Legalább két mérhető betegség helye a RECIST 1.1 szerint; amelyek közül az egyiknek alkalmasnak kell lennie SAR-kezelésre, és hozzáférhetőnek kell lennie opcionális kezelés előtti és utáni biopsziára; ha tüdőcsomót fontolgatnak a SAR miatt, annak 1-3 cm-esnek kell lennie
• Írásos beleegyezést adtak a kezelés előtti és utáni kötelező biopsziához (csak expanziós kohorsz)
• A kezelt supratentorialis metasztázisokkal rendelkező betegek megengedettek, ha stabilak, a beteg nem szed szteroidot, és nincs bizonyíték az intracranialis vérzésre
• Archív tumorminta elérhető; legalább 10 festetlen tárgylemez; nem engedélyezett a finomtű aspiráció (FNA) vagy a tumorszövet csontból
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
• Várható élettartam >= 3 hónap
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/ul
• Fehérvérsejtszám (WBC) > 2500/uL
• Limfocitaszám >= 500/uL
• Thrombocytaszám >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) < 2,5-szerese alkalikus foszfatáz mellett =< 2,5-szerese a normálérték felső határának VAGY AST és ALT =< 1,5-szerese a normálérték felső határának, alkalikus foszfatázzal > 2,5-szeres ULN
• Szérum bilirubin = < 1,0 x ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) =< 1,5 x ULN (az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél a randomizálás előtt legalább 1 hétig stabil adagot kell kapniuk)
• Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint
• Nem fordult elő súlyos túlérzékenységi reakció más monoklonális antitestekkel (mAb) szemben.
• Nincs más aktív rosszindulatú daganat
• Nincs aktív autoimmun betegség, illetve nincs ismert vagy feltételezett autoimmun betegség
• Nem kapott kemoterápiát vagy sugárkezelést az elmúlt 28 napban, és a betegeknek minden, a legutóbbi korábbi kezelésükhöz kapcsolódó akut toxicitásból ki kell gyógyulniuk.
• Bármilyen számú előzetes kezelés megengedett; legalább 1 áttételes betegség kezelési rendje sikertelennek kell lennie
• Fogamzóképes korú nőbetegek és fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi betegek, beleegyezése (a beteg és/vagy partnere által) a rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma(k) használatába

Kizárási kritériumok:

• Azokat a betegeket, akiknek daganatai aktiváló epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációt vagy anaplasztikus limfóma receptor tirozin kináz (ALK) átrendeződést tartalmaznak, ki kell zárni ebből a vizsgálatból, kivéve, ha a betegség előrehaladt az összes rendelkezésre álló, jóváhagyott EGFR mutációt vagy ALK átrendeződést célzó terápia mellett.
• Aktív vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
• Leptomeningealis betegség
• Kontrollálatlan pleurális vagy szívburok folyadékgyülem vagy ascites, amely ismételt elvezetést igényel
• Kontrollálatlan daganatos fájdalom
• Nem kontrollált hiperkalcémia
• Terhes és szoptató nők
• Kontrollálatlan kísérő betegség
• Jelentős szív- és érrendszeri betegség (New York Heart Association II. osztály vagy magasabb); szívinfarktus a felvételt megelőző 3 hónapon belül, instabil aritmiák, instabil angina vagy olyan beteg, akinek ismert bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 40%
• Súlyos fertőzés a beiratkozást megelőző 4 héten belül
• Orális vagy intravénás antibiotikum a felvételt megelőző 2 héten belül
• Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
• Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az MDPL3280A készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység vagy allergia

• Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid szindrómával összefüggő vaszkuláris trombózis, Wegener granulomatosis, Sjogren szindróma, Guillain-Barre szindróma, sclerosis multiplex , vagy glomerulonephritis

  • Azok a betegek, akiknek az anamnézisében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormon mellett jogosultak lehetnek
  • Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek, akik stabil inzulinkezelést kapnak, alkalmasak lehetnek
• Korábban allogén csontvelő-transzplantáción vagy szilárd szervátültetésen átesett betegek

• Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis (beleértve a tüdőgyulladást), gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans, kriptogén szerveződő tüdőgyulladás), vagy aktív tüdőgyulladás jelei a mellkasi számítógépes tomográfiás (CT) szűrés során

  • A sugárzónában előforduló sugárfertőzés (fibrózis) anamnézisben megengedett
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV)

• Aktív hepatitis B-ben (a szűréskor pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] tesztként definiált) vagy hepatitis C-ben szenvedő betegek

  • Azok a betegek, akik korábban hepatitis B vírus fertőzésben szenvedtek, vagy megoldódott hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (ami negatív HBSAg tesztet és pozitív hepatitis B core antigén antitest tesztet mutat) jogosultak
  • A hepatitis C vírus (HCV) antitesttel rendelkező betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV ribonukleinsavra (RNS)
• Aktív tuberkulózis
• Élő, legyengített vakcina beadása a felvételt megelőző 4 héten belül, vagy annak feltételezése, hogy ilyen élő, legyengített vakcinára lesz szükség a vizsgálat során
• Előzetes kezelés differenciálódási (CD) 137 agonisták csoportjával, anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó fehérje 4 (CTLA4), anti-programozott sejthalál 1 (PD-1), vagy anti-PD-L1 terápiás antitest vagy útvonal célzás ügynökök
• Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat vagy az interleukin-2-t) a gyógyszer 4 héten vagy öt felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a felvétel előtt

• Kezelés szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, dexametazont, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot, daganatellenes nekrózis faktor szereket) a beiratkozást megelőző 2 héten belül, vagy a várható immunszuppresszív gyógyszeres kezelés alatt

  • Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszáns gyógyszert kaptak (például egyszeri dexametazon dózist hányingerre), a vizsgálatot követően a vizsgálatvezetővel történő megbeszélés és jóváhagyás után vehetők fel.
  • Inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon) használata megengedett