MPDL3280A och stereootaktisk ablativ strålbehandling hos patienter med icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke
• Förmåga att följa protokollet
• Vuxna med histologiskt bevisad icke-småcellig lungcancer i stadium IV
• Minst två platser för mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1; varav en måste vara mottaglig för behandling med SAR och tillgänglig för valfri biopsi före och efter behandling; om en lungknuta övervägs för SAR måste den variera i storlek från 1-3 cm
• Har lämnat skriftligt medgivande för obligatorisk biopsi före och efter behandling (endast expansionskohort)
• Patienter med behandlade supratentoriella metastaser är tillåtna om de är stabila, patienten är av med steroider och inga tecken på intrakraniell blödning
• Arkivtumörprov tillgängligt; minst 10 ofärgade objektglas; ingen finnålsaspiration (FNA) tillåten eller tumörvävnad från ben
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1
• Förväntad livslängd >= 3 månader
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500 celler/ul
• Antal vita blodkroppar (WBC) > 2500/uL
• Antal lymfocyter >= 500/ul
• Trombocytantal >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN) med alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN ELLER AST och ALAT =< 1,5 x ULN, med alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN
• Serumbilirubin =< 1,0 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (för patienter på antikoagulering måste de få en stabil dos i minst 1 vecka före randomisering)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln
• Ingen historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar (mAbs)
• Ingen annan aktiv malignitet
• Ingen aktiv autoimmun sjukdom eller en historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
• Ingen kemoterapi eller strålbehandling under de senaste 28 dagarna och patienterna måste ha återhämtat någon akut toxicitet i samband med deras senaste tidigare behandling
• Valfritt antal tidigare behandlingar är tillåtna; måste ha misslyckats med minst en behandlingsregim för metastaserande sjukdom
• Kvinnliga patienter i fertil ålder och manliga patienter med partner i fertil ålder, samtycke (av patient och/eller partner) att använda mycket effektiva former av preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Patienter vars tumörer innehåller mutationer av aktiverande epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller omarrangering av anaplastisk lymfomreceptortyrosinkinas (ALK) bör uteslutas från denna studie, såvida inte sjukdomen har fortskridit med alla tillgängliga, godkända terapier riktade mot EGFR-mutationen eller ALK-omläggningen.
• Aktiva eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Leptomeningeal sjukdom
• Okontrollerad pleura- eller perikardiell effusion eller ascites som skulle kräva återkommande dränering
• Okontrollerad tumörrelaterad smärta
• Okontrollerad hyperkalcemi
• Gravida och ammande kvinnor
• Okontrollerad samtidig sjukdom
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom (New York Heart Association klass II eller högre); hjärtinfarkt inom 3 månader före inskrivning, instabila arytmier, instabil angina eller en patient med en känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 40 %
• Allvarlig infektion inom 4 veckor före inskrivning
• Oral eller IV antibiotika inom 2 veckor före inskrivning
• Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
• Känd överkänslighet eller allergi mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller någon komponent i MDPL3280A-formuleringen

• Historik med autoimmun sjukdom inklusive men inte begränsat till myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, vaskulär trombos associerad med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatos, Sjögrens syndrom, multipelinflammation, vaskulär syndrom, eller glomerulonefrit

  • Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon kan vara berättigade
  • Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade
• Patienter med en tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation

• Anamnes med idiopatisk lungfibros (inklusive pneumonit), läkemedelsinducerad pneumonit, organiserande lunginflammation (dvs. bronkiolit obliterans, kryptogen organiserande lunginflammation), eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av datortomografi (CT)

  • En historia av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten
• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV)

• Patienter med aktiv hepatit B (definierad som ett positivt hepatit B ytantigen [HBsAg] test vid screening) eller hepatit C

  • Patienter med tidigare hepatit B-virusinfektion eller löst hepatit B-virus (HBV)-infektion (definieras som ett negativt HBSAg-test och en positiv antikropp mot hepatit B-kärnantigenantikroppstest) är berättigade
  • Patienter med en antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-ribonukleinsyra (RNA)
• Aktiv tuberkulos
• Administrering av ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före inskrivning eller förväntan att ett sådant levande försvagat vaccin kommer att krävas under studien
• Tidigare behandling med ett kluster av differentieringsagonister (CD)137, anti-cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat protein 4 (CTLA4), antiprogrammerad celldöd 1 (PD-1), eller anti-PD-L1 terapeutisk antikropp eller vägmålinriktning agenter
• Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive men inte begränsat till interferoner eller interleukin-2) inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före inskrivning

• Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel (inklusive men inte begränsat till prednison, dexametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid, medel mot tumörnekrosfaktor) inom 2 veckor före inskrivningen av det medicinska immunsystemet eller förväntats under den medicinska trissuppressiva systemet.

  • Patienter som har fått akut, lågdos, systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. en engångsdos av dexametason mot illamående) kan skrivas in efter diskussion och godkännande av huvudutredaren
  • Användning av inhalerade kortikosteroider och mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison) är tillåten