MPDL3280A und stereotaktische ablative Strahlentherapie bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete Einverständniserklärung
• Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten
• Erwachsene mit histologisch nachgewiesenem nichtkleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV
• Mindestens zwei Stellen mit messbarer Erkrankung gemäß RECIST 1.1; Eines davon muss für die Behandlung mit SAR geeignet und für eine optionale Biopsie vor und nach der Behandlung zugänglich sein; Wenn ein Lungenknoten für eine SAR in Betracht gezogen wird, muss er eine Größe zwischen 1 und 3 cm haben
• Sie haben eine schriftliche Einwilligung zur obligatorischen Biopsie vor und nach der Behandlung erteilt (nur Expansionskohorte).
• Patienten mit behandelten supratentoriellen Metastasen werden zugelassen, wenn sie stabil sind, der Patient keine Steroide mehr einnimmt und keine Anzeichen einer intrakraniellen Blutung vorliegen
• Archivierte Tumorprobe verfügbar; mindestens 10 ungefärbte Objektträger; Keine Feinnadelaspiration (FNAs) erlaubt oder Tumorgewebe aus Knochen
• Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500 Zellen/ul
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) > 2500/ul
• Lymphozytenzahl >= 500/µL
• Thrombozytenzahl >= 100.000/ul
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit alkalischer Phosphatase =< 2,5 x ULN ODER AST und ALT =< 1,5 x ULN, mit alkalischer Phosphatase > 2,5 x ULN
• Serumbilirubin =< 1,0 x ULN
• International Normalised Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) =< 1,5 x ULN (bei Patienten unter Antikoagulation müssen sie vor der Randomisierung mindestens eine Woche lang eine stabile Dosis erhalten)
• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel
• Keine Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper (mAbs)
• Keine andere aktive Malignität
• Keine aktive Autoimmunerkrankung oder bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte
• Keine Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb der letzten 28 Tage und die Patienten müssen alle akuten Toxizitäten im Zusammenhang mit ihrer letzten vorherigen Behandlung überwunden haben
• Es sind beliebig viele Vorbehandlungen möglich; muss bei mindestens einem Behandlungsschema für eine metastasierende Erkrankung fehlgeschlagen sein
• Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter, Zustimmung (von Patient und/oder Partner) zur Anwendung hochwirksamer Formen der Empfängnisverhütung

Ausschlusskriterien:

• Patienten, deren Tumoren aktivierende Mutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder eine Umlagerung der Rezeptortyrosinkinase (ALK) des anaplastischen Lymphoms aufweisen, sollten von dieser Studie ausgeschlossen werden, es sei denn, die Krankheit ist unter allen verfügbaren, zugelassenen Therapien, die auf die EGFR-Mutation oder die ALK-Umlagerung abzielen, fortgeschritten
• Aktive oder unbehandelte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
• Leptomeningeale Erkrankung
• Unkontrollierter Pleura- oder Perikarderguss oder Aszites, der eine wiederkehrende Drainage erfordern würde
• Unkontrollierter tumorbedingter Schmerz
• Unkontrollierte Hyperkalzämie
• Schwangere und stillende Frauen
• Unkontrollierte Begleiterkrankung
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (Klasse II oder höher der New York Heart Association); Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, instabile Arrhythmien, instabile Angina pectoris oder ein Patient mit einer bekannten linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %
• Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
• Orale oder intravenöse Antibiotikagabe innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
• Schwere allergische, anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Eierstockzellprodukte des chinesischen Hamsters oder einen Bestandteil der MDPL3280A-Formulierung

• Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barre-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis

  • Patienten mit einer autoimmunbedingten Hypothyreose in der Vorgeschichte und einer stabilen Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons können in Frage kommen
  • Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus und einer stabilen Insulintherapie können in Frage kommen
• Patienten mit einer früheren allogenen Knochenmarktransplantation oder einer früheren Organtransplantation

• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), medikamenteninduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie (d. h. B. Bronchiolitis obliterans, kryptogen organisierende Pneumonie) oder Hinweise auf eine aktive Pneumonitis bei der Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs

  • Eine Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig
• Positiver Test auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV)

• Patienten mit aktiver Hepatitis B (definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test [HBsAg] beim Screening) oder Hepatitis C

  • Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer früheren Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer abgeheilten Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (definiert als negativer HBSAg-Test und positiver Antikörper gegen den Hepatitis-B-Core-Antigen-Antikörpertest).
  • Patienten mit einem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind nur berechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion negativ für HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.
• Aktive Tuberkulose
• Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder in der Erwartung, dass ein solcher abgeschwächter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird
• Vorherige Behandlung mit einem Cluster von Differenzierungsagonisten (CD)137, antizytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (CTLA4), antiprogrammiertem Zelltod 1 (PD-1) oder therapeutischen Anti-PD-L1-Antikörpern oder Signalweg-Targeting Agenten
• Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferone oder Interleukin-2) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der Einschreibung

• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid, Antitumor-Nekrosefaktor-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung oder voraussichtlichem Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studie

  • Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische Immunsuppressiva (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, können nach einer Diskussion und Genehmigung durch den Hauptprüfarzt aufgenommen werden
  • Die Verwendung von inhalativen Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden (z. B. Fludrocortison) ist erlaubt