Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MPDL3280A og stereootaktisk ablativ strålebehandling hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

2. august 2022 oppdatert av: Megan Daly, MD

Pilotstudie av MPDL3280A Plus Stereotaktisk Ablativ Radioterapi (SAR) i stadium IV ikke-småcellet lungekreft

Denne pilotfase I-studien sammenligner administreringsplaner for anti-programmert celledød-1 ligand 1 (PD-L1) monoklonalt antistoff MPDL3280A og stereotaktisk ablativ strålebehandling ved behandling av pasienter med stadium IV ikke-småcellet lungekreft. Monoklonale antistoffer, slik som anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MPDL3280A, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter ved å målrette mot visse celler. Stereotaktisk ablativ strålebehandling, også kjent som stereotaktisk kroppsstrålebehandling, er en spesialisert strålebehandling som leverer en enkelt, høy dose stråling direkte til svulsten og kan drepe flere tumorceller og forårsake mindre skade på normalt vev. Å gi anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MPDL3280A med stereotaktisk ablativ strålebehandling kan være en bedre behandling for ikke-småcellet lungekreft. Det er imidlertid ennå ikke kjent hva som er den beste administrasjonsplanen for disse behandlingene.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme hvilken administreringsplan for MPDL3280A (anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MPDL3280A) og stereotaktisk ablativ strålebehandling (SAR) vil være mest lovende å gå videre til en fase II-studie basert på sikkerhet og objektiv responsrate.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å definere sikkerhets- og toksisitetsprofilen til MPDL3280A pluss SAR ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4 (v4).

II. Radiografiske responsrater etter immure-relaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST).

III. Progresjonsfri overlevelse ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 og irRECIST.

TERTIÆRE MÅL:

I. Gjennomfør korrelative immunologiske endepunkter.

OVERSIGT: Pasienter tildeles 1 av 3 armer.

ARM I (SAMTIDIGT KOHORT): Pasienter får anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MPDL3280A intravenøst ​​(IV) over 30-60 minutter på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med dag 1 av kurs 1 gjennomgår pasienter også SAR 2-3 ganger per uke (med minimum 40 timer og maksimalt 96 timer mellom fraksjonene) over 1,5-2 uker for totalt 5 fraksjoner.

ARM II (INDUKSJONKOHORT): Pasienter får anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MPDL3280A IV over 30-60 minutter på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med dag 1 av kurs 3 gjennomgår pasienter også SAR 2-3 ganger per uke (med minimum 40 timer og maksimalt 96 timer mellom fraksjonene) over 1,5-2 uker for totalt 5 fraksjoner.

ARM III (SEKVENSTIELL KOHORT): Pasienter gjennomgår SAR 2-3 ganger per uke (med minimum 40 timer og maksimalt 96 timer mellom fraksjonene) over 1,5-2 uker for totalt 5 fraksjoner som begynner på dag 1 av kurs 1 . Etter fullføring av SAR (begynner på dag 1 av kurs 2), mottar pasienter anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MPDL3280A IV over 30-60 minutter på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert informert samtykke
  • Evne til å overholde protokollen
  • Voksne med histologisk påvist stadium IV ikke-småcellet lungekreft
  • Minst to steder for målbar sykdom som definert av RECIST 1.1; hvorav en må være mottakelig for behandling med SAR og tilgjengelig for valgfri biopsi før og etter behandling; hvis en lungeknute vurderes for SAR, må den variere i størrelse fra 1-3 cm
  • Har gitt skriftlig samtykke til obligatorisk biopsi før og etter behandling (kun ekspansjonskohort)
  • Pasienter med behandlede supratentoriale metastaser er tillatt hvis de er stabile, pasienten er av med steroider og ingen tegn på intrakraniell blødning
  • Arkivert tumorprøve tilgjengelig; minimum 10 ufargede lysbilder; ingen finnålaspirasjon (FNA) tillatt eller tumorvev fra bein
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1
  • Forventet levealder >= 3 måneder
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/ul
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) > 2500/uL
  • Lymfocyttantall >= 500/uL
  • Blodplateantall >= 100 000/uL
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) med alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN ELLER AST og ALT =< 1,5 x ULN, med alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN
  • Serumbilirubin =< 1,0 x ULN
  • International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (for pasienter på antikoagulasjon må de få en stabil dose i minst 1 uke før randomisering)
  • Kreatininclearance >= 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
  • Ingen historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer (mAbs)
  • Ingen annen aktiv malignitet
  • Ingen aktiv autoimmun sykdom eller en historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
  • Ingen kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de siste 28 dagene og pasienter må ha gjenvunnet akutt toksisitet assosiert med deres siste tidligere behandling
  • Et hvilket som helst antall tidligere behandlinger er tillatt; må ha mislyktes i minst 1 behandlingsregime for metastatisk sykdom
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, samtykke (av pasient og/eller partner) om å bruke svært effektive former for prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter hvis svulster inneholder aktiverende epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutasjoner eller anaplastisk lymfom reseptor tyrosinkinase (ALK) omorganisering bør ekskluderes fra denne studien, med mindre sykdommen har progrediert på alle tilgjengelige, godkjente terapier rettet mot EGFR-mutasjonen eller ALK-omorganiseringen.
  • Aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Leptomeningeal sykdom
  • Ukontrollert pleural eller perikardiell effusjon eller ascites som vil kreve gjentatt drenering
  • Ukontrollert tumorrelatert smerte
  • Ukontrollert hyperkalsemi
  • Gravide og ammende kvinner
  • Ukontrollert samtidig sykdom
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association klasse II eller høyere); hjerteinfarkt innen 3 måneder før innmelding, ustabile arytmier, ustabil angina eller en pasient med en kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 %
  • Alvorlig infeksjon innen 4 uker før påmelding
  • Orale eller IV antibiotika innen 2 uker før påmelding
  • Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i MDPL3280A-formuleringen

  • Anamnese med autoimmun sykdom inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, vaskulært syndrom, multikulært syndrom, eller glomerulonefritt

    • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert
    • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert
  • Pasienter med en tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon

  • Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert pneumonitt), medikamentindusert pneumonitt, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)

    • En historie med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
  • Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV)

  • Pasienter med aktiv hepatitt B (definert som en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C

    • Pasienter med tidligere hepatitt B-virusinfeksjon eller løst hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som en negativ HBSAg-test og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigenantistofftest) er kvalifiserte
    • Pasienter med et hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
  • Aktiv tuberkulose
  • Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før påmelding eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien
  • Tidligere behandling med en klynge av differensiering (CD)137 agonister, anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA4), anti-programmert celledød 1 (PD-1), eller anti-PD-L1 terapeutisk antistoff eller pathway-målretting agenter
  • Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller interleukin-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før innrullering

  • Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid, antitumornekrosefaktormidler) innen 2 uker før innrullering av det medisinske immunsystemet eller forventet trippelbehandling.

    • Pasienter som har mottatt akutt, lavdose, systemisk immunsuppressiv medisin (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert etter en diskusjon og godkjenning av hovedetterforskeren
    • Bruk av inhalerte kortikosteroider og mineralkortikoider (f.eks. fludrokortison) er tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (samtidig kohort)
Pasienter får anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MPDL3280A IV over 30-60 minutter på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med dag 1 av kurs 1 gjennomgår pasienter også SAR 2-3 ganger per uke (med minimum 40 timer og maksimalt 96 timer mellom fraksjonene) over 1,5-2 uker for totalt 5 fraksjoner.
Legemiddel: Anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MPDL3280A
Gitt IV
Andre navn:
  • MPDL3280A
  • RG7446
Stråling: Stereotaktisk kroppsstrålebehandling
Gjennomgå SAR
Andre navn:
  • SBRT
Eksperimentell: Arm II (induksjonskohort)
Pasienter får anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MPDL3280A IV over 30-60 minutter på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Fra og med dag 1 av kurs 3 gjennomgår pasienter også SAR 2-3 ganger per uke (med minimum 40 timer og maksimalt 96 timer mellom fraksjonene) over 1,5-2 uker for totalt 5 fraksjoner.
Legemiddel: Anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MPDL3280A
Gitt IV
Andre navn:
  • MPDL3280A
  • RG7446
Stråling: Stereotaktisk kroppsstrålebehandling
Gjennomgå SAR
Andre navn:
  • SBRT
Eksperimentell: Arm III (sekvensiell kohort)
Pasienter gjennomgår SAR 2-3 ganger per uke (med minimum 40 timer og maksimalt 96 timer mellom fraksjonene) over 1,5-2 uker for totalt 5 fraksjoner som begynner på dag 1 av kurs 1. Etter fullføring av SAR (begynner på dag 1 av kurs 2), mottar pasienter anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MPDL3280A IV over 30-60 minutter på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MPDL3280A
Gitt IV
Andre navn:
  • MPDL3280A
  • RG7446
Stråling: Stereotaktisk kroppsstrålebehandling
Gjennomgå SAR
Andre navn:
  • SBRT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
Observerte bivirkninger vil bli oppsummert i form av type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), alvorlighetsgrad (av National Cancer Institute CTCAE v4 og nadir eller maksimumsverdier for laboratorietiltakene), tidspunkt for utbruddet (dvs. kursnummer), varighet og reversibilitet eller utfall. Tabeller vil bli laget for å oppsummere disse toksisitetene og bivirkningene etter dose og etter kurs.
Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
Svarprosent ved bruk av irRECIST
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
Alle svar vil bli rapportert. Responsraten blant pasienter med målbar sykdom vil bli oppsummert med eksakte binomiale konfidensintervaller.
Inntil 30 dager etter avsluttet studiebehandling
Progresjonsfri overlevelse ved bruk av RECIST 1.1 og irRECIST
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 30 dager etter fullført studiebehandling
Progresjonsfri overlevelse vil bli oppsummert med Kaplan-Meier-plott for å beskrive utfallet av pasienter behandlet med denne protokollen. Median progresjonsfri overlevelsestid vil bli estimert ved bruk av standard livstabellmetoder.
Fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 30 dager etter fullført studiebehandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i biomarkører
Tidsramme: Baseline til opptil 30 dager etter fullført studiebehandling
Korrelative biomarkørendepunkter (PD-L1, CD8, CD4, FoxP3) er utforskende og hypotesegenererende. Beskrivende statistikk vil bli brukt for å karakterisere forskjeller innen en gitt pasient forbehandling til etterbehandling og mellom respondere og ikke-respondere og for å gi et foreløpig estimat av prognostisk verdi for overlevelse og frihet fra progresjon.
Baseline til opptil 30 dager etter fullført studiebehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Megan Daly, MD

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

29. september 2021

Studiet fullført (Faktiske)

29. september 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

27. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2022

Sist bekreftet

1. august 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 685389
  • P30CA093373 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • UCDCC#251 (Annen identifikator: University of California, Davis)
  • ML29551
  • NCI-2014-02629 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende ikke-småcellet lungekarsinom

Kliniske studier på Anti-PD-L1 monoklonalt antistoff MPDL3280A

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Türkiye

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere