비소세포폐암 환자의 MPDL3280A와 정위절제방사선요법

포함 기준:

• 서명된 동의서
• 프로토콜 준수 능력
• 조직학적으로 입증된 IV기 비소세포폐암이 있는 성인
• RECIST 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병의 적어도 2개 부위; 그 중 하나는 SAR로 치료할 수 있어야 하고 선택적 치료 전후 생검에 접근할 수 있어야 합니다. 폐 결절이 SAR에 대해 고려되는 경우 크기 범위는 1~3cm여야 합니다.
• 필수 치료 전후 생검에 대한 서면 동의서를 제공했습니다(확장 코호트에만 해당).
• 치료된 천막상부 전이 환자는 안정적이고 환자가 스테로이드를 중단했으며 두개내출혈의 증거가 없는 경우 허용됩니다.
• 보관용 종양 샘플 이용 가능; 염색되지 않은 슬라이드 최소 10개; FNA(Fine Needle Aspiration)가 허용되지 않거나 뼈의 종양 조직이 허용되지 않음
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1
• 기대 수명 >= 3개월
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500 세포/ul
• 백혈구(WBC) 수치 > 2500/uL
• 림프구 수 >= 500/uL
• 혈소판 수 >= 100,000/uL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x 정상 상한치(ULN) with 알칼리성 포스파타제 =< 2.5 x ULN OR AST 및 ALT =< 1.5 x ULN, 알칼리성 포스파타제 > 2.5 x ULN
• 혈청 빌리루빈 =< 1.0 x ULN
• 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(항응고 요법을 받는 환자의 경우 무작위 배정 전 최소 1주 동안 안정적인 용량을 투여받아야 함)
• 크레아티닌 클리어런스 >= Cockcroft-Gault 공식에 의한 30mL/분
• 다른 단클론 항체(mAb)에 대한 중증 과민 반응의 병력 없음
• 다른 활동성 악성 종양 없음
• 활동성 자가면역 질환이 없거나 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환의 병력
• 지난 28일 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법이 없었고 환자는 가장 최근의 이전 치료와 관련된 급성 독성을 회복해야 합니다.
• 여러 사전 치료가 허용됩니다. 전이성 질환에 대한 최소 1개의 치료 요법에 실패해야 함
• 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자, (환자 및/또는 파트너가) 매우 효과적인 피임법 사용에 동의

제외 기준:

• 활성화 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 또는 역형성 림프종 수용체 티로신 키나제(ALK) 재배열을 포함하는 종양을 가진 환자는 질병이 EGFR 돌연변이 또는 ALK 재배열을 표적으로 하는 모든 이용 가능한 승인된 요법에서 진행되지 않는 한 이 연구에서 제외되어야 합니다.
• 활동성 또는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이
• 연수막 질환
• 반복적인 배액이 필요한 제어되지 않는 흉막 또는 심낭 삼출액 또는 복수
• 조절되지 않는 종양 관련 통증
• 조절되지 않는 고칼슘혈증
• 임산부 및 수유부
• 조절되지 않는 수반되는 질병
• 중대한 심혈관 질환(뉴욕심장협회 2급 이상); 등록 전 3개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥, 불안정 협심증 또는 알려진 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 미만인 환자
• 등록 전 4주 이내의 중증 감염
• 등록 전 2주 이내에 경구 또는 IV 항생제
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 MDPL3280A 제제의 구성 요소에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 또는 사구체신염

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.
• 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자

• 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 편성 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠재성 조직화 폐렴), 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거

  • 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 검사

• 활동성 B형 간염(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사로 정의됨) 또는 C형 간염 환자

  • 과거 B형 간염 바이러스 감염 또는 해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(HBSAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원 항체 검사에 대한 양성 항체로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체가 있는 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 활동성 결핵
• 등록 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
• 분화 클러스터(CD)137 작용제, 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA4), 항프로그램화 세포사멸 1(PD-1) 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적화를 사용한 사전 치료 자치령 대표
• 등록 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터류킨-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

• 등록 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 시험 기간 동안 전신 면역억제제에 대한 예상 요구 사항

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 투여받은 환자는 연구책임자의 논의 및 승인 후에 등록할 수 있습니다.
  • 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용은 허용됩니다.