Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

MPDL3280A i stereotaktyczna radioterapia ablacyjna u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

2 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: Megan Daly, MD

Badanie pilotażowe radioterapii stereotaktycznej ablacyjnej (SAR) MPDL3280A Plus w IV stadium niedrobnokomórkowego raka płuca

To pilotażowe badanie I fazy porównuje schematy podawania przeciwciała monoklonalnego MPDL3280A ligandu 1 (PD-L1) przeciw zaprogramowanej śmierci komórkowej i stereotaktycznej radioterapii ablacyjnej w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w IV stadium zaawansowania. Przeciwciała monoklonalne, takie jak przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1 MPDL3280A, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby, celując w określone komórki. Stereotaktyczna radioterapia ablacyjna, znana również jako stereotaktyczna radioterapia ciała, to specjalistyczna radioterapia, która dostarcza pojedynczą, wysoką dawkę promieniowania bezpośrednio do guza i może zabić więcej komórek nowotworowych i spowodować mniejsze uszkodzenia normalnej tkanki. Podawanie przeciwciała monoklonalnego anty-PD-L1 MPDL3280A ze stereotaktyczną radioterapią ablacyjną może być lepszym sposobem leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca. Jednak nie wiadomo jeszcze, jaki jest najlepszy schemat podawania tych terapii.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie, który schemat podawania MPDL3280A (przeciwciała monoklonalnego anty-PD-L1 MPDL3280A) i stereotaktycznej radioterapii ablacyjnej (SAR) będzie najbardziej obiecujący do przejścia do badania fazy II w oparciu o bezpieczeństwo i odsetek obiektywnych odpowiedzi.

CELE DODATKOWE:

I. Zdefiniowanie profilu bezpieczeństwa i toksyczności MPDL3280A plus SAR przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4 (v4).

II. Wskaźniki odpowiedzi radiograficznych według kryteriów oceny odpowiedzi związanych z immurą w guzach litych (irRECIST).

III. Przeżycie wolne od progresji przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i irRECIST.

CELE TRZECIEJ:

I. Przeprowadź korelacyjne immunologiczne punkty końcowe.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 3 ramion.

RAMIONA I (KOHORT JEDNOCZEŚNIE): Pacjenci otrzymują przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1 MPDL3280A dożylnie (iv.) w ciągu 30-60 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od pierwszego dnia kursu 1, pacjenci poddawani są również SAR 2-3 razy w tygodniu (minimum 40 godzin i maksymalnie 96 godzin między frakcjami) przez 1,5-2 tygodnie, łącznie 5 frakcji.

ARM II (KOHORT INDUKCYJNY): Pacjenci otrzymują przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1 MPDL3280A dożylnie przez 30-60 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od dnia 1 kursu 3, pacjenci również poddawani są SAR 2-3 razy w tygodniu (minimum 40 godzin i maksimum 96 godzin pomiędzy frakcjami) przez 1,5-2 tygodnie, łącznie 5 frakcji.

RAMIONA III (KOHORT SEKWENCYJNY): Pacjenci poddawani są SAR 2-3 razy w tygodniu (minimum 40 godzin i maksimum 96 godzin pomiędzy frakcjami) przez 1,5-2 tygodnie, łącznie 5 frakcji rozpoczynających się pierwszego dnia kursu 1 . Po zakończeniu SAR (począwszy od dnia 1 kursu 2), pacjenci otrzymują przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1 MPDL3280A IV przez 30-60 minut w dniu 1. Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda
  • Zdolność do przestrzegania protokołu
  • Dorośli z potwierdzonym histologicznie niedrobnokomórkowym rakiem płuca w IV stopniu zaawansowania
  • Co najmniej dwa miejsca mierzalnej choroby, zgodnie z RECIST 1.1; z których jeden musi nadawać się do leczenia SAR i dostępny do opcjonalnej biopsji przed i po leczeniu; jeśli guzek płucny jest brany pod uwagę w przypadku SAR, musi on mieć rozmiar od 1 do 3 cm
  • Dostarczyli pisemną zgodę na obowiązkową biopsję przed i po leczeniu (tylko kohorta ekspansyjna)
  • Pacjenci z leczonymi przerzutami nadnamiotowymi są dopuszczani, jeśli są stabilni, pacjent nie przyjmuje sterydów i nie ma dowodów na krwotok śródczaszkowy
  • Dostępna jest archiwalna próbka guza; minimum 10 niebarwionych szkiełek; niedozwolona aspiracja cienkoigłowa (FNA) lub tkanka nowotworowa z kości
  • Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/ul
  • Liczba białych krwinek (WBC) > 2500/ul
  • Liczba limfocytów >= 500/ul
  • Liczba płytek krwi >= 100 000/ul
  • Hemoglobina >= 9 g/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) z fosfatazą alkaliczną = < 2,5 x GGN LUB AspAT i AlAT = < 1,5 x GGN, z fosfatazą alkaliczną > 2,5 x GGN
  • Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,0 x GGN
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) = < 1,5 x GGN (w przypadku pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe muszą oni otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 1 tydzień przed randomizacją)
  • Klirens kreatyniny >= 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Brak historii ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne (mAb)
  • Brak innego aktywnego nowotworu
  • Brak aktywnej choroby autoimmunologicznej lub historia znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej
  • Brak chemioterapii lub radioterapii w ciągu ostatnich 28 dni, a pacjenci muszą ustąpić po wszelkiej ostrej toksyczności związanej z ich ostatnim poprzednim leczeniem
  • Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych zabiegów; musiało zakończyć się niepowodzeniem co najmniej 1 schematu leczenia choroby przerzutowej
  • Pacjentki w wieku rozrodczym i pacjenci płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym, zgoda (przez pacjentkę i/lub partnera) na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, u których guzy zawierają mutacje aktywującego receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub rearanżację kinazy tyrozynowej receptora chłoniaka anaplastycznego (ALK), powinni zostać wykluczeni z tego badania, chyba że nastąpiła progresja choroby w przypadku wszystkich dostępnych, zatwierdzonych terapii ukierunkowanych na mutację EGFR lub rearanżację ALK
  • Czynne lub nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Choroba leptomeningalna
  • Niekontrolowany wysięk opłucnowy lub osierdziowy lub wodobrzusze, które wymagałyby okresowego drenażu
  • Niekontrolowany ból związany z guzem
  • Niekontrolowana hiperkalcemia
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  • Niekontrolowana choroba współistniejąca
  • Poważna choroba układu krążenia (klasa II lub wyższa według New York Heart Association); zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, niestabilne zaburzenia rytmu serca, niestabilna dusznica bolesna lub pacjent ze znaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 40%
  • Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • Antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
  • Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
  • Znana nadwrażliwość lub alergia na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub którykolwiek składnik preparatu MDPL3280A

  • Historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjogrena, zespół Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek

    • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą się kwalifikować
    • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, otrzymujący stabilną insulinę, mogą się kwalifikować
  • Pacjenci po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego lub po wcześniejszym przeszczepieniu narządu miąższowego

  • Historia idiopatycznego włóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc (tj. zarostowe zapalenie oskrzelików, kryptogenne organizujące się zapalenie płuc) lub dowód aktywnego zapalenia płuc w przesiewowym tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej

    • Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu promieniowania (zwłóknienie).
  • Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)

  • Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowanym jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C

    • Pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub uleczonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (zdefiniowanym jako ujemny wynik testu HBSAg i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B) kwalifikują się
    • Pacjenci z przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna dla kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV
  • Aktywna gruźlica
  • Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
  • Wcześniejsze leczenie agonistami klastra różnicowania (CD)137, przeciwcytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T (CTLA4), przeciw programowanej śmierci komórki 1 (PD-1) lub przeciwciałem terapeutycznym anty-PD-L1 lub ukierunkowanym na szlak agenci
  • Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami lub interleukiną-2) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed włączeniem do badania

  • Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, deksametazonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem, czynnikami martwicy nowotworu) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub przewidywanym zapotrzebowaniem na ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne podczas badania

    • Pacjenci, którzy otrzymali doraźne, niskie dawki ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności) mogą zostać włączeni po omówieniu i zatwierdzeniu przez głównego badacza
    • Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów i mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (kohorta jednoczesna)
Pacjenci otrzymują przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1 MPDL3280A dożylnie przez 30-60 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od pierwszego dnia kursu 1, pacjenci poddawani są również SAR 2-3 razy w tygodniu (minimum 40 godzin i maksymalnie 96 godzin między frakcjami) przez 1,5-2 tygodnie, łącznie 5 frakcji.
Lek: Przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1 MPDL3280A
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • MPDL3280A
  • RG7446
Promieniowanie: Stereotaktyczna Radioterapia Ciała
Poddaj się SAR
Inne nazwy:
  • SBRT
Eksperymentalny: Ramię II (kohorta indukcyjna)
Pacjenci otrzymują przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1 MPDL3280A dożylnie przez 30-60 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od dnia 1 kursu 3, pacjenci również poddawani są SAR 2-3 razy w tygodniu (minimum 40 godzin i maksimum 96 godzin pomiędzy frakcjami) przez 1,5-2 tygodnie, łącznie 5 frakcji.
Lek: Przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1 MPDL3280A
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • MPDL3280A
  • RG7446
Promieniowanie: Stereotaktyczna Radioterapia Ciała
Poddaj się SAR
Inne nazwy:
  • SBRT
Eksperymentalny: Ramię III (kohorta sekwencyjna)
Pacjenci poddawani są SAR 2-3 razy w tygodniu (minimum 40 godzin i maksimum 96 godzin między frakcjami) przez 1,5-2 tygodnie, w sumie 5 frakcji rozpoczynających się pierwszego dnia kursu 1. Po zakończeniu SAR (począwszy od dnia 1 kursu 2), pacjenci otrzymują przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1 MPDL3280A IV przez 30-60 minut w dniu 1. Kursy powtarza się co 3 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1 MPDL3280A
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • MPDL3280A
  • RG7446
Promieniowanie: Stereotaktyczna Radioterapia Ciała
Poddaj się SAR
Inne nazwy:
  • SBRT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Zaobserwowane zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane pod względem rodzaju (zajęty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości (według National Cancer Institute CTCAE v4 i nadir lub maksymalnych wartości dla pomiarów laboratoryjnych), czasu wystąpienia (tj. numer kursu), czas trwania i odwracalność lub wynik. Zostaną utworzone tabele podsumowujące te toksyczności i skutki uboczne według dawki i kursu.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Wskaźnik odpowiedzi przy użyciu irRECIST
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Wszystkie odpowiedzi zostaną zgłoszone. Wskaźnik odpowiedzi wśród pacjentów z mierzalną chorobą zostanie podsumowany za pomocą dokładnych dwumianowych przedziałów ufności.
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Przeżycie wolne od progresji przy użyciu RECIST 1.1 i irRECIST
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia
Przeżycie wolne od progresji zostanie podsumowane za pomocą wykresów Kaplana-Meiera w celu opisania wyników pacjentów leczonych według tego protokołu. Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji zostanie oszacowana przy użyciu standardowych metod tabel życia.
Od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany biomarkerów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
Korelowane punkty końcowe biomarkerów (PD-L1, CD8, CD4, FoxP3) mają charakter eksploracyjny i generują hipotezy. Statystyki opisowe zostaną zastosowane w celu scharakteryzowania różnic w obrębie danego pacjenta przed leczeniem i po leczeniu oraz między osobami reagującymi i niereagującymi oraz w celu zapewnienia wstępnego oszacowania wartości prognostycznej dla przeżycia i braku progresji.
Wartość wyjściowa do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Megan Daly, MD

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 marca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 685389
  • P30CA093373 (Grant/umowa NIH USA)
  • UCDCC#251 (Inny identyfikator: University of California, Davis)
  • ML29551
  • NCI-2014-02629 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1 MPDL3280A

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj