MPDL3280A et radiothérapie ablative stéréotaxique chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé
• Capacité à respecter le protocole
• Adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV histologiquement prouvé
• Au moins deux sites de maladie mesurable tels que définis par RECIST 1.1 ; dont l'un doit se prêter au traitement par SAR et être accessible pour une biopsie facultative avant et après le traitement ; si un nodule pulmonaire est envisagé pour SAR, sa taille doit varier de 1 à 3 cm
• Avoir fourni un consentement écrit pour la biopsie obligatoire avant et après le traitement (cohorte d'expansion uniquement)
• Les patients avec des métastases supratentorielles traitées sont autorisés s'ils sont stables, le patient n'a plus de stéroïdes et aucun signe d'hémorragie intracrânienne
• Échantillon de tumeur d'archives disponible ; un minimum de 10 lames non colorées ; aucune aspiration à l'aiguille fine (FNA) autorisée ou tissu tumoral osseux
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie >= 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500 cellules/ul
• Nombre de globules blancs (WBC)> 2500 / uL
• Numération lymphocytaire >= 500/uL
• Numération plaquettaire >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) avec phosphatase alcaline = < 2,5 x LSN OU AST et ALT = < 1,5 x LSN, avec phosphatase alcaline > 2,5 x LSN
• Bilirubine sérique =< 1,0 x LSN
• Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN (pour les patients sous anticoagulation, ils doivent recevoir une dose stable pendant au moins 1 semaine avant la randomisation)
• Clairance de la créatinine >= 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Aucun antécédent de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux (mAbs)
• Aucune autre tumeur maligne active
• Aucune maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée
• Aucune chimiothérapie ou radiothérapie au cours des 28 derniers jours et les patients doivent avoir récupéré toute toxicité aiguë associée à leur traitement précédent le plus récent
• N'importe quel nombre de traitements antérieurs est autorisé; doit avoir échoué au moins 1 régime de traitement pour la maladie métastatique
• Patientes en âge de procréer et patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, accord (de la patiente et/ou du partenaire) pour utiliser une ou des formes de contraception hautement efficaces

Critère d'exclusion:

• Les patients dont les tumeurs contiennent des mutations activatrices du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou un réarrangement du récepteur tyrosine kinase (ALK) du lymphome anaplasique doivent être exclus de cette étude, à moins que la maladie n'ait progressé avec tous les traitements disponibles et approuvés ciblant la mutation EGFR ou le réarrangement ALK
• Métastases actives ou non traitées du système nerveux central (SNC)
• Maladie leptoméningée
• Épanchement pleural ou péricardique incontrôlé ou ascite nécessitant un drainage récurrent
• Douleur liée à la tumeur non contrôlée
• Hypercalcémie non contrôlée
• Femmes enceintes et allaitantes
• Maladie concomitante non contrôlée
• Maladie cardiovasculaire importante (classe II ou supérieure de la New York Heart Association) ; infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription, arythmies instables, angor instable ou patient avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche connue (FEVG) < 40 %
• Infection grave dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Antibiotiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité ou allergie connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation MDPL3280A

• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite , ou glomérulonéphrite

  • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles
  • Les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable peuvent être éligibles
• Patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide

• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique), ou signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique

  • Des antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

• Patients atteints d'hépatite B active (définie comme un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou de l'hépatite C

  • Les patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B ou infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) (définis comme un test HBSAg négatif et un test positif d'anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B) sont éligibles
  • Les patients porteurs d'un anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'acide ribonucléique (ARN) du VHC
• Tuberculose active
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription ou l'anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• Traitement antérieur avec un groupe d'agonistes de la différenciation (CD)137, la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA4), la mort cellulaire programmée 1 (PD-1) ou un anticorps thérapeutique anti-PD-L1 ou ciblant la voie agents
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'interleukine-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant l'inscription

• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide, les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 2 semaines précédant l'inscription ou le besoin anticipé de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai

  • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être recrutés après discussion et approbation par l'investigateur principal
  • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés et de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) est autorisée