Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MPDL3280A en stereotactische ablatieve radiotherapie bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

2 augustus 2022 bijgewerkt door: Megan Daly, MD

Pilotstudie van MPDL3280A plus stereotactische ablatieve radiotherapie (SAR) bij stadium IV niet-kleincellige longkanker

Deze proeffase I-studie vergelijkt toedieningsschema's van anti-geprogrammeerde celdood-1 ligand 1 (PD-L1) monoklonaal antilichaam MPDL3280A en stereotactische ablatieve radiotherapie bij de behandeling van patiënten met stadium IV niet-kleincellige longkanker. Monoklonale antilichamen, zoals anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam MPDL3280A, kunnen tumorgroei op verschillende manieren blokkeren door zich op bepaalde cellen te richten. Stereotactische ablatieve radiotherapie, ook bekend als stereotactische lichaamsbestralingstherapie, is een gespecialiseerde bestralingstherapie die een enkele, hoge dosis straling rechtstreeks op de tumor afgeeft en mogelijk meer tumorcellen doodt en minder schade aan normaal weefsel veroorzaakt. Het geven van anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam MPDL3280A met stereotactische ablatieve radiotherapie kan een betere behandeling zijn voor niet-kleincellige longkanker. Het is echter nog niet bekend wat het beste toedieningsschema is voor deze behandelingen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om te bepalen welk toedieningsschema van MPDL3280A (anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam MPDL3280A) en stereotactische ablatieve radiotherapie (SAR) het meest veelbelovend zal zijn om door te gaan naar een fase II-studie op basis van veiligheid en objectieve respons.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het veiligheids- en toxiciteitsprofiel van MPDL3280A plus SAR te definiëren met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4 (v4).

II. Radiografische responspercentages volgens immure-gerelateerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST).

III. Progressievrije overleving met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 en irRECIST.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Voer correlatieve immunologische eindpunten uit.

OVERZICHT: Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 3 armen.

ARM I (GELIJKTIJDIGE COHORT): Patiënten krijgen anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam MPDL3280A intraveneus (IV) gedurende 30-60 minuten op dag 1. Cursussen worden elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Beginnend op dag 1 van cursus 1 ondergaan patiënten ook SAR 2-3 keer per week (met een minimum van 40 uur en een maximum van 96 uur tussen fracties) gedurende 1,5-2 weken voor een totaal van 5 fracties.

ARM II (INDUCTIECOHORT): Patiënten krijgen anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam MPDL3280A IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. Cursussen worden elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Beginnend op dag 1 van kuur 3 ondergaan patiënten ook SAR 2-3 keer per week (met een minimum van 40 uur en een maximum van 96 uur tussen fracties) gedurende 1,5-2 weken voor een totaal van 5 fracties.

ARM III (SEQUENTIEEL COHORT): Patiënten ondergaan SAR 2-3 keer per week (met een minimum van 40 uur en een maximum van 96 uur tussen fracties) gedurende 1,5-2 weken voor een totaal van 5 fracties beginnend op dag 1 van kuur 1 . Na voltooiing van SAR (beginnend op dag 1 van kuur 2), ontvangen patiënten anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam MPDL3280A IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. Cursussen worden elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming
  • Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol
  • Volwassenen met histologisch bewezen stadium IV niet-kleincellige longkanker
  • Ten minste twee locaties met meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1; waarvan er één vatbaar moet zijn voor behandeling met SAR en toegankelijk moet zijn voor optionele biopsie vóór en na de behandeling; als een longknobbel wordt overwogen voor SAR, moet deze in grootte variëren van 1-3 cm
  • Schriftelijke toestemming hebben gegeven voor verplichte biopsie vóór en na de behandeling (alleen uitbreidingscohort)
  • Patiënten met behandelde supratentoriale metastasen zijn toegestaan ​​indien stabiel, de patiënt geen steroïden meer heeft en er geen aanwijzingen zijn voor intracraniële bloeding
  • Archieftumormonster beschikbaar; minimaal 10 ongekleurde objectglaasjes; geen fijne naaldaspiratie (FNA's) toegestaan ​​of tumorweefsel uit bot
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1
  • Levensverwachting >= 3 maanden
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 cellen/ul
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) > 2500/uL
  • Aantal lymfocyten >= 500/uL
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL
  • Hemoglobine >= 9 g/dL
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) met alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN OF ASAT en ALAT =< 1,5 x ULN, met alkalische fosfatase > 2,5 x ULN
  • Serumbilirubine =< 1,0 x ULN
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN (voor patiënten die anticoagulantia krijgen, moeten ze een stabiele dosis krijgen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan randomisatie)
  • Creatinineklaring >= 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault-formule
  • Geen voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen (mAbs)
  • Geen andere actieve maligniteit
  • Geen actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte
  • Geen chemotherapie of radiotherapie in de afgelopen 28 dagen en patiënten moeten hersteld zijn van acute toxiciteit geassocieerd met hun meest recente eerdere behandeling
  • Elk aantal voorafgaande behandelingen is toegestaan; moet ten minste 1 behandelingsregime voor gemetastaseerde ziekte hebben gefaald
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, overeenkomst (door patiënt en/of partner) om zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten bij wie de tumoren activerende epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutaties of herschikking van anaplastische lymfoomreceptortyrosinekinase (ALK) bevatten, moeten van dit onderzoek worden uitgesloten, tenzij de ziekte is gevorderd met alle beschikbare, goedgekeurde therapieën gericht op de EGFR-mutatie of ALK-herschikking.
  • Actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Leptomeningeale ziekte
  • Ongecontroleerde pleurale of pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainage vereisen
  • Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
  • Ongecontroleerde hypercalciëmie
  • Zwangere en zogende vrouwen
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten (New York Heart Association klasse II of hoger); myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, onstabiele aritmieën, onstabiele angina of een patiënt met een bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40%
  • Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de MDPL3280A-formulering

  • Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon gebruiken, kunnen in aanmerking komen
    • Patiënten met gereguleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime kunnen in aanmerking komen
  • Patiënten met een eerdere allogene beenmergtransplantatie of eerdere solide-orgaantransplantatie

  • Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening thorax computertomografie (CT) scan

    • Een voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan
  • Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

  • Patiënten met actieve hepatitis B (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg] bij screening) of hepatitis C

    • Patiënten met een hepatitis B-virusinfectie in het verleden of een verdwenen hepatitis B-virus (HBV)-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBSAg-test en een positieve antilichaamtest tegen hepatitis B-kernantigeen-antilichaamtest) komen in aanmerking
    • Patiënten met een antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA)
  • Actieve tuberculose
  • Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
  • Voorafgaande behandeling met een cluster van differentiatie (CD) 137-agonisten, anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA4), anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD-1) of anti-PD-L1 therapeutisch antilichaam of routetargeting agenten
  • Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen of interleukine-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter is, voorafgaand aan inschrijving

  • Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide, antitumornecrosefactormiddelen) binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens het onderzoek

    • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden ingeschreven na overleg en goedkeuring door de hoofdonderzoeker
    • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden en mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison) is toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (gelijktijdig cohort)
Patiënten ontvangen anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam MPDL3280A IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. Cursussen worden elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Beginnend op dag 1 van cursus 1 ondergaan patiënten ook SAR 2-3 keer per week (met een minimum van 40 uur en een maximum van 96 uur tussen fracties) gedurende 1,5-2 weken voor een totaal van 5 fracties.
Geneesmiddel: Anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam MPDL3280A
IV gegeven
Andere namen:
  • MPDL3280A
  • RG7446
Straling: Stereotactische lichaamsstralingstherapie
SAR ondergaan
Andere namen:
  • SBRT
Experimenteel: Arm II (inductiecohort)
Patiënten ontvangen anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam MPDL3280A IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. Cursussen worden elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Beginnend op dag 1 van kuur 3 ondergaan patiënten ook SAR 2-3 keer per week (met een minimum van 40 uur en een maximum van 96 uur tussen fracties) gedurende 1,5-2 weken voor een totaal van 5 fracties.
Geneesmiddel: Anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam MPDL3280A
IV gegeven
Andere namen:
  • MPDL3280A
  • RG7446
Straling: Stereotactische lichaamsstralingstherapie
SAR ondergaan
Andere namen:
  • SBRT
Experimenteel: Arm III (sequentiële cohort)
Patiënten ondergaan SAR 2-3 keer per week (met een minimum van 40 uur en een maximum van 96 uur tussen fracties) gedurende 1,5-2 weken voor een totaal van 5 fracties beginnend op dag 1 van kuur 1. Na voltooiing van SAR (beginnend op dag 1 van kuur 2), ontvangen patiënten anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam MPDL3280A IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. Cursussen worden elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam MPDL3280A
IV gegeven
Andere namen:
  • MPDL3280A
  • RG7446
Straling: Stereotactische lichaamsstralingstherapie
SAR ondergaan
Andere namen:
  • SBRT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
Geobserveerde bijwerkingen zullen worden samengevat in termen van type (aangetaste orgaan of laboratoriumbepaling), ernst (volgens National Cancer Institute CTCAE v4 en nadir of maximale waarden voor de laboratoriummetingen), aanvangstijdstip (d.w.z. cursusnummer), duur en omkeerbaarheid of uitkomst. Er zullen tabellen worden gemaakt om deze toxiciteiten en bijwerkingen per dosis en per kuur samen te vatten.
Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
Responspercentage met irRECIST
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
Alle reacties worden gerapporteerd. Het responspercentage bij patiënten met een meetbare ziekte zal worden samengevat door middel van exacte binominale betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
Progressievrije overleving met behulp van RECIST 1.1 en irRECIST
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 dagen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling
Progressievrije overleving zal worden samengevat met Kaplan-Meier-plots om de uitkomst te beschrijven van patiënten die volgens dit protocol zijn behandeld. De mediane progressievrije overlevingstijd zal worden geschat met behulp van standaard overlevingstafelmethoden.
Vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 30 dagen na voltooiing van de onderzoeksbehandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in biomarkers
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling
Correlatieve biomarker-eindpunten (PD-L1, CD8, CD4, FoxP3) zijn verkennend en genereren hypothesen. Beschrijvende statistiek zal worden toegepast om verschillen binnen een bepaalde patiënt vóór de behandeling tot na de behandeling en tussen responders en non-responders te karakteriseren en om een ​​voorlopige schatting te geven van de prognostische waarde voor overleving en afwezigheid van progressie.
Basislijn tot 30 dagen na voltooiing van de studiebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Megan Daly, MD

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

29 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 maart 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

27 maart 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 685389
  • P30CA093373 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • UCDCC#251 (Andere identificatie: University of California, Davis)
  • ML29551
  • NCI-2014-02629 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Recidiverend niet-kleincellig longcarcinoom

Klinische onderzoeken op Anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam MPDL3280A

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren