MPDL3280A og stereootaktisk ablativ strålebehandling hos patienter med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Evne til at overholde protokollen
• Voksne med histologisk bevist fase IV ikke-småcellet lungekræft
• Mindst to steder med målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1; hvoraf den ene skal være modtagelig for behandling med SAR og tilgængelig for valgfri før- og efterbehandlingsbiopsi; hvis en lungeknude overvejes for SAR, skal den variere i størrelse fra 1-3 cm
• Har givet skriftligt samtykke til obligatorisk biopsi før og efter behandling (kun ekspansionskohorte)
• Patienter med behandlede supratentoriale metastaser er tilladt, hvis de er stabile, patienten ikke har steroider og ingen tegn på intrakraniel blødning
• Arkivtumorprøve tilgængelig; mindst 10 ufarvede objektglas; ingen finnålsaspiration (FNA'er) tilladt eller tumorvæv fra knogle
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 eller 1
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/ul
• Antal hvide blodlegemer (WBC) > 2500/uL
• Lymfocyttal >= 500/uL
• Blodpladetal >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) med alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN ELLER AST og ALT =< 1,5 x ULN, med alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN
• Serumbilirubin =< 1,0 x ULN
• International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (for patienter på antikoagulering skal de have en stabil dosis i mindst 1 uge før randomisering)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel
• Ingen historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer (mAbs)
• Ingen anden aktiv malignitet
• Ingen aktiv autoimmun sygdom eller en historie med kendt eller formodet autoimmun sygdom
• Ingen kemoterapi eller strålebehandling inden for de sidste 28 dage, og patienterne skal have genfundet enhver akut toksicitet forbundet med deres seneste tidligere behandling
• Et hvilket som helst antal tidligere behandlinger er tilladt; skal have fejlet mindst 1 behandlingsregime for metastatisk sygdom
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at anvende højeffektiv(e) præventionsform(er)

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, hvis tumorer indeholder aktiverende epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) mutationer eller anaplastisk lymfom receptor tyrosinkinase (ALK) omlejring bør udelukkes fra denne undersøgelse, medmindre sygdommen er udviklet på alle tilgængelige, godkendte behandlinger rettet mod EGFR mutationen eller ALK omlejringen.
• Aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Leptomeningeal sygdom
• Ukontrolleret pleura- eller perikardiel effusion eller ascites, der ville kræve tilbagevendende dræning
• Ukontrolleret tumorrelateret smerte
• Ukontrolleret hypercalcæmi
• Gravide og ammende kvinder
• Ukontrolleret samtidig sygdom
• Betydelig kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association klasse II eller højere); myokardieinfarkt inden for 3 måneder før optagelse, ustabile arytmier, ustabil angina eller en patient med en kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %
• Alvorlig infektion inden for 4 uger før tilmelding
• Oral eller IV antibiotika inden for 2 uger før tilmelding
• Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller enhver komponent i MDPL3280A-formuleringen

• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, multipelt Gulerillain syndrom, syndrom, multipel, eller glomerulonefritis

  • Patienter med en anamnese med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettigede
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være berettigede
• Patienter med en tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation

• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret pneumonitis, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse på screening thorax computertomografi (CT) scanning

  • En historie med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt
• Positiv test for human immundefektvirus (HIV)

• Patienter med aktiv hepatitis B (defineret som en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C

  • Patienter med tidligere hepatitis B-virusinfektion eller resolveret hepatitis B-virus (HBV)-infektion (defineret som en negativ HBSAg-test og et positivt antistof mod hepatitis B-kerneantigenantistoftest) er kvalificerede
  • Patienter med et hepatitis C-virus (HCV)-antistof er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA)
• Aktiv tuberkulose
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
• Forudgående behandling med en klynge af differentierings (CD)137 agonister, anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA4), anti-programmeret celledød 1 (PD-1) eller anti-PD-L1 terapeutisk antistof eller pathway targeting agenter
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til interferoner eller interleukin-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før indskrivning

• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid, anti-tumornekrosefaktormidler) inden for 2 uger før tilmelding til det medicinske immunsuppressive system eller forventede behandlinger under tritimmunsystemet.

  • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan tilmeldes efter en drøftelse og godkendelse af den primære investigator
  • Brug af inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) er tilladt