非小細胞肺がん患者における MPDL3280A と定位的切除放射線療法

包含基準:

• 署名されたインフォームドコンセント
• プロトコルに準拠する能力
• 組織学的にステージ IV の非小細胞肺がんが証明された成人
• RECIST 1.1で定義された測定可能な疾患が少なくとも2か所ある。そのうちの 1 つは SAR による治療に適しており、オプションで治療前後の生検にアクセスできる必要があります。肺結節が SAR の対象となる場合、そのサイズは 1 ～ 3 cm の範囲でなければなりません
• 治療前および治療後の必須の生検について書面による同意を提供している（拡大コホートのみ）
• テント上転移を治療した患者は、安定していて、ステロイドを使用していなく、頭蓋内出血の証拠がない場合に許可されます。
• アーカイブ腫瘍サンプルが入手可能。少なくとも 10 枚の未染色のスライド。細針吸引（FNA）や骨からの腫瘍組織は許可されません
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1
• 平均余命 >= 3 か月
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500 細胞/μl
• 白血球（WBC）数 > 2500/μL
• リンパ球数 >= 500/μL
• 血小板数 >= 100,000/μL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 x 正常値 (ULN) の上限 (アルカリホスファターゼあり) =< 2.5 x ULN または AST および ALT =< 1.5 x ULN、アルカリホスファターゼ > 2.5 x ULN
• 血清ビリルビン =< 1.0 x ULN
• 国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 x ULN (抗凝固療法を受けている患者の場合、無作為化の前に少なくとも 1 週間安定した用量を受けていなければなりません)
• Cockcroft-Gault 式によるクレアチニン クリアランス >= 30 mL/min
• 他のモノクローナル抗体 (mAb) に対する重度の過敏症反応の病歴がないこと
• 他に活動性の悪性腫瘍がないこと
• 活動性の自己免疫疾患がないこと、または既知または疑いのある自己免疫疾患の病歴がないこと
• 過去 28 日以内に化学療法または放射線療法を受けておらず、患者は直近の以前の治療に関連した急性毒性を回復していなければなりません
• 事前の処理は何回でも許可されます。転移性疾患の少なくとも1つの治療計画に失敗している必要があります
• 妊娠の可能性のある女性患者および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者、非常に効果的な避妊法を使用することに（患者および/またはパートナーによる）同意がある

除外基準:

• 活性化上皮成長因子受容体（EGFR）変異または未分化リンパ腫受容体チロシンキナーゼ（ALK）再構成を腫瘍に含む患者は、EGFR変異またはALK再構成を標的とする利用可能なすべての承認された治療法で疾患が進行していない限り、この研究から除外されるべきである。
• 活動性または未治療の中枢神経系（CNS）転移
• 軟髄膜疾患
• 再発性のドレナージが必要となる、制御されていない胸水、心膜水、または腹水
• 制御不能な腫瘍関連の痛み
• 制御不能な高カルシウム血症
• 妊娠中および授乳中の女性
• 制御不能な付随疾患
• 重度の心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラス II 以上）。 -登録前3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症、または既知の左室駆出率（LVEF）が40％未満の患者
• 登録前4週間以内に重度の感染症を患っている
• 登録前の2週間以内に経口またはIVの抗生物質を服用している
• キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴
• チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはMDPL3280A製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー

• 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の既往、または糸球体腎炎

  • 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている患者は対象となる可能性があります。
  • 安定したインスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が対象となる可能性がある
• 以前に同種骨髄移植または以前に固形臓器移植を受けた患者

• -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬剤性肺炎、器質化肺炎（すなわち、肺炎）の病歴。 閉塞性細気管支炎、原因性器質化肺炎）、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングで活動性肺炎の証拠がある

  • 放射線分野における放射線肺炎（線維症）の病歴は許可されます。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応が出た

• 活動性B型肝炎（スクリーニング時のB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査陽性と定義される）またはC型肝炎の患者

  • 過去にB型肝炎ウイルス感染症を患っている患者、または回復したB型肝炎ウイルス（HBV）感染症患者（HBSAg検査陰性およびB型肝炎コア抗原抗体検査に対する抗体陽性と定義される）が対象となる。
  • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体を持つ患者は、ポリメラーゼ連鎖反応がHCVリボ核酸（RNA）に対して陰性である場合にのみ資格がある。
• 活動性結核
• -登録前の4週間以内に弱毒生ワクチンを投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になることが予想される場合
• 分化クラスター（CD）137アゴニスト、抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA4）、抗プログラム細胞死1（PD-1）、または抗PD-L1治療用抗体または経路ターゲティングによる治療歴があるエージェント
• -登録前の4週間以内または薬物の5半減期のいずれか短い方以内の全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン-2を含むがこれらに限定されない）による治療

• -登録前2週間以内の全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制剤（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子剤を含むがこれらに限定されない）による治療、または治験中に全身性免疫抑制剤の必要性が予想される

  • 急性の低用量の全身免疫抑制剤投与（例、吐き気に対するデキサメタゾンの単回投与）を受けた患者は、主任研究者の議論と承認後に登録することができます。
  • 吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています