Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MPDL3280A ja stereotaktinen ablatiivinen sädehoito potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

tiistai 2. elokuuta 2022 päivittänyt: Megan Daly, MD

MPDL3280A Plus -stereotaktisen ablatiivisen sädehoidon (SAR) pilottitutkimus vaiheen IV ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Tässä pilottivaiheen I kokeessa verrataan anti-ohjelmoidun solukuoleman 1 ligandi 1 (PD-L1) monoklonaalisen vasta-aineen MPDL3280A ja stereotaktisen ablatiivisen sädehoidon antoaikatauluja hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine MPDL3280A, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin kohdentamalla tiettyihin soluihin. Stereotaktinen ablatiivinen sädehoito, joka tunnetaan myös nimellä stereotaktinen kehon sädehoito, on erikoistunut sädehoito, joka antaa yhden suuren annoksen säteilyä suoraan kasvaimeen ja voi tappaa enemmän kasvainsoluja ja aiheuttaa vähemmän vahinkoa normaalille kudokselle. Monoklonaalisen anti-PD-L1-vasta-aineen MPDL3280A antaminen stereotaktisen ablatiivisen sädehoidon kanssa voi olla parempi hoitomuoto ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään. Vielä ei kuitenkaan tiedetä, mikä on paras annosteluaikataulu näille hoidoille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Sen määrittämiseksi, mikä MPDL3280A:n (anti-PD-L1 monoklonaalinen vasta-aine MPDL3280A) ja stereotaktisen ablatiivisen sädehoidon (SAR) antoaikataulu on lupaavimpi siirtyä vaiheen II tutkimukseen, joka perustuu turvallisuuteen ja objektiiviseen vasteasteeseen.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää MPDL3280A plus SAR:n turvallisuus- ja myrkyllisyysprofiili käyttämällä Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4 (v4).

II. Röntgenkuvausvasteet immuureihin liittyvien kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien mukaan (irRECIST).

III. Etenemisvapaa eloonjääminen käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 ja irRECIST.

KORKEAA TAVOITTEET:

I. Suorita korrelatiiviset immunologiset päätepisteet.

YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kolmesta haarasta.

VAARA I (SAMANNAISKOHORTTI): Potilaat saavat monoklonaalista anti-PD-L1-vasta-ainetta MPDL3280A suonensisäisesti (IV) 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 3 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Alkaen kurssin 1 päivästä 1, potilaille tehdään myös SAR 2-3 kertaa viikossa (vähintään 40 tuntia ja enintään 96 tuntia fraktioiden välillä) 1,5-2 viikon ajan, yhteensä 5 fraktiota.

VAARA II (INDUKTIOKOHORTTI): Potilaat saavat monoklonaalista anti-PD-L1-vasta-ainetta MPDL3280A IV 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 3 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Kurssin 3 päivästä 1 alkaen potilaille tehdään myös SAR 2–3 kertaa viikossa (vähintään 40 tuntia ja enintään 96 tuntia fraktioiden välillä) 1,5–2 viikon ajan, yhteensä 5 fraktiota.

VAARA III (PERÄINEN KOHORTTI): Potilaille tehdään SAR 2–3 kertaa viikossa (vähintään 40 tuntia ja enintään 96 tuntia fraktioiden välillä) 1,5–2 viikon ajan, yhteensä 5 fraktiota alkaen kurssin 1 päivästä 1. . SAR:n päätyttyä (alkaen päivästä 1, kurssin 2) potilaat saavat monoklonaalista anti-PD-L1-vasta-ainetta MPDL3280A IV 30-60 minuutin ajan päivänä 1. Kurssit toistetaan 3 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California Davis

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  • Kyky noudattaa protokollaa
  • Aikuiset, joilla on histologisesti todistettu vaiheen IV ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
  • Vähintään kaksi mitattavissa olevaa sairauskohtaa RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla; joista yhden on oltava SAR-hoitoon soveltuva ja valinnainen hoidon edeltävä ja jälkeinen biopsia; jos keuhkokyhmyä harkitaan SAR:n vuoksi, sen koon on oltava 1–3 cm
  • olet antanut kirjallisen suostumuksen pakolliseen hoitoa edeltävään ja jälkeiseen biopsiaan (vain laajennuskohortti)
  • Potilaat, joilla on hoidettuja supratentoriaalisia etäpesäkkeitä, ovat sallittuja, jos ne ovat vakaat, potilaalla ei ole steroideja eikä hänellä ole merkkejä kallonsisäisestä verenvuodosta.
  • Arkistoitu kasvainnäyte saatavilla; vähintään 10 värjäämätöntä objektilasia; hienon neulan aspiraatiota (FNA:t) ei sallita tai kasvainkudosta luusta
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1
  • Elinajanodote >= 3 kuukautta
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/ul
  • Valkosolujen (WBC) määrä > 2500/ul
  • Lymfosyyttien määrä >= 500/ul
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) alkalisella fosfataasilla = < 2,5 x ULN TAI ASAT ja ALAT = < 1,5 x ULN, kun alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN
  • Seerumin bilirubiini = < 1,0 x ULN
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden on saatava vakaa annos vähintään 1 viikon ajan ennen satunnaistamista)
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
  • Ei aiemmin ollut vakavia yliherkkyysreaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille (mAb)
  • Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia
  • Ei aktiivista autoimmuunisairautta tai aiemmin tunnettua tai epäiltyä autoimmuunisairautta
  • Ei kemoterapiaa tai sädehoitoa viimeisen 28 päivän aikana, ja potilaiden on täytynyt toipua kaikista viimeisimpään aikaisempaan hoitoon liittyvästä akuutista toksisuudesta
  • Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja on sallittu; on täytynyt epäonnistua vähintään yhdessä etäpesäkkeisen taudin hoito-ohjelmassa
  • Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ja miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, suostumus (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöön

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joiden kasvaimet sisältävät aktivoivia epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita tai anaplastisen lymfoomareseptorin tyrosiinikinaasin (ALK) uudelleenjärjestelyjä, tulee sulkea pois tästä tutkimuksesta, ellei sairaus ole edennyt kaikilla saatavilla olevilla hyväksytyillä EGFR-mutaatioon tai ALK-uudelleenjärjestelyihin kohdistetuilla hoidoilla.
  • Aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet
  • Leptomeningeaalinen sairaus
  • Hallitsematon pleura- tai perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatisi toistuvaa tyhjennystä
  • Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu
  • Hallitsematon hyperkalsemia
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset
  • Hallitsematon samanaikainen sairaus
  • Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (New York Heart Associationin luokka II tai suurempi); sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiilit rytmihäiriöt, epästabiili angina pectoris tai potilas, jonka tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 %
  • Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • Oraaliset tai IV-antibiootit 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
  • Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin MDPL3280A-valmisteen komponentille

  • Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskuliittiskleroosi tai glomerulonefriitti

    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa ja saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin

  • Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoiva keuhkokuume (ts. obliterans keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoiva keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)

    • Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
  • Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)

  • Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testiksi seulonnassa) tai hepatiitti C

    • Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virusinfektio tai parantunut hepatiitti B -virusinfektio (määritelty negatiiviseksi HBSAg-testiksi ja positiiviseksi vasta-aineeksi hepatiitti B -ydinantigeenivasta-ainetestille), ovat kelvollisia.
    • Potilaat, joilla on C-hepatiittiviruksen (HCV) vasta-aine, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.
  • Aktiivinen tuberkuloosi
  • Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai sellaisen elävän heikennetyn rokotteen olettamista tutkimuksen aikana
  • Aiempi hoito erilaistumisagonisteilla (CD) 137, anti-sytotoksisella T-lymfosyyteihin liittyvällä proteiinilla 4 (CTLA4), ohjelmoidulla solukuolemalla 1 (PD-1) tai anti-PD-L1-terapeuttisella vasta-aineella tai polun kohdentamisella agentit
  • Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai interleukiini-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen rekisteröintiä

  • Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi, kasvainnekroositekijät) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai odotetun immunosuppressiivisten lääkkeiden tarpeen aikana

    • Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan keskustelun ja päätutkijan hyväksynnän jälkeen.
    • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi I (samanaikainen kohortti)
Potilaat saavat monoklonaalista anti-PD-L1-vasta-ainetta MPDL3280A IV 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 3 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Alkaen kurssin 1 päivästä 1, potilaille tehdään myös SAR 2-3 kertaa viikossa (vähintään 40 tuntia ja enintään 96 tuntia fraktioiden välillä) 1,5-2 viikon ajan, yhteensä 5 fraktiota.
Lääke: Monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine MPDL3280A
Koska IV
Muut nimet:
  • MPDL3280A
  • RG7446
Säteily: Stereotaktinen kehon sädehoito
Suorita SAR
Muut nimet:
  • SBRT
Kokeellinen: Käsivarsi II (induktiokohortti)
Potilaat saavat monoklonaalista anti-PD-L1-vasta-ainetta MPDL3280A IV 30–60 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 3 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Kurssin 3 päivästä 1 alkaen potilaille tehdään myös SAR 2–3 kertaa viikossa (vähintään 40 tuntia ja enintään 96 tuntia fraktioiden välillä) 1,5–2 viikon ajan, yhteensä 5 fraktiota.
Lääke: Monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine MPDL3280A
Koska IV
Muut nimet:
  • MPDL3280A
  • RG7446
Säteily: Stereotaktinen kehon sädehoito
Suorita SAR
Muut nimet:
  • SBRT
Kokeellinen: Käsivarsi III (peräkkäinen kohortti)
Potilaille tehdään SAR 2-3 kertaa viikossa (vähintään 40 tuntia ja enintään 96 tuntia jakeiden välillä) 1,5-2 viikon ajan yhteensä 5 jakeella alkaen kurssin 1 päivästä 1. SAR:n päätyttyä (alkaen päivästä 1, kurssin 2) potilaat saavat monoklonaalista anti-PD-L1-vasta-ainetta MPDL3280A IV 30-60 minuutin ajan päivänä 1. Kurssit toistetaan 3 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Lääke: Monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine MPDL3280A
Koska IV
Muut nimet:
  • MPDL3280A
  • RG7446
Säteily: Stereotaktinen kehon sädehoito
Suorita SAR
Muut nimet:
  • SBRT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Havaitut haittatapahtumat esitetään yhteenvetona tyypin (elinvaikutus tai laboratoriomääritys), vakavuuden (National Cancer Institute CTCAE v4 ja laboratoriomittausten alimma- tai maksimiarvojen), alkamisajan (ts. kurssin numero), kesto ja palautuvuus tai tulos. Näistä myrkyllisyydestä ja sivuvaikutuksista luodaan yhteenveto annoksen ja kurssin mukaan.
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Vasteprosentti käyttämällä irRECISTiä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Kaikki vastaukset raportoidaan. Mitattavissa olevaa sairautta sairastavien potilaiden vasteprosentti lasketaan yhteen tarkalla binomiaalisella luottamusvälillä.
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Etenemisvapaa selviytyminen RECIST 1.1:n ja irRECISTin avulla
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 30 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Etenemisvapaa eloonjääminen tehdään yhteenveto Kaplan-Meier-kaavioilla kuvaamaan tällä protokollalla hoidettujen potilaiden tuloksia. Etenemisvapaan eloonjäämisajan mediaani arvioidaan käyttämällä tavallisia elinikätaulukkomenetelmiä.
Hoidon aloittamisesta etenemiseen tai kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 30 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset biomarkkereissa
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 30 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Korrelatiiviset biomarkkeripäätepisteet (PD-L1, CD8, CD4, FoxP3) ovat tutkivia ja hypoteeseja luovia. Kuvaavia tilastoja käytetään karakterisoimaan eroja tietyn potilaan välillä ennen hoitoa ja sen jälkeisiä eroja sekä hoitoon saaneiden ja ei-responsiivisten välillä sekä antamaan alustava arvio ennustearvosta selviytymiselle ja taudin etenemiseltä.
Lähtötaso jopa 30 päivään tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Megan Daly, MD

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Genentech, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 3. joulukuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 22. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 27. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. elokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. elokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. elokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 685389
  • P30CA093373 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • UCDCC#251 (Muu tunniste: University of California, Davis)
  • ML29551
  • NCI-2014-02629 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Monoklonaalinen anti-PD-L1-vasta-aine MPDL3280A

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa